sICAM_1、sVCAM_1在急性动脉硬化性脑梗死中的临床意义

sICAM_1、sVCAM_1在急性动脉硬化性脑梗死中的临床意义作者：王汉，陈晓丽，黄海波，金得辛，张 旭，夏君慧    作者单位：(温州医学院附属第一医院，浙江温州 325000)     【关键词】  sICAM_1、sVCAM_1 急性动脉硬化性脑梗死 临床意义    急性动脉硬化性脑梗死(acute atherosclerosis cerebral infarction，ACI)是指局部脑组织(包括神经细胞、胶质细胞和血管内皮细胞)由于血液供应障碍而发生的急性坏死。研究证明急性脑梗死灶内有大量炎性细胞浸润，可产生非特异性炎症反应，加重神经功能损伤，促进神经细胞凋亡，据报道[1～3]，检测炎症标记物有助于预测心脑血管病预后，目前已被评估的炎症标志物有C反应蛋白、白介素_6、黏附分子_1、白细胞计数等。本研究通过测定急性动脉硬化性脑梗死患者可溶性细胞间黏附分子_1(sICAM_1)及可溶性血管细胞间黏附分子_1(sVCAM_1)水平，探讨二者与急性动脉硬化性脑梗死的关系。1 资料与方法　　1.1 一般资料：2006年5月至2007年8月在我院神经内科、脑血管科住院的ACI患者共60例，其中男38例，女22例，年龄40～84岁，平均63.3±12.4岁;发病时间均为24小时以内。所有患者均符合第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[4]，并经我院头颅CT和/或核磁共振(MRI)扫描证实。对照组(control group CG)为我院健康体检者，共28例，男17例，女11例，年龄43～84岁，平均59.82±10.44岁。两组的血管病危险因素无显著差别。所有研究对象均无急慢性炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病，且除外活动性心、肺、胃肠道、肝、肾等重大脏器疾病史。对所有受试者检测血清sICAM_1、sVCAM_1指标，同时行头颅CT和/或核磁共振(MRI)、血管超声、心电图、胸片、超声心动图等检查。　　1.2 方法：按照中国脑血管病防治建议草案[5]，脑梗死面积累积超过一个脑叶或最大横段面直径超过5cm，为大面积梗死;最大横断面直径3.1～5cm之间，为中面积梗死;最大横断面直径3～1.6cm为小面积梗死。本组大面积梗死24例，中面积梗死16例，小面积梗死20例。分别于发病1周、3周时对梗死患者按照临床神经功能缺损程度评分(neurological deficiency score,NDS)标准[6]进行评分。将脑梗死患者的功能转归分为4级：①显著改善：NDS改善至少50%;②进步：NDS改善25～49%;③无改善，NDS<25%;④死亡。显著改善及进步均归为好转。　　各组于清晨抽取空腹肘静脉血4ml,30min内以4℃ 2500rpm离心10min，留取血清置于-80℃冰冻保存待测，所有样本的检测均同一批次完成。sICAM_1试剂盒购自上海晶美公司，VCAM_1购自奥地利Bender MedSystems公司，均采用ELISA方法检测。　　1.3 统计学处理：应用SPSS11.5软件包进行数据分析。计量资料以x-±s表示，先验证数据是否正态分布。正态分布时，两组资料采用t检验，多组资料采用方差分析，组间两两比较用LSD检验。数据间联系紧密者，先作散点图，再做相关检验，采用Spearman等级相关。2 结果　　2.1 ACI组与CG组sVACM_1和sICAM_1比较：见表1。急性期二者水平明显高于对照组(P<0.05);同时分析sVACM_1和sICAM_1与脑梗死面积的关系，发现梗死面积大者二者含量高于小面积者，(P<0.05)，见表2。表1 ACI组与CG组各炎性标志物比较表2 ACI组患者不同梗死面积炎性标志物情况注：与大面积组比较*P<0.05，**P<0.01　　2.2 ACI患者不同梗死面积与sICAM_1、sVCAM_1关系：从中发现sICAM_1、sVCAM_1存在差异(P<0.05)，并行spearman相关发现sICAM_1、sVCAM_1与脑梗死面积大小正相关，r值有统计学意义(P<0.05)，见表3。表3 炎性标志物与急性脑梗死面积的秩相关分析　　2.3 sICAM_1、sVCAM_1与临床转归关系：按60例脑梗死患者在1.3周功能转归结果，好转42例，无好转18例，无死亡病例，sICAM_1、sVCAM_1含量在不同预后组差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。