性激素与冠心病及超敏C反应蛋白关系的研究

作者:张清华,田莉,蒋知新,陈东

作者单位：1.解放军305医院老年病中心,北京市 100017;2南方医科大学           【摘要】  目的：探讨性激素与hs-CRP的关系及对男性冠心病的发病影响。方法：根据WHO诊断标准选择了68例男性冠心病病人和15例健康男性,采用放射免疫法测定E2、T与 hFSH,计算出E2/T比值。并用同一标本采用ELISA法测定hs-CRP。结果：发现男性冠心病E2, E2/T比值明显高于对照组,T水平降低(P<005~<001);在男性冠心病中E2与hs-CRP呈正相关（r=0332，P<001），hFSH、T及E2/T比值与hs-CRP无相关性。结论：性激素平衡失调是冠心病的独立易患因素,性激素水平与炎症因子C反应蛋白有着密切互为因果的关系。

【关键词】  冠装动脉疾病 男性 性腺甾类激素 C反应蛋白质

    A study on the relationship among sexhormone and aged coronary artery disease,plasma CRP level/ZHANG Qing|hua,TIAN Li, JIANG Zhi|xin,CHEN Dong//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(1):18

    Abstract：Objective:To study the relationship among sex hormone and the aged coronary disease,plasma CRP level.Methods:According WHO criterion, 68 patients with aged coronary artery disease(CAD) were included to this study and 13 healthy subjects were used as controls Estradiol（E2）,testosterone（T） were measured by radioimmunoassay and the E2/T rate was computed.High sensitive C-reactive protein（hs-CRP）were measured by ELISA methodResults:In CAD patients the level of sex hormone was imbalance.The estradiol levels and ratio of E2/T were higher and the level of T was lower in CAD patients (P<005~<001) ,than those in health control group.The level of E2 was positive correlation with CRP level(r=0332,P<001) in CAD patitnts. Conclusion:Imbalance between sex hormones is alone risk factor of aged coronary artery disease.Change of the sex hormone level is closely related to the plasma CRP level.

    Author′s　address：The 305 Military Hospital, Beijing,100017,China

    Key words：Coronary artery disease;Male;Sex gland steroid hormone;C reactive protein 对于动脉粥样硬化病理生理的理解,数十年间发生了很大的变化。以前认为动脉硬化的原因是伴随脂质代谢异常的脂质沉着或生长因子和平滑肌细胞的增殖，但近年来明确了在动脉硬化及其并发症的发生及进展过程中血管壁的炎症性变化发挥着非常大的作用。因此,目前认为动脉硬化是慢性炎症性疾病。大量研究表明, 高敏C反应蛋白（hs-CRP）是冠心病的独立危险因子。冠心病发病的性别差异是近年来的研究热点之一,男性是冠心病发病的独立危险因子。目前,雌激素与女性动脉粥样硬化（AS）的关系研究较为深入,而男性性激素与炎症因子、冠心病关系的研究较少,并存在很大争议。本文旨在探讨男性冠心病患者性激素与hs-CRP的关系和二者在冠心病发生中的作用。

    1 资料与方法

    11 一般资料 68例男性冠心病患者均为解放军301医院2005年3月至2005年11月间住院确诊的冠心病患者。所有病例均符合1979年WHO专家委员会确定的冠心病诊断标准,其中急性心肌梗塞（AMI）23例，平均年龄（69±14）岁，稳定型心较痛（SAP）25例，年龄平均（69±16）岁，不稳定型心较痛（UAP）20例，年龄平均（66±12）岁。并排除:（1）高血压心脏病、风湿性心脏病、心肌病、先天性心脏病等其他类型的心脏病;（2）性分化或性发育不全性疾病;（3）因其他原因使用性激素治疗者;（4）合并其他代谢内分泌疾病及各种急慢性消耗性疾病者。对照组15例为同期门诊体检的健康人群,经详细询问病史,心电图、动态心电图、运动心电图、心脏彩色超声等检查未提示有心肌缺血的依据,也无冠心病家族史及上述排除情况。两组间年龄、体重指数(BMI)、平均动脉压(MBP)相匹配(P>005),

    12 标本收集 清晨空腹抽取静脉血4ml,离心后取血清置-20℃低温保存。

    13 测定方法睾丸酮（T）、雌二醇（E2）、人卵泡刺激素（hFSH）均采用化学发光法测定,采用美国贝克曼全自动生化分析仪分析（T批号：516160，E2批号：516155，hFSH批号：514462）。hs-CRP的测定采用免疫透射散射浊度法（美国Beckman公司的IMMAG全自动特种蛋白分析系统），试剂盒由Beckman公司提供（批号：408076）,操作按试剂说明书严格进行，随批质控。

