高血压合并脂肪肝与胰岛素抵抗的相关分析

作者:李南方,邵亮,张盈

作者单位：新疆维吾尔自治区高血压病研究所，乌鲁木齐 830001；2新疆医科大学研究生；3新疆乌苏市人民医院            【摘要】  目的：探讨高血压合并脂肪肝与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法：根据超声影像学的诊断结果将住院治疗的高血压患者分为高血压合并脂肪肝组（98例）和高血压未合并脂肪肝组（104例），研究两组的体重指数（BMI）、血压（BP）、血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL|C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL|C）、肝酶和血浆胰岛素，胰岛素抵抗指数（IRI）水平。结果：高血压合并脂肪肝组较高血压未合并脂肪肝组的血糖、胰岛素水平、甘油三酯和胰岛素抵抗指数均明显增高（P＜005）。Logistic回归结果表明空腹血糖（FBG）、肥胖、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、葡萄糖负荷试验后3 h胰岛素水平、甘油三酯（TG）是脂肪肝形成的独立危险因素（OR=1980~3245，P <005）。结论：高血压和脂肪肝均是胰岛素抵抗的重要表现，高血压合并的脂肪肝其发病机制与胰岛素抵抗有关。

    【关键词】  高血压 脂肪肝 胰岛素

    Correlation between hypertension with fatty liver and insulin resistance/LI Nan|fang,SHAO Liang,ZHANG Ying//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007，16（1）:15

    Abstract：Objective:To explore the correlation between hypertension with fatty liver and insulin resistance.Methods:Body mass index(BMI),blood pressure(BP),plasma glucose,triglyceride(TG),total cholesterol(TC),low density lipoprotein(LDL),high density lipoprotein(HDL),liver function,serum insulin and HOMA-IR were investigated in 98 patients with hypertension and fatty liver and 104 hypertension patients without fatty liver diagnosed by B ultrasonic echography.Results:The plasma glucose,serum insulin,TG,HOMA-IR in patients with hypertension and fatty liver were higher than those of the simple hypertensive controls (P<005).The result of logistic regression equation suggested that the fasting blood glucose,obesity,ALT,TG and serum insulin (3 h after oral glucose tolerance test) were independent risk factors of fatty liver(OR=1980~3245,P<005 all）.Conclusion:Insulin resistance plays an important role in both hypertension and fatty liver and correlates with pathogeny mechanism of hypertension with fatty liver.

    Author′s　address：Hypertensive institute of Xinjiang Vegur Autonomous Region,Wulumuqi,830001,China

    Key words：Hypertension;Fatty liver;Insulin 高血压是一种发病机制的十分复杂、严重危害人类健康的疾病。1966年Welborn首次发现原发性高血压患者的血浆胰岛素水平显著高于对照组[1]，然而这一研究结果并未引起当时人们的重视。直到20世纪80年代中后期大量的研究证实多数的高血压伴有胰岛素抵抗（IR）[2~4]，IR可能与某些高血压的发病相关的假设，才渐渐“浮出水面”。近年来，随着人们生活水平的提高和临床检测手段的增多，脂肪肝的发病率和检出率不断升高，高血压合并脂肪肝的患者在临床上也极为常见。近期的研究结果表明大多数脂肪肝患者存在胰岛素抵抗[5，6]。为此，本文回顾性分析了202例高血压合并脂肪肝组与高血压非合并脂肪肝患者的相关资料，以期探明高血压合并脂肪肝与胰岛素抵抗的内在联系。

    1 资料与方法

    11 一般资料选择2000年1月至2001年12月在高血压科住院曾行肝脏B超的高血压患者，排除继发性高血压。根据肝脏B超检查结果分为高血压合并脂肪肝组（98例）与高血压未合并脂肪肝组（104例），高血压定义参照1999年WHO／ISH标准即：未服降压药的情况下，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg＝0133kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg。超重与肥胖的界定参照“中国成人超重和肥胖预防控制指南（试用）”即：24≤体重指数（BMI）＜28为超重，BMI ≥28为肥胖。脂肪肝依据B超检查：（1）肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声；（2）远场回声衰减，光点稀疏；（3）肝内管道结构显示不清；（4）肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝。具备第（1）项加其余任何1项以上者可诊断为脂肪肝。高血压合并脂肪肝组98例，男62例（633％），女 36例（367％），平均年龄（5042±1053）岁，高血压未合并脂肪肝组104例，男53例（51％），女 51例(49），平均年龄（5347±1037）岁。两组基线资料中高血压未合并脂肪肝组的年龄较大（P＜005），但性别构成比、BMI、收缩压、舒张压的差异无统计学意义（P＞005），见表1。

    12 方法对入选对象测量身高、体重，计算BMI［体重（kg）／身高2（m2）］。胰岛素释放试验为分别于晨起空腹及服用83克葡萄糖粉后的30 min、60 min、120 min、180 min采集肘静脉血，采用美国DPC试剂盒，用化学发光免疫法测定胰岛素水平。空腹血糖 （FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL|C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL|C）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（GPT）、γ-谷氨酸转氨酶（γ－GT），均采用Olympus AU2700全自动生化分析仪测定。评价胰岛素抵抗（IR）采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment，HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG（mmol／L）× FIns（μ U／ml）／225[7]。

    13 统计学处理统计分析采用 SPSS 100软件。计量资料以均数±标准差(±s)表示。两组间均值比较用t检验，多元回归采用Logistic回归分析，P＜005为差异有显著性。

