心绞痛患者血肿瘤坏死因子及Ｃ反应蛋白浓度的变化

作者:洪燕  作者单位：武警江西总队医院干部病房，江西 南昌市 330001          【摘要】  目的：探讨检测不稳定型心绞痛(UAP）患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和Ｃ反应蛋白(CRP)的临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）及免疫透射比浊法，检测38例UAP、30例稳定型心绞痛（SAP）患者及30例健康者血清中TNF-α和CRP含量。结果：①UAP患者血TNF-α和CRP水平均较SAP患者及健康者显著升高（P<001），SAP组的也高于健康组（P<001）；②单因素回归分析发现CRP与TNF-α之间有显著正相关(r=062, P<001)。结论：不稳定心绞痛患者存在炎性细胞活化和炎症反应，TNF-α与CRP 可作为冠状动脉粥样病变不稳定的诊断指标。

【关键词】  肿瘤坏死因子 Ｃ反应蛋白 心绞痛 不稳定型

    Change of serum level of TNF-α and CRP in patients with unstable angina /HONG Yan//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(1):34

    Abstract：Objective:To explore the clinical significance of tumor necrosis factor α(TNF-α) and C-reactive protein (CRP) in patients with unstable angina(UAP) Methods:Serum levels of TNF-α and CRP were determined in 38 patients with UA P(UAP group) 、30 patients with stable angina (SAP group) and 30 healthy (health group) by immunoturbidimetry and ELISA Results: Serum levels of TNF-α and CRP were significantly higher in patients with UAP than those in patients with SAP and healthy（P<001 all）,those of SAP group also more than those of heath group(P<001);② Regression analysis shows significantly positive correlation between TNF-α and CRP (r=062, P<001)Conclusion:The results demonstrate that there are activation of inflammatory cells and inflammation in patients with UAP, serum levels TNF-α and CRP can be used as marked of unstable coronary artery pathological change.

    Author′s　address： Department of Gerontology, Jiangxi Provincial Corps Hospital, Chinese People Armed Police Forces，Nanchang, Jiangxi, 330001，China

    Key words：Angina,unstable; Tumor necrosis factor-α; C-reactive protein 本研究通过对不稳定性心绞痛（UAP）患者血清C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子（TNF-α）的检测及其相关性研究，探索二者在UAP发病过程中的作用及其应用价值。

    1 资料与方法

    11 一般资料 研究对象UAP患者38例，男26例，女12例，年龄40~80，平均（651±83）岁。诊断标准：静息心绞痛48ｈ内至少发作2次，经心肌酶谱和心肌肌钙蛋白检查除外心肌梗塞，并除外扩张型心肌病、瓣膜病，房颤等影响SＴ段分析疾病，及有胸部外伤者。30例慢性稳定性心绞痛（SAP）患者，症状已稳定半年以上，男20例，女10例，年龄40~82，平均（645±92）岁。所有患者均经冠状动脉造影或有心肌梗塞史证实为冠心病患者，还除外炎症性疾病、恶性肿瘤。

    12 方法 UAP患者入院后即抽取静脉血分离血清，并检测心肌酶谱、心肌肌钙蛋白，以除外心肌坏死而诱发的炎症反应。SAP患者则于门诊就诊时采血。TNF-α检测采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自美国BIOTEC公司。CRP检测采用免疫透射比浊法，羊抗人反应蛋白血清购自伊利康生物技术有限公司。

    13 统计分析 采用SPSS 100软件进行数据分析，所有数据以(±s)表示，均数比较采用ｔ检验，两个率的比较用u检验，相关性比较采用单因素回归分析。

    2 结 果

    21 各组临床资料比较各组在性别、年龄上无明显差异，但在某些血糖、血脂含量上有显著差异（P<001），见表1。表1 心绞痛两组临床资料比较注：与稳定心绞痛组比较△△P<001。

    22 三组组TNF-α和CRP的比较UAP组患者血TNF-α和CRP水平均较SAP组患者及健康组显著升高（P<001）；SAP组患者较健康组亦显著升高（P<001），见表2。

    23 单因素回归分析UAP组中CRP水平与TNF-α水平有显著正相关(r=062，P<001)。表2 心绞痛两组患者的TNF-α、CRP水平比较 注：与健康组比较△△P<001；与稳定心绞痛组比较▲▲P<001。

　　3 讨 论

　　已有报道炎症反应在UAP的发生中起重要作用，是引起斑块不稳定的主要因素[1]；炎症急性期的反应物CRP 与冠状动脉粥样硬化的关系密切[2]。各种不同类型细胞因子在细胞免疫反应中促进了炎症反应，参与某些心血管疾病的发生、发展。细胞因子TNF-α在UAP发病过程中的作用已受到了广泛的重视[3 ]，而TNF-α和CRP两者间在UAP患者中有无相关性，尚未见报道。Wal等[4]报道即使临床症状稳定的患者，亦存在着斑块炎症反应的激活。因此本研究UAP患者均行心肌肌钙蛋白及心肌酶谱检查，排除了心肌坏死而诱发的炎症反应。本研究显示UAP、SAP患者的CRP和TNF-α水平都明显高于正常人，且UAP水平增加的趋势更明显，这与国外的研究结果是相符的[5]。提示UAP患者体内存在炎性细胞活化及炎症反应，TNF-α、CRP可能参与动脉粥样硬化斑块由静止状态向活动状态转化，继而导致斑块破裂。TNF-α与CRP 可作为UAP冠状动脉粥样病变不稳定的诊断指标。本研究还显示UAP患者中TNF-α和CRP两者间有显著相关性，说明TNF-α可引起细胞坏死、血栓形成和新生血管形成，是冠状动脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素[6]。CRP产生受细胞因子，主要是白介素6(IL-6)的调控，而IL-6的强诱导剂是TNF-α，TNF-α的增加又可能是动脉广泛严重的粥样硬化斑块内的炎症组织损伤所致[7]。因此两者均与心肌损害的程度相关，将其结合起来，对预测UAP的严重程度和判断预后更有意义。

【参考文献】  [1] Sanchez MV, Cubero JM, Martin RC, et al. Inflammatory response to coronary stent implantation in patients with unstable angina［J］. Clin Chem,2002， 40(8):769-774.

[2] Zairis MN, Ambrose JA, Manousakis SJ, et al. The impact of plasma levels of C-reactive protein, lipoprotein (a) and homocysteine on the long|term prognosis after successful coronary stenting The global evaluation of new events and restenosis after stent implantation study［J］.Cardiol，2002，40(8):1375.

[3] Qi X, Peng Y, Gu J, et al. Inflammatory cytokine release in patients with unstable angina after coronary angioplasty［J］. Heart J，2002，43(2):103-115.

[4] Wal AC, Becker AE, Koch KT, et al. Clinically stable angina pectoris is not necessarily asociated with histologically stable atherosclerotic plaques［J］.Heart,1996，76(4):312-316.

[5] Lagrand WK, Niesser HW Creactive protein colocaliaes with comply mentin human hearts during acute myocardial infarction［J］. Circulation,1997，95(1):97-103.

[6]王长华,吴兰萱冠心病患者肿瘤坏死因子测定及临床意义［J］.浙江医学,1999,21(2):86-87.

[7] Liuzzo G, Biassucci LM.Plasma protein acute phase response in unstable angina is not induced by ischemic injury［J］. Circulation,1996，94(10):2773-2380.