    14 统计学处理 使用SPSS110软件包,计量资料用(±s)表示,组间比较用方差分析,为达到正态分布和方差齐性，数据经对数转换y=log(x)+1，达到正态分布和方差齐性；各指标的相关性分析用直线相关分析,P<005为差异有显著性。

    2 结 果

    21 对照组与冠心病各组的E2, T, E2/T, hFSH, hs-CRP测定见表1。表1 对照组与冠心病各组的E2, T, E2/T, hFSH, hs-CRP测定结果注:与对照组比较 △ P<005,△△P<001;与SAP组比较▲P<005,▲▲P<001。

    22 血清各种性激素与hs-CRP水平的相关性线性相关分析表明E2与hs-CRP呈显著正相关(r=0332,P=0002),T与hs-CRP无相关性(r= -0200 ,P=007 )，E2/T与hs-CRP无相关性(r=-0139,P=0211)，hFSH与hs-CRP无相关性(r=-0029,P=0792)。

    3 讨 论

　　流行病学研究早就观察到,男性冠心病的平均死亡率是女性的25倍(15～45倍)[1~3]。早在1976年,Phillips[4]报道,性激素水平异常可能是心肌梗塞的诱发因素之一。1982年上海市内分泌研究所的学者也在国内率先对性激素变化与冠心病、糖尿病的关系作了报道[5,6]。女性在绝经之前,其心血管事件的发生率明显低于男性,而进入围绝经期之后的女性,其心血管事件的发生率迅速升高,与男性接近。在男性,睾酮和脱氢表雄酮水平下降与心血管疾病的发生相关,心血管事件患病率的性别差异和绝经女性心血管事件发生率的改变均提示性激素在心血管疾病的发生中扮演着重要的角色[1~3,7]。CRP是由肝脏产生的急性期反应蛋白,正常情况下以微量形式存在于正常人血清中(10mg/L以下,平均35mg/L),特异和非特异性炎症刺激(如风湿病、败血症等)可使之显著升高,是一种炎症反映标志。对于大多数不稳定心绞痛及近期有心肌梗塞的病人,CRP水平是病人危险分层及不良预后判断的良好指标[8,9]。而且在无冠心病表现的健康人群中,研究发现CRP也是一个独立的心血管疾病预测因子。另外,近年来分子生物学研究认为, CRP不仅仅是一种临床血清标志物,其本身还有炎症因子的作用,直接参与致AS的形成。在人AS的斑块特别是复杂斑块中,发现有大量的CRP沉积。另外, CRP还可刺激巨噬细胞表达细胞因子及组织因子,增加对低密度脂蛋白（LDL）的摄入,同时对其他炎症介质的致AS作用有放大作用[10]。近年来,有不少学者提出动脉粥样硬化是一种慢性炎症和自身免疫性疾病。性激素与炎症之间的关系也引起人们的关注,但尚未得出一致结论。实验性及临床研究提示激素替代疗法(HRT)可保护心肌,但HRT是否可影响炎症过程不明。Ridker[11]在“妇女健康研究”中检查了493名绝经期妇女的hsCRP,结果发现应用激素补充治疗（HRT）妇女的hsCRP水平(中位数)是未应用HRT者的2倍(P=0000 1)。另有报道，外源性HRT可降低CRP水平,其机制不明,可能与雌激素或孕激素成分有关。现已证实单独口服雌二醇或联合应用醋酸甲羟孕酮6个月可防止子宫全切除或卵巢切除后常见的炎性细胞因子IL-6及IL-1升高,无论其确切机制如何,应用激素后CRP水平下降具有重要的临床意义,因为CRP的轻度升高即与冠状动脉硬化相关。本项研究表明：① AMI组与UAP组其E2水平和E2/T比值显著高于SAP组与健康对照组(P<005~<001),而T水平显著低于SAP组与健康对照组。说明男性冠心病患者存在性激素失衡,即血清E2水平增高,T水平降低,E2/T比值增高；②AMI组与UAP组其hs-CRP值显著高于SAP组与健康对照组(P<005)，进一步证实了炎症过程在动脉粥样硬化发展及血栓性并发症中起重要作用；③线性相关分析表明E2与hs-CRP呈显著正相关(r=0332,P=0002),说明hs-CRP水平升高及雌激素内环境紊乱二者在致AS的机制上存在关联，共同促进AS的发生。进一步研究性激素、炎症因子的关系及其相互作用机制,对防治动脉粥样硬化具有重要意义。

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