阿托伐他汀联用烟酸缓释片治疗冠心病合并高脂血症的疗效观察

阿托伐他汀联用烟酸缓释片治疗冠心病合并高脂血症的疗效观察作者：胡忠良，王 晓，李美川    作者单位：(永康市中医院心内科，浙江永康 321300)    【关键词】  阿托伐他汀 烟酸缓释片 冠心病 高脂血症 疗效观察    高脂血症与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系密切，其中总胆固醇(TC)和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL_C)升高，三酰甘油(TG)升高是冠心病最主要的独立危险因素之一。他汀类药物主要通过降低血清中总胆固醇和LDL的水平[1]，是目前最重要的强化降脂药物[2，3]，也是冠心病的一级和二级预防的有效药物[4]。烟酸缓释片则是目前唯一降低LP(a)有效的调脂药物。本文采用阿托伐他汀与烟酸缓释片联用方法治疗冠心病合并高脂血症患者60例，观察其疗效与安全性。1 资料与方法　　1.1 病例选择：根据《2006中国成人血脂异常防治指南》，按冠心病二级预防中血清TC>5.2mmol·L-1(200mg·dL)和/(或)LDL_C>3.12mmol·L-1(120mg·dL)为入选标准。选择2007年1月至2008年12月份本院住院及门诊确诊的冠心病合并高脂血症患者60例(女28例、男32例);年龄53～77(64±7.3)岁;陈旧性心肌梗死3例，稳定型心绞痛31例，不稳定型心绞痛6例，隐匿型冠心病20例;合并高血压18例(血压都已控制在正常水平);合并2型糖尿病(血糖已控制在正常水平)2例。排除肝、肾、甲状腺疾病及神经肌肉性疾病，并排除药物所致继发性高脂血症患者。　　1.2 治疗方法：入选患者治疗前停用原降脂药物，服2周安慰剂(洗脱期)，有合并症者给予相应的常规治疗，但不服用噻嗪类、肾上腺皮质激素等对血脂有影响的药物。随机分成2组，每组30例。阿托伐他汀组：服用阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司)，10mg，qd，每晚20:00服用。联合用药组：阿托伐他汀与烟酸缓释片合用，阿托伐他汀与前用法相同，烟酸缓释片(北京赛科药业公司)，1.0g，qd，早餐后顿服。疗程共8周。　　1.3 观察方法及测定指标：服药前、服药4周及8周分别测定TC、TG、HDL_C、LDL_C值并计算(TC_HDL_C)/HDL_C比值;测定与治疗安全性相关生化指标(ALT、CK、CREA、UA)的血清浓度及血、尿常规、血糖、血液流变学;同时各记录一次ECG。用药前告知患者可能产生的不良反应，并嘱有情况及时告知医师。若患者ALT或CK超过正常值上限3倍以上或CREA升高伴肌痛、褐色尿则停止服药。治疗期间密切观察临床症状及不良反应。　　1.4 疗效判定：根据中华人民共和国卫生部1998年颁布的《药物临床研究原则规定》标准进行判定。显效：TC下降≥20%，HDL_C上升≥0.26mmol.L-1;TC_HDL_C/HDL_C下降≥20%，TG下降≥40%。有效：TC下降10%～20%，HDL_C上升0.10mmoL.L-1～<0.26mmol.L-1，TC_HDL_C/HDL_C下降10%～19%，TG下降20%～39%。无效：未达到有效标准者。恶化：达到以下任何一项者：TC上升≥10%，TG上升≥10%，TC_HDL_C/HDL_C上升≥10%，HDL_C下降≥0.10mmol.L-1。根据《2006中国成人血脂异常防治指南》，冠心病患者治疗的达标目标水平为TC≤4.68mmol·L-1(180mg·dl);LDL_C≤2.6mmol·L-1(100mg·dl)。在治疗观察过程中，对未按规定要求服药或因不良反应重而终止用药者予以剔除，后者仍参加不良反应分析。　　1.5 统计学处理：运用SPSS12.0统计软件：计量资料以x-±s表示，数据比较采用配对t检验及方差分析检验。等级资料比较采用Ridit分析。计数资料比较采用双侧χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果　　2.1 治疗对血脂的影响：联合用药组降低LDL_C的能力优于阿托伐他汀组(P<0.05)，升高HDL_C的能力明显优于阿托伐他汀组(P<0.01)，降低TC的能力治疗4周后与阿托伐他汀组比较无统计学差异(P>0.05)，治疗8周后优于阿托伐他汀组(P<0.05)，降低TG的能力两组比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。联合用药组有效率96.7%，阿托伐他汀组有效率86.7%，见表2。　　2.2 安全性评估：治疗过程中联合治疗组1例出现肝区不适，1例瘙痒;阿托伐他汀组1例恶心、胃区不适，服胃药后缓解，1例出现CK轻度升高(229U.L-1)、不伴肌痛，将此例患者用药量减为10mg，qod，2周后复查，恢复正常。上述病例均能坚持治疗，未发现其他不良反应。治疗4周末和8周末复查各项生化指标，联合治疗组和阿托伐他汀组的ALT、UA、CREA、AST、CK、GLU、ECG、血、尿常规治疗前后无明显变化。2组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。