培哚普利治疗老年隐匿性高血压的临床观察

作者：陈定 丁秀萍    作者单位：210024江苏省南京市，江苏省老年医院心内科

【摘要】  目的 探讨培哚普利对老年隐匿性高血压（MH）患者的影响。 方法 诊室血压正常而24 h动态血压监测（ABPM）异常的老年MH患者66例，分为治疗组36例，服用培哚普利2～4 mg/d，平均10.5月后复查ABPM；对照组30例同期作ABPM，比较参数。 结果 对照组ABPM参数观察期前后无显著性差异。治疗组24 h平均收缩压（24hSBP）、昼间平均收缩压（dSBP）、24 h平均舒张压（24hDBP）、昼间脉压差（dPP）、夜间平均收缩压（nSBP）、24 h收缩压标准差（24hSBPSD）、24 h收缩压变异系数（24hSBPCV）治疗前后均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。 结论 培哚普利可有效降低老年MH患者血压，改善昼夜节律和血管顺应性，有利于改善预后。

【关键词】  老年人； 隐匿性高血压； 培哚普利

Effects of perindopril on elderly patients with masked hypertension   CHEN Ding,DING Xiuping. Jiangsu Province Geriatrics Hospital, Nanjing 210024, China

    【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  To explore the effects of perindopril on elderly patients with masked hypertension(MH).  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Sixtysix patients with MH were divided into two groups. Thirtysix patients(treatment group) were treated with perindopril 2-4 mg/d and 30 patients were assigned to control group. ABPM was detected at baseline and 10.5 months later both in 2 groups.  Ｒｅｓｕｌｔｓ  24 h mean systolic blood pressure，mean daytime systolic blood pressure，24 h mean diastolic blood pressure，daytime pulse pressure， nighttime mean systolic blood pressure，24 h systolic blood pressure standard deviation,24 h systolic blood pressure coefficient of variance were significantly decereased(P＜0.05 or P＜0.01) in treatment group.   Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ  Perindopril could effectively decrease blood pressure，blood pressure variability and improve circadian rhythm in  elderly patients with MH.

    【Key　ｗｏｒｄｓ】  aged； masked hypertension； perindopril

    隐匿性高血压（MH）患者并非少见，最近发现随年龄增加而增多［1］。表现为诊室血压正常而24 h动态血压监测（ABPM）血压有异常增高，昼夜节律非杓型，目前认为应予恰当治疗以改善预后［2］。老年人血管硬化是血压昼夜曲线呈非杓形的影响因素之一，且老年人易合并糖和脂质代谢异常，故鉴别老年MH患者并给予恰当治疗有一定临床意义。本观察应用培哚普利（商品名：雅施达）治疗老年MH患者，报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例资料  本院就诊老年患者，参照Ohkubo等［3］MH诊断标准：诊室血压＜140/90 mmHg，而ABPM昼间血压≥135/85 mmHg，昼夜节律呈非杓形。选择符合诊断标准的患者66例，其中男48例，女18例，年龄60～73岁。分药物治疗组36例，男26例，女10例，平均年龄（63.8±1.6）岁。对照组30例，男22例，女8例，平均年龄（64.3±2.4）岁。治疗组中糖尿病患者9例，服用二甲双胍4例，服用格列吡嗪和二甲双胍5例；对照组中糖尿病6例，服用二甲双胍3例，服用格列吡嗪和二甲双胍3例。2组二甲双胍剂量1～2 mg/d，格列吡嗪5 mg/d。血脂异常治疗组10例，对照组9例，均服用辛伐他汀20 mg/d。2组间ABPM参数、性别、年龄、血脂和血糖水平无显著性差异，均无冠心病、严重心功能衰竭、肝肾功能障碍史、继发性高血压史以及4周内卒中史。

    1.2  ABPM和血压变异性分析  采用德国MobilOGraph 型无创便携式动态血压监测仪，由本院心功能室按监测要求，进行24 h血压监测、数据整理。日间（06：00～22：00）和夜间（22：00～次日06：00）分别间隔30 min测量血压，获24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)、24 h平均脉压差(24hPP)；昼间平均收缩压(dSBP)、昼间平均舒张压(dDBP)、昼间脉压差(dPP)；夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、夜间脉压差(nPP)。以24 h血压标准差（BPSD）及其变异系数（BPCV）为长程血压变异性（BPV）指标，分别以24hSBPSD、24hSBPCV、24hDBPSD、24hDBPCV表示，BPCV是24 h收缩压或舒张压标准差除以该时段血压平均值。

