依达拉奉治疗急性心肌梗塞的疗效观察

作者：张利华，刘 军，李 波，杨欣国    作者单位：第四军医大学唐都医院心内科，陕西 西安 710038

【摘要】  目的：观察依达拉奉治疗急性心肌梗塞(AMI)的疗效。方法：60例发病48 h内行溶栓或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的心肌梗塞患者被随机分为对照组(32例)、依达拉奉组(28例)，治疗2～3周后比较疗效。结果：与对照组相比，依达拉奉组患者左室射血分数(LVEF)明显升高[51.9±4.99)%∶(55.31±5.36)%，P<0.05]，住院期间恶性心律失常发生率明显降低(25.9%∶13.3%，P<0.05)，但两组患者住院期间总体病死率无明显差异(P>0.05)。结论：依达拉奉作为一种新型氧自由基清除剂，治疗急性心肌梗塞有明显的疗效。

【关键词】  依达拉奉;心肌梗塞;再灌注损伤

Therapeutic effect of edaravone on acute myocardial infarction/ZHANG Lihua，LIU Jun，LI Bo，YANG Xinguo//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine，2009，18(4):381

　　Abstract：Objective:To observe the efficacy of edaravone on acute myocardial infarction(AMI).Methods:Sixty AMI patients in 48 h and after treatment of thrombolysis or PCI were randomly divided into 2 groups:Routine therapy control group(n=30) and edaravone group(n=28)，the efficacy was assessed between two groups 2～3 weeks after treatment.Results:Compared with control group,the level of LVEF significantly increased[51.9±4.99)% vs.(55.31±5.36)%，P<0.05]，and the incidence of malignant arrhythmia decreased dramatically(25.9% vs.13.3%，P<0.05)，but there was no significant difference in fatality rate between two groups(P>0.05).Conclusion:As a new hydro-free radical scavenger，edaravone has obvious effects on acute myocardial infarction.

　　Key words：Edaravone;Myocardial infarction;Reperfusion injury

　　急性心肌梗塞(AMI)后缺血再灌注引起的自由基损伤是发生恶性心血管事件的重要病理机制。依达拉奉(Edaravone)是一种新型的自由基清除剂，能抑止脂质过氧化反应引起的心肌细胞损伤，保护受损心肌。 我院于2006年12月至2007年8月对60例心梗病人在基础治疗外加用依达拉奉治疗，疗效满意，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2006年12月～2007年8月因AMI入院，并行溶栓治疗或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者60例，均符合WHO的诊断标准。

　　依达拉奉组28例，男19例，女9例，年龄45～81岁(平均63.7岁)，梗塞部位：广泛前壁9例，下壁9例，前壁5例，前间壁3例，高侧壁1例，内膜下1例。常规治疗对照组32例，男22例，女10例，年龄43～83岁(平均61.3岁)。梗塞部位：广泛前壁10例，下壁10例，前壁6例，前间壁3例，高侧壁1例，内膜下2例。两组在性别、年龄、梗塞部位、心功能分级等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　对照组在溶栓或PCI术的基础上给予口服波力维、阿司匹林、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类，皮下注射低分子肝素，静滴硝酸酯类等常规治疗，依达拉奉组在上述治疗基础上加用依达拉奉(易达生，吉林省博大制药有限公司)30 mg加入生理盐水100 ml静滴，每日2次，连用10～14 d。

　　1.3 观察指标

　　住院第2～3周后进行心脏多普勒彩超检查，评价左室射血分数(LVEF)、并记录Holter(记录Lown氏Ⅱ级室性心律失常患者数)，登记住院1周以上死亡人数。

　　1.4 统计学处理

　　所有数据采用SPSS11.0分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间数值比较采用t检验，计数资料以率表示，组间率的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　两组临床疗效的比较：与对照组相比，依达拉奉组患者LVEF明显提高，恶性心律失常发生率明显降低，住院期间死亡率无明显差异(表1)。表1 两组心肌梗塞患者疗效比较

