中重度高血压降压药物联合阿托伐他汀治疗的疗效观察

中重度高血压降压药物联合阿托伐他汀治疗的疗效观察作者：周亦秋，麦一峰    作者单位：(宁波大学医学院附属医院心内科，浙江宁波 315020)    【关键词】  中重度高血压 降压药物 阿托伐他汀 疗效    高血压和血脂异常是常见心血管疾病的危险因素，二者均可加速动脉粥样硬化。业已共识他汀类药物可延缓冠心病人群的动脉粥样硬化进程，从而减少其心血管事件的发生。本文就中重度高血压患者降压治疗中联合使用阿托伐他汀的治疗对减少心血管事件发生的效果作一报告。1 资料及方法　　1.1 一般资料：自2006年9月至2007年6月入选60例原发性高血压患者，年龄40～79(平均52±4.5)岁，未服降压药者血压大于等于160/100mmHg，服一种以上降压药者血压大于等于140/90mmHg;轻度升高的低密度脂蛋白-胆固醇3.37mmol/L～4.12mmol/L(130～159mg/dl);合并至少一个以上心血管危险因素：年龄大于55岁，吸烟，左室肥厚。除外陈旧性心肌梗死及脑梗死，有临床症状的冠心病，心绞痛，糖尿病患者及慢性肝肾疾病、急慢性炎症及自身免疫性疾病者。60例患者随机分为两组：即苯磺酸氨氯地平5mg/日+厄贝沙坦150mg/日合用阿托伐他汀组20mg/日(治疗组)和苯磺酸氨氯地平组5mg/日+厄贝沙坦150mg/日(对照组)。治疗组30例，男20例，女10例，平均年龄51±7.0岁，对照组30例，男21例，女9例，平均年龄53±8.0岁。每两周测量血压并记录一次，若一月血压不达标，两组均可加用利尿剂，随访研究时间为一年。在基线、半年及一年后分别记录血脂、心绞痛、非致死性心肌梗死及脑梗死发生情况、高敏C反应蛋白(Hs_CRP)的变化。　　1.2 方法：所有参与者休息10分钟后，测三次坐位血压，取其平均值。Hs_CRP由德国BNP全自动特定蛋白分析仪测定。血脂包括总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白(LDL_c)，使用自动生化仪双抗体法测定(Olympus Au640,Japan)。　　1.3 统计学方法：使用SPSS12.0进行统计分析。计量资料为均数±标准差;组内及组间比较使用t检验，计数资料用χ2检验。P<0.05为有统计学意义。2 结果　　2.1 治疗结果：治疗两月后两组血压均达标，1年后两组血压无明显差异。TC、TG和LDL_c治疗组较对照组有显著下降(P<0.05),治疗组Hs_CRP从2.03降至1.53mg/L，而对照组无显著变化(P<0.05)。在1年随访中，治疗组无不良事件发生，无患者退出试验。见表1。表1 1年后治疗组和对照组临床和代谢指标的变化注：治疗前后比较P<0.05;两组间治疗后比较△P<0.05　　2.2 1年后治疗组心绞痛发生1例，非致死性心肌梗死0例，脑卒中0例，而对照组分别为5、1、2例。两组对比治疗组心绞痛、非致死性心肌梗死及脑梗死的发生较对照组有下降趋势，但无统计学差异(P>0.05)。3 讨论　　ALLAT_LLT研究观察高血压人群中使用他汀治疗对心血管事件的发生情况，研究显示在轻中度高血压和高胆固醇患者中使用普伐他汀40mg/日与常规治疗组对比，尽管两组血压均已控制达标，但两组对比心血管事件无明显差异[1]，而其后的ASCOT_LLA等研究显示他汀治疗可使高血压病人获益。ASCOT研究组认为ALLHAT_LLT研究的阴性结果是因为对照组中有部分人使用他汀，使研究结束时两组总胆固醇和LDL_c仅相差9%和17%，故获益不显著，而且他们认为心血管事件和LDL_c下降幅度之间可能存在剂量-效应关系[2]。ASCOT_LLA研究中治疗组使用阿托伐他汀10mg/日，随访1年后低密度脂蛋白下降35%，致死及非致死性心肌梗死下降36%[2]。同样在WOSCOPS研究中，治疗组使用普伐他汀40mg/日，TC和LDL_c分别下降20%和26%，4.9年后心血管事件减少31%[3]。本文显示治疗组1年后低密度脂蛋白由3.51mmol/L下降至2.5mmol/L，较前下降29%。对照组LDL_c由3.46mmol/L上升至3.54mmol/L(p<0.05)。尽管本文治疗组终点事件有下降趋势，但两组无统计学差异，作者认为可能与随访时间短、样本量少有关。　　Hs_CRP是临床常用的炎症标志物，是机体急性时相蛋白之一。在健康人群中，Hs_CRP水平升高可预测发生冠心病的风险[4]。本实验中基线Hs_CRP处于临界水平约2mg/L，1年后治疗组Hs_CRP从2.03降至1.53mg/L，而对照组无显著变化(P<0.05)，进一步证实了阿托伐他汀的抗炎作用。新近结束的JUPITER研究显示，在血脂正常但Hs_CRP升高的看似正常人群中使用瑞舒伐他汀，平均随访2年，降低Hs_CRP的同时也显著降低心血管事件和总死亡率[5]。本文终点事件的阴性结果可能与入选人群基线Hs_CRP处于临界水平有关。　　高血压的主要治疗目标是最大程度降低心血管疾病的总体风险。从疾病本身思考，在高血压人群中抗动脉粥样硬化治疗至关重要。而氧化型LDL在动脉粥样硬化的发生过程中发挥着重要作用。他汀类药物可降低LDL对氧化作用的易感性，通过降低胆固醇减少脂蛋白含量，从而减少氧化作用的底物。已有大量证据显示他汀是抗动脉粥样硬化的基石，包括降脂和非降脂作用[6]。本文结果显示中重度高血压患者的强化他汀治疗可显著降低TC、LDL_c及Hs_CRP，结合循证医学研究资料，笔者认为中重度高血压患者合并轻度高胆固醇血症及其他心血管危险因素时，在联合降压的同时强化使用他汀类药物,也许是有益的，有必要在临床实践中予以重视。【参考文献】　　[1]The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomised to pravastatin vs usual care[J]. JAMA,2002,288:2998-3007.　　[2]Sever PS, Dahlof B, Poulter NR. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower_than_average cholesterol concentrations, in the Anglo_Scandinavian Cardiac Outcomes Trial_Lipid Lowering Arm (ASCOT_LLA): a multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet, 2003,361(9364):1149-1158.　　[3]Scalia R, Gooszen ME, Jones SP. Simvastatin exerts both anti_inflammatory and cardioprotective effects in apolipoprotein E_deficient mice[J]. Circulation,2001,103(21):2598-2603.　　[4]Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. for The West of Scotland Coronary Prevention Study Group.Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia[J]. N Engl J Med, 1995,333(12):1301-1307.　　[5]Ridker P M, Danielson E, Fonseca FA. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C_Reactive Protein[J]. N Engl J Med, 2008, 359(21):2195-2207.　　[6]TanKCB, ChowWS, TamSCF. et al. Atorvastatin lowers C_reactive protein and improve endothelium_dependent vasodilation in type2 diabetes mellitus[J]. JCEM,2002,87(2):563-568.