表1 血脂检测值两组比较注：两组各自与治疗前比较P<0.01;两组治疗后比较#P<0.05表2 有效率两组比较3 讨论　　高脂血症尤其是TG升高伴HDL_C下降、SLDL(LDL_C3)升高(称“三联症”)是冠心病极强危险因素。而降低TC及LDL_C对减少心血管事件(CVE)和降低死亡率有显著影响，升高HDL，降低TG亦可使冠心病死亡率明显下降[2]。阿托伐他汀属于他汀类药物，为HMG_CoA原酶抑制剂，它通过HMG_CoA可逆性竞争抑制HMC_CoA还原酶，而有效减少或阻断体内胆固醇的合成。他汀类药物还通过改善血管内皮功能、抗氧化、抗炎、稳定动脉硬化斑块和抑制血栓形成，延缓心室重构及通过对肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的干预[5]等调脂外作用干预冠心病的发生发展。烟酸早在20世纪60年代就作为调脂药物应用于临床，其具有全面而独特的调脂作用[6]，为升高HDL_C水平最为理想的调脂药物[7]。烟酸降脂是通过抑制外周脂肪组织动员游离脂肪酸到肝脏这一过程实现的，因此肝脏合成LDL和甘油三酯减少，VLDL作为底物减少后，LDL_C水平降低，烟酸阻断肝脏摄取载脂蛋白A_1，后者是HDL_C的重要组成部分，故血清中HDL_C水平升高。烟酸缓释片属于中效缓释型制剂，吸收缓慢均匀，不恶化血糖控制，不良反应较少见，是目前临床最常用的剂型。　　近年来，对高危心血管病人的血脂治疗有两种新趋势：①LDL_C降得越低越好[8，9];②不仅要降LDL_C，还要努力去降TG与升HDL_C[10]。阿托伐他汀与烟酸联合使用，可以从不同角度抑制胆固醇的合成，从而提高了降脂强度，能使LDL_C，TG，HDL_C都达到理想水平，从而进一步减少心脑血管危险性。本文结果显示阿托伐他汀联合烟酸缓释片血脂参数变化率最显著，TC、LDL_C、TG分别下降36%、45%和34%，HDL_C升高23%，其降低TG、TC和LDL_C的能力明显优于烟酸组与阿托伐他汀组，升高HDL_C优于阿托伐他汀组。其降TC、TG、LDL_C、升HDL_C总有效率明显高于单药治疗组，提高了达标率。　　综上所述，应用小剂量阿托伐他汀联合烟酸缓释片治疗冠心病合并高脂血症具有较好的临床疗效，提高了血脂达标率，从而达到心脑的保护作用，减少心血管事件的发生。【参考文献】　　[1]赵水平.他汀类药物防治冠心病的临床应用[J].中华心血管病杂志,2003,31(4):316.　　[2]胡春松,魏云峰,胡大一.临床调脂治疗的阶梯和综合策略[J].中国新药与临床杂志,2006,25(8):625-626.　　[3]邓万俊.他汀类药物与其他药物的相互作用[J].中国新药与临床杂志,2006,25(2):131.　　[4]Ray JG, Gong Y, Sykora K, et al. Statin Use and Survival Outtcomes in Elderly Patients With Heart Failure[J]. Arch Intem Med, 2005,165:62-67.　　[5]王海安.防治动脉粥样硬化的新动向[J].井冈山医专学报，2002，(4)：6061.　　[6]Gupta EK, Ito MK. Lovastatin and extended_release niacin combination product: the first drug combination for the management of hyperlipidemia[J]. Heart Dis,2002,4(2): 124-137.　　[7]Pieper JA.Overview of niacin formulations：differences in pharmacckimetics， efficacy，and safety[J].Am J Health Syst Pharm，2003, 60(13 SuppI2)：S9-14　　[8]Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. National Heart, Lung, and Blood Institute; American College of Cardiology Foundation; American Heart AssoCiation. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ[J]. Circulation，2004, 110(2):227-239.　　[9]Scheen AJ, Kulbertus H. Clinical study of the momth. Reveral and Prove_it: confirmation of the concept “the lower, the better” for cholesterol therapy in patients with coronary heart disease[J]. Rev Med Liege, 2004,59(3): 167-173.　　[10]Barter P. HDL: a recipe for longevity[J]. Atheroscler Suppl, 2004, 5(2):25-31.