表4 ACI组不同预后组与炎性标志物关系3 讨论　　3.1 炎性反应与脑梗死：炎性反应在脑梗死的整个过程中始终存在，脑梗死一旦发生，急性炎症即与脑组织的病损并行。作为炎症标志物之一的黏附分子，在炎症反应中起着重要作用[7]。VACM_1和ICAM_1是参与白细胞与内皮细胞粘附最主要的免疫球蛋白(Ig)超家族成员，分别和其配体WBC功能相关抗原LFA_I、整合素VLA_4结合，主要参与WBC向炎症部位浸润。本文中发现脑梗死急性期sVACM_1和sICAM_1均明显高于对照组，说明梗死急性期炎症反应被上调，炎症参与脑梗死过程，支持以上理论。　　3.2 sICAM_1、sVCAM_1与脑梗死面积及转归：急性期脑梗死的炎症反应可加重神经功能缺损，而ICAM_1在炎症反应中起着重要作用。脑缺血后在TNF_α、IL_1和凝血酶等刺激下，不仅缺血区组织内ICAM_1mRNA和蛋白表达增高[8]，而且血液循环中sICAM_1含量也增高。因此,通过简单检测血清中sICAM_1含量，可以研究其与急性脑梗死的关系。目前有大量研究表明sICAM_1[9,10]与脑梗死面积大小相关，脑梗死面积大，sICAM_1浓度高;本文发现sICAM_1及sVCAM_1浓度均与梗死面积大小有关，面积大者比面积小者含量高，差异有统计学意义。可能原因是脑梗死面积越大受累血管数量越多，微血管内皮细胞受刺激表达的sICAM_1及sVCAM_1也越多。　　本文结果显示，sVACM_1和sICAM_1参与了脑梗死的炎症过程，其含量与脑梗死面积呈正相关。因此，检测二者对判断脑梗死的严重程度具有一定临床价值。此外，提示在脑梗死急性期同时采取抗细胞粘附分子的治疗手段可能有助于改善临床转归。【参考文献】　　[1]Haim M， Tanne D， Boyko V， et al. Soluble intercelular adhesion molecule_1 and long_term risk of acute coronary heart disease[J]. J Am Coll Cardiol，2002，39(7):1133-1138.　　[2]Hwang SJ， Ballantyne CM， harrett AR， et al. Circulation adhesion molecules VCAM_1，ICAM_1，and E_selectin in Carotid atherosclerosis Risk In Communities(ARIC)study[J]. Circulation，1997，96(10):4219-4225.　　[3]Libby P, Ridker, P.M.Maseri A, et al.Inflammation and atherosclerosis[J]. Circulation, 2002，105(9):1135-1143.　　[4]各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.　　[5]2000年广州全国脑血管病专题研讨会脑卒中的分型分期治疗建议草案[J].中国神经精神疾病杂志,2001,27(1):73-75.　　[6]编委会，卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29：381-383.　　[7]Tohgi H， Takahashi H， Tamura K， et al. Ischemic stroke among inpatients with preceding inflammatory response[J]. Thromb Res，2001，104(5):375-377.　　[8]Yang GY, Gong C， Qin Z，et al. Inhibition of TNFalpha attenuates infarct volume and ICAM_1 expression in ischemic mouse brain[J]. Neuroreport，1998，9(9):2131-2134.　　[9]Okada Y，Copeland BR， Mori E， et al. P_selectin and intercellular adhesion molecule_1 expression after focal brain ischemia and reperfusion[J]. Stroke, 1994，25(1)：202-211.　　[10]Vila N， Castillo J， Davalos A， et al.Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke[J]. Stroke，2000，31(10):2325-2329.