他汀类药物对藏族高尿酸血症合并高胆固醇血症患者疗效的研究

作者:杨波,汪沛,冯晓迎,陈丹

作者单位：1解放军总医院心内科,北京市 100853；2西藏军区总医院；3中国铁路建设集团公司医院         【摘要】  　　目的：探讨藏族人群血尿酸与颈动脉内-中膜厚度（IMT）的关系以及他汀类药物对藏族高尿酸血症合并血脂异常患者的疗效。方法：所有患者每晚口服阿托伐他汀20 mg,连续12周。在服药前及治疗后12周采血测定血尿酸（UA）,总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL|C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL|C）,血尿素氮（BUN）,肌酐（Cr）,转氨酶水平。B型超声测量IMT。结果：80名入选患者均有血TC及尿酸异常。多元回归分析表明,服药前TC,TG,LDL（β＝0145~0189）,HDL（β＝-0181）和UA（β＝0284）与IMT相关（P<005~<001）。阿托伐他汀降低TC水平338%,TG 249%,LDL|C 122%,而HDL|C虽有升高趋势,但不显著（P>005）。血尿酸水平明显降低达126%。结论：高尿酸血症与颈动脉粥样硬化相关。阿托伐他汀降低血脂、血尿酸含量有效。

    【关键词】  他汀类；治疗；高尿酸血症；西藏

　　 Effect of statin therapy in Tibetan patients with hyperuricemia and hypercholesterolemia/YANG Bo,WANG Pei,FENG Xiao|ying,CHEN Dan,CHEN Bin,ZHA Xi,CHEN Lian//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(2):158

    Abstract：Objective:To investigate the correlation between serum uric acid (UA) and carotid intima|media thickness (IMT) and the effect of statin therapy in Tibetan patients with hyperuricemia and dyslipidemia.Methods:All participants received 20 mg/d atorvastatin in a single nocturnal dose for 12 weeks.The levels of uric acid (UA),total cholesterol (TC),triglyceride (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL|C),low density lipoprotein cholesterol (LDL|C),blood urea nitrogen (BUN),creatinine (Cr),aminotransferase were measured at baseline and 12 weeks after treatment.Results:A total of 80 patients with abnormal baseline level of serum TC and uric acid were assigned to this study.In multivariable regression analysis,baseline TC,TG,LDL（β＝0145~0189）,HDL（β＝-0181） and UA（β＝0284） levels correlated with IMT value （P<005~<001）.Atorvastatin reduced TC level by 338%,TG by 249%,LDL by 122%.Serum UA level significantly lowered after statin treatment (by 126%,P<001).Conclusion:Hyperuricemia is strongly correlated with carotid IMT.Atorvastatin has favorable effects on lipid regulation and UA lowering.

    Author′s　address：Department of Cardiology,PLA General Hospital,Beijing,100853,China

    Key words：Statins;Therapy;Hyperuricemia;Tibet 流行病学研究表明血尿酸（uric acid,UA)是动脉粥样硬化疾病的独立危险因子[1，2]。临床研究发现,他汀类药物除降血脂作用外,还可以降低血尿酸[3,4]。B型超声测量颈动脉内中膜厚度方法简便[5]。本研究旨在探讨藏族人群血尿酸与颈动脉粥样硬化的关系,以及他汀类药物对藏族高尿酸血症合并血脂异常患者的疗效。

    1 资料与方法

    11 一般资料80例患者均从拉萨市娘热乡筛选,平均年龄(521±97)岁。入选标准：①藏族男性；②总胆固醇>57 mmol/L（参考值31~57mmol/L）；③血尿酸>430 μmol/L（参考值150~430 μmol/L）。排除：①使用过降脂药；②肝肾功能异常；③服用藏药或中药；④缺血性心脏病及其它血管性疾病；⑤糖尿病；⑥一般状况差;⑦拒绝参加本试验。