　　3 讨 论

　　急性心肌梗塞后，通过溶栓或(PCI及早恢复心肌灌注是减小梗塞面积、改善预后的最有效的方法，然而缺血心肌的血流恢复可能引起心肌再灌注损伤，这种现象反而降低了心肌再灌注的疗效，还可能发生致死性的再灌注损伤，导致心肌再灌注前本已存活的心肌细胞发生死亡[1]。

　　生理状态下，心肌内存在一定数量的自由基，但是当组织细胞缺血、缺氧时，氧自由基清除系统功能就降低，当组织血液供应和氧供恢复时，氧自由基便大量产生和堆积，以不同方式造成细胞的急性或慢性损伤[2]。心肌缺血再灌注时，自由基通过心肌细胞线粒体中黄嘌呤氧化酶及其它氧化酶活化、中性粒细胞的呼吸爆发、儿茶酚胺氧化等途径生成增加，使心肌细胞膜、亚细胞器膜的流动性及通透性改变，影响细胞的完整性和功能;抑制前列环素合成酶、激活血小板环化酶，生产大量血栓素(TX)A2，使肌浆网钙依赖性ATP酶失活，肌浆网摄取钙能力下降，肌浆网内钙离子浓度升高，兴奋收缩偶联受损等，以上变化均可导致再灌注损伤的发生[3]。

　　依达拉奉的主要成分为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小缺血心肌细胞发展成为梗塞的面积[4，5]。Tsujita等[5]在对101例AMI患者静脉注射依达拉奉后证明，依达拉奉能减少梗塞面积，减少氧化应激及再灌注心律失常，改善短期预后。SukmawanR[6]等在最近的研究中证实，依达拉奉能保护犬缺血再灌注后的冠脉微血管内皮功能，减轻因缺血再灌注引起的冠脉内皮细胞损伤。所以依达拉奉可以作为AMI的治疗药物之一。

　　本组资料表明，对于AMI后行血运重建的患者，在常规治疗的基础上使用依达拉奉，获得了良好的效果，依达拉奉组患者住院2～3周后LVEF明显升高(P<0.05)，住院期间恶性心律失常发生率明显降低(P<0.05)，说明依达拉奉治疗AMI具有较明显的临床疗效。

　　本研究未见严重不良反应，但日本厚生省曾对依达拉奉发出警报[7]，发现依达拉奉有致急性肾功能衰竭的报道，要求仅在无肾功能障碍的患者中使用，并监测肾功能，这点临床应用中应严格注意。另外，本研究中，两组患者在住院期间死亡率并无明显差异，提示依达拉奉改善患者中长期预后仍缺少有力证据，需要进一步的循证医学研究。

【参考文献】  　[1]Yellon DM，Hausenloy DJ.Myocardial reperfusion injury[J].N Engl J Med，2007，13(11)：357，1121-1135.

　　[2]Ruiz Gines JA，Lopez Ongil S，Gonzalez Rubio M，et al.Reactive oxygen species induce proliferation of bovine aortic endothelial cells[J].J Cardiovasc Pharmacol，2000，35(1):109-113.

　　[3]周四芳，吴星恒.自由基与心肌缺血再灌注损伤[J].实用临床医学.2005，6，(7)：155-162.

　　[4]Tanaka M.Phamacologic and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J]Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308.

　　[5]Tsujita K，Shimomura H，Kawano H，et al.Effects of edaravone on reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction[J].Am J Cardiol，2004，94 (4):481-484.

　　[6]Sukmawan R，Yada T，Toyota E，et al.Edaravone preserves coronary microvascular endothelial function after ischemia/reperfusion on the beating canine heart in vivo[J].J Pharmacol Sci，2007，104(4):341-348.

　　[7]彭 涛，王 林.日本厚生省对依达拉奉发出警报[J].国外医学·药学分册，2003，20(2)：126.