    1.3  治疗方法和检测项目  治疗组口服培哚普利2～4 mg/d，平均10.5月。治疗第2天起测量血压，了解患者反应，无不适和血压过低，则至少1次/周观察诊室血压。对照组未使用降压药物。2组糖尿病和脂质异常继续治疗。观察结束2组再次检测ABPM。

    1.4  统计学处理  所有数据均采用均数±标准差表示，组间差异显著性分析采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  治疗组治疗前后24hSBP、dSBP、24hDBP、dPP 和nSBP均有显著性差异（P＜0.05 或P＜0.01）。对照组治疗前后ABPM参数间无显著性差异。见表1。

    2.2  至观察结束，治疗组5例因咳嗽不耐受培哚普利退出。2组均无药物导致肝肾功能异常者。表1  2组治疗前后ABPM参数的比较 注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

　　2.3  治疗前后治疗组24hSBPSD、24hSBPCV有显著性差异（P＜0.05）。对照组治疗前后BPV参数无显著性差异。2组BPV数据比较见表2。表2  2组BPV数据的比较 注：与治疗前比较， *P＜0.05

　　3  讨论

    现有研究已发现老年高血压患者中，部分存在血压昼夜节律异常［4］，诊室血压不高而ABPM异常。目前认为，当此类患者诊室测量诊断为高血压时，轻、中度靶器官损害已存在，故其确患有高血压，而称之为MH［1］。Ohkubo等[2]、王鑫等[5]报道，积极治疗MH患者，对预防卒中、延缓蛋白尿进展等有益。

    高血压患者存在内皮功能异常和胰岛素抵抗，导致自主神经功能紊乱和心血管结构功能的异常。脉压反映动脉顺应性，血管不断舒缩及血流冲击，伴随年龄增长，使血管壁内膜出现钙化、脂类物质沉积、胶原等结缔组织成分增多、平滑肌及弹力蛋白减少等结构性改变，导致血管硬化，顺应性下降。血压升高与动脉顺应性下降密切相关且互为因果。血压升高导致血管壁张力增大，久之大动脉壁纤维化，小动脉壁增厚、壁腔比值增大，硬度增加。动脉硬度升高又使大动脉缓冲功能下降、外周小动脉波反射提前，血压升高，尤其是收缩压升高和脉压差增大。醛固酮合成受血管紧张素调控，醛固酮通过刺激血管平滑肌肥厚与纤维化减弱动脉弹性［6］。

    治疗组治疗前dPP明显高于治疗后，表明MH患者动脉顺应性较差，而培哚普利对其有改善作用，且主要作用于昼间。

    BPV表示一定时间内血压波动的程度，反映心血管自主神经对心血管中枢的影响和动脉结构功能，而高血压患者的BPV显著大于正常人。一般认为24 h血压变异更全面反映整体BPV，目前临床使用的大多数长效降压药物可持续24 h稳定降压，同时减小BPV［78］。本组老年MH患者治疗前24hSBPSD、24hSBPCV值可反映其BPV增大，而治疗后减少，有显著性差异，说明培哚普利可调整老年MH患者心血管自主神经，明显降低长程收缩压变异性，改善动脉顺应性，对减轻靶器官受损有利。

    本组老年MH患者血压昼夜节律异常，呈非杓型，表明高血压靶器官损害因素存在。培哚普利治疗后，dSBP及nSBP与治疗前相比有显著性差异，出现血压昼夜节律恢复的趋势，亦有利减轻靶器官功能的损害。推测长期服用本药会有更明显的改善。

    PERTINENT、PERFECT、PROGRESS等研究显示除降压作用，培哚普利改善血管内皮功能、抗心血管重构，改善老年高血压患者大动脉僵硬度和管壁肥厚，不影响糖尿病、脂质异常的治疗［9］。研究发现，糖代谢异常导致体内心血管系统自主神经系统功能紊乱，加重原发性高血压引起的心血管系统的结构、功能异常［10］，本文观察糖尿病患者较少，资料不足以深入比较，有待进一步观察。

    综上所述，老年MH患者使用培哚普利后ABPM参数改善，说明对老年MH患者治疗有效，仅少量患者有咳嗽等不适，因此培哚普利可作为老年MH患者的治疗药物选择之一。

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