    12 方法生化检查：所有患者每晚服用阿托伐他汀20 mg,连续12周。在服药前及治疗后12周采血测定血尿酸（UA）,总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL|C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL|C）,血尿素氮（BUN）,肌酐（Cr),转氨酶水平。所有生化检查使用日立7600型全自动生化检测仪。颈动脉超声检查：按照文献[5,6],使用美国Acuson公司Aspen型B型超声仪检测颈动脉,采用高频10-MHz探头测量双侧颈总动脉。全部检查由一位超声医师完成。患者取仰卧位,颈后垫薄枕,头部偏向检查对侧。在颈总动脉窦下10 mm处,取血管前、后壁,双侧前、后壁的平均值为测定值。

    13 统计学处理采用Stata 70统计软件分析。数据以均数±标准差(±s)表示。计量资料比较采用方差分析,计数资料采用Pearson卡方检验；各危险因素与IMT的关系采用多元回归分析。P<005为差异有显著性。

    2 结 果

    21 用药前、后生化指标比较80例患者均有高胆固醇血症并合并高尿酸血症。如表1所示,阿托伐他汀降低TC 338%,TG 249%,LDL 122%。HDL水平升高,但没有统计学差异（P>005）。血尿酸水平明显降低,达126%（P<001）。用药后尿素氮、肌酐、转氨酶无明显变化（P>005）。

    22 危险因素与IMT关系见表2。用药前IMT为（083±021） mm。多元回归分析表明,用药前TC,TG,LDL,HDL和UA与IMT值相关。其中UA的β值最高。  表1 藏族高尿酸血症并高胆固醇血症患者阿托伐他汀治疗后12周生化指标比较注：TC等缩写的注解请参见正文12方法项，下同。

    3 讨 论

　尿酸是嘌呤的代谢产物,具有抗氧化作用,但过量有可能对关节和肾脏造成损害[7]。有研究表明,高尿酸血症可导致动脉粥样硬化性疾病[1,2]。药物及饮食习惯干预降低血尿酸水平可以减少心血管事件的发生。心血管疾病在藏族人群中发病率很高。迄今为止,血尿酸在藏族人群心血管疾病发病中所起的作用不明。  表2 藏族高尿酸血症并高胆固醇血症患者危险因素与颈动脉内-中膜厚度的关系本研究表明， 血脂异常及高尿酸血症均与颈动脉内中膜厚度相关。多元回归分析显示,尿酸的β值和t值最大,表明在本组男性藏族人群中,血尿酸在颈动脉粥样硬化中所起的作用更大。值得注意的是,本研究表明阿托伐他汀不仅能降低血脂水平，还能降低血尿酸水平,适用于血脂代谢异常合并高尿酸血症的人群，可减轻颈动脉的粥样硬化。

【参考文献】  　　 [1]Liese AD,Hense HW,Lowel H,et alAssociation of serum uric acid with all|cause and cardiovascular disease mortality and incident of myocardial infarction in the MONICA ［J］.Epidemiology,1999,10:391-397.

[2]Milionis HJ,Kakafika AI,Tsouli SG,et alEffects of statin treatment on uric acid homeostasis in patients with primary hyperlipidemia［J］.AHJ,2004,148(4):635-640.

[3]Giral P,Bruckert E,Jacob N,et alHomocysteine and lipid lowering agents：a comparison between atorvastatin and fenofibrate in patients with mixed hyperlipidemia［J］.Atherosclerosis,2001,154:421-427.

[4]Kakafika A,Tsimihodimos V,Elisaf M.Effect of atorvastatin on serum uric acid levels［J］.Atherosclerosis，2001,158:255.

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[6]杨 波,李天德,王劲松,等老年人胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的关系［J］.心血管康复医学杂志,2006,15（1）：23-26.

[7]Waring WS,Adwani SH,Breukels O,et alHyperuricaemia does not impair cardiovascular function in healthy adults［J］.Heart,2004,90:155-159.