    2 结 果

    21 两组实验室生化指标比较生化指标中高血压合并脂肪肝组的FPG、TG、2hPG、FIN、葡萄糖负荷试验后3 h胰岛素水平（3hIns）、HOMA|IR、ALT、GPT、γ-GT明显升高（P＜005），见表 2。 表1 高血压两组基线水平资料比较表2 高血压两组实验室生化指标比较 注：HDL|D：高密度脂蛋白胆固醇，LDL|D：低密度脂蛋白胆固醇，Fins：空腹胰岛素水平，30min Ins、1h Ins、2h Ins、3h Ins：分别为葡萄糖负荷试验后30 min、1 h、2 h、3 h血胰岛素水平，HOMA-IR：稳态模式胰岛素抵抗指数。下表同。

22 Logistic回归分析以是否合并脂肪肝为因变量，以SBP、DBP、BMI、FPG、 2hPG、TC、HDL|C、LDL|C、TG、FIN、30 minlns、1hIns、2hlns、3hIns、HOMA-IR、ALT、GPT、γ-GT等18个指标为自变量，做多重逐步回归分析，进入方程的5个因子依次是TG、FPG、3hIns、BMI、GPT（P＜005、P<005、P＜001、P＜001、P＜001），见表 3。表3 Logistic回归分析结果注：TG：甘油三酯，FBG：空腹血糖。*P<005,**P<001。

　　3 讨 论

　　脂肪肝是由各种原因所致的肝细胞内脂质蓄积过多的病理状态，往往与2型糖尿病或葡萄糖耐量异常、脂质代谢紊乱、肥胖、高胰岛素血症、高血压等胰岛素抵抗相关性疾病并存。Willner等[8]对诊断脂肪肝的患者进行回顾性分析，发现半数以上与糖尿病、高脂血症、高血压、肥胖共同存在，大多数有空腹胰岛素水平升高，由此推测脂肪肝可能是胰岛素抵抗在肝脏中的表现。其主要机制可能为：外周脂肪动员增强，肝摄取游离脂肪酸（FFA）增加，肝细胞内脂氧化酶CYP2E1和CYP4A表达增高、FFA氧化或利用减少从而酯化形成TG增多，以及肝细胞脂肪转运出肝能力受损，结果引起肝细胞内脂肪堆积[9]。既然多数原发性高血压和脂肪肝患者均存在有胰岛素抵抗[10，11]，那么胰岛素抵抗作为联系二者的纽带很可能在高血压患者与脂肪肝的发病机制中扮演了重要角色，进而推测合并脂肪肝的高血压患者血压的变化可以用胰岛素抵抗来解释。本研究结果表明，高血压合并脂肪肝患者组BMI、TG、FPG、2hPG、各时段的胰岛素水平及HOMA－IR均高于高血压未合并脂肪肝组，提示随着胰岛素抵抗程度加重，其体内脂肪堆积增加，血糖、血脂代谢紊乱进一步加重，同时其ALT、AST、γ-GT也明显升高，表明高血压合并脂肪肝患者存在肝脏功能损害。 Logistic回归结果表明FBG、BMI2（肥胖）、GPT、3hIns、TG均是脂肪肝发病的独立危险因素。糖耐量减低、肥胖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症均是以胰岛素抵抗为核心的代谢综合征的组成部分，由此提示脂肪肝是代谢综合征的一种表现，其实质是胰岛素抵抗增加的结果。校正FBG、TG、3hIns、GPT的影响后，高血压患者中肥胖者脂肪肝发生的相对危险度是BMI正常者的3090倍，提示肥胖者减轻体重可能有利于降低高血压人群中脂肪肝的患病率。校正TG、FBG、BMI、SGPT等影响因素后，仅有3hIns的升高也能使脂肪肝的发病的危险程度增加，表明餐后血浆胰岛素水平的升高可能在脂肪肝发病机制中发挥了一定的作用。 尽管IR及其所致糖代谢紊乱可能作为脂肪肝原发病因参与发生和发展，但各种原因所致的肝细胞脂肪堆积本身也可诱发和加剧IR。脂肪肝作为一种发病率不断上升且常为进展性的慢性病，至今尚无特效治疗方法。脂肪肝与肥胖及糖、脂代谢紊乱密切相关，但单纯依靠减肥或控制血脂和血糖等措施都很难逆转脂肪肝。高血压合并脂肪肝患者普遍存在明显的胰岛素抵抗，同时常伴有血脂异常、高血糖、高胰岛素血症，这些因素常常同时存在，相互影响、相互制约，使部分此类患者的血压在经过一般降压治疗后血压仍难以降到正常水平。 应用胰岛素增敏剂可以降低血压、减轻和逆转脂肪性肝病已在动物实验中得到证实。近期，国内学者李光伟等[12]报道对于超重及肥胖的轻、中度高血压患者应用胰岛素增敏剂4周后可使收缩压和舒张压均明显下降，各时段胰岛素水平也有较大幅度的降低。本研究结果提示高血压、脂肪肝均是胰岛素抵抗的重要表现，合并脂肪肝的高血压患者其升压机制可能与胰岛素抵抗有关，改善胰岛素抵抗的治疗方案应该是高血压合并脂肪肝患者治疗的中心环节。

【参考文献】  [1]Welborn T A, Brenckenridge A, Rubinstein A H, et alSerum insulin in essential hypertension and peripheral vascular disease［J］.Lancet, 1966, 1331:1336.

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[12]李光伟，王金平，李春梅，等.胰岛素增敏剂罗格列酮抗高血压作用探讨［J］.中华内科杂志，2004，43（12）：907-909.