血浆血管性血友病因子水平与冠状动脉病变的关系

作者:李雷,夏勇,李东野 作者单位：徐州医学院附属医院心内科，江苏 徐州市 221002           【摘要】  目的：测定血浆血管性血友病因子( vWF)浓度，探讨血浆vWF水平与冠状动脉病变之间的关系。方法：根据冠状动脉造影结果选择冠心病患者78例，分为单支病变组、双支病变组、多支病变组，测定其血浆vWF水平，并与冠状动脉病变积分作相关分析。同时选非冠心病患者29例作为正常对照组。结果：冠心病组血浆vWF水平较正常对照组血浆vWF水平明显升高，(18124±2656)%∶( 15711±2663) %，P<001；多支病变组较单支病变组、双支病变组的血浆vWF水平明显升高，(19552±2657)% ∶ (16524±2690)%、(18054±1858)%,P分别<001、<005；双支病变组较单支病变组的血浆vWF水平也明显升高(P<005)，对照组与单支病变组的血浆vWF水平无差异。血浆vWF水平与冠状动脉病变积分呈正相关(r=0702,P<001)。结论：血浆vWF水平可较好反映冠心病患者血管内皮功能损伤程度和冠状动脉病变范围。

    【关键词】  冠状动脉疾病 内皮 血管 血管性血友病因子

    Abstract：Objective:To investigate the correlation between the levels of plasma von Willebrand factor (vWF) and the lesion of coronary artery.Methods:The 78 cases of coronary heart disease(CHD) diagnosed by coronary angiography were divided into four groups: single vessel lesion, double vessel lesion, ≥three vessel lesion group.The correlation between plasma vWF level and the score of coronary arterial stenosis was analyzed. Meanwhile, 29 cases without CHD were choose as normal control Results:The plasma vWF level significantly increased in CHD group,compared with normal control［(18124±2656)% vs. ( 15711±2663) %， P<001］; the levels of plasma vWF in ≥three vessel lesion group were higher than those of single vessel lesion or double vessel lesion group［ (19552±2657)% vs. (16524±2690)%、(18054±1858)%, P<001,<005］; the level of plasma vWF in double vessel lesion were higher than that of single vessel lesion(P<005),there was no difference in the levels of plasma vWF between control and single vessel lesion group.The score of coronary arterial stenosis was positively correlated with level of plasma vWF(r=0702, P<001).Conclusion:The Levels of plasma vWF may reflect degree of endothelial dysfunction and range of coronary arterial lesion in patients with coronary heart disease.

    Author′s　address：Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Xuzhou,Xuzhou,Jiangsu,321002,China

    Key words：Coronary artery disease; Endothelium,blood vessel; von Willebrand factor 血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)是一个大分子血浆糖蛋白，也是一种粘附蛋白，主要由内皮细胞合成，并储存于胞浆Weibel|Palade小体中。vWF有两个主要生理功能：(1) 调节血小板粘附，促进止血酸的形成；(2) 携带血浆Ⅷ因子，稳定其活性。vWF具有很高的特异性，目前被认为是反映内皮细胞功能最好的指标［1］。本研究旨在探讨血浆vWF水平与冠状动脉病变之间的关系。

    1 资料与方法

    11 一般资料对象选自2002年4月~2003年2月我院心内科住院的冠心病患者，共78例，男45例，女33例，年龄34~82，平均（66±10）岁。同时选非冠心病者29例作对照组，男16例，女13例，年龄43~76，平均（64±9）岁。

    12 方法

    121 采用Judkins法进行冠状动脉造影术, 多体位投照, 并由造影机的图像处理系统作冠状动脉狭窄定量分析，至少有1支冠状动脉（左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉）狭窄≥50％的患者诊断为冠心病。反之诊断为非冠心病。

    122 根据冠状动脉造影结果，分单支病变、双支病变（左主干病变视为双支病变）、多支病变组及正常对照组。观察冠状动脉病变不同支数者的血浆vWF水平。对冠状动脉狭窄程度采用Gensini评分系统[2]进行半定量分析，将冠脉病变积分与血浆vWF水平作相关分析。

    123 vWF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)定量测定，空腹静脉采血，置于含有1/10体积0109 mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000转/min离心10 min，收集上层液（血浆，黄色），－20℃保存，按试剂盒（上海太阳生物技术公司提供）的操作程序测定。正常值为60%～150%。

    13 统计学处理资料处理采用SPSS 110版软件作统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，依据资料的性质采用t检验或方差分析，计数资料用x2检验，两因素之间的相关分析采用直线相关分析。以P<005为差异有显著性。

    2 结 果

    21 生化检查结果比较多支病变组的空腹血糖、低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平较对照组、单支病变组、双支病变组皆明显升高(P<005~<001)，多支病变组的总胆固醇水平较对照组明显升高(P<005)，见表1。

    22 血浆vWF水平的比较冠心病组较对照组的血浆vWF水平明显升高(18124±2656)%∶(15711±2663) %，P<001。多支病变组较单支病变组、双支病变组血浆vWF水平明显升高(P<001，<005)；双支较单支病变组血浆vWF水平也升高(P<005)，对照组与单支病变组的血浆vWF水平无显著差异（P>005)，见表1。

    23 冠脉病变积分与血浆vWF水平的相关分析直线相关分析表明冠脉病变积分与vWF水平呈正相关(r＝0702，P<001)。表1 对照组和冠状动脉病变各组患者检查结果及血浆vWF水平比较

3 讨 论

　　随着冠心病研究的深入及心血管介入的广泛开展，血管内皮功能已成为冠状动脉疾病研究的热点。近年研究[3]发现血管内皮细胞除起机械屏障作用外，还分泌许多重要的生物活性物质，如前列环素、内皮细胞舒张因子、vWF等，这些活性物质对调节血管张力、凝血纤溶功能，以维持正常的血压及血流动力学均有一定的保护作用。血管内皮功能障碍贯穿于动脉粥样硬化发生、发展的各个阶段，是动脉粥样硬化及其斑块破裂、血栓形成的促发因素。一旦内皮细胞受损，则可合成、释放vWF，该因子释放入血液可引起血小板粘附聚集，触发血栓形成。目前研究[4]认为vWF是一个反映血管内皮损伤的分子标志物，血浆中的vWF水平与内皮受损程度正相关。血中vWF水平升高与斑块的不稳定有关[5]，是冠心病形成发展的一个危险因素[6]，可用来预测严重心血管事件的发生[7]。引起内皮功能受损的常见心血管病危险因素有高血压、高脂血症、糖尿病、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症等。本研究中，高血压在冠心病各组及对照组没表现出差异，可能与患者长期服用抗高血压药有关。冠心病多支病变组患者的血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、同型半胱氨酸水平较高，反映了这些危险因素对冠心病的影响。本文对血浆vWF水平与冠状动脉病变支数作了分析，单支病变较非冠心病患者的血浆vWF水平升高，但没有统计学意义，可能与把冠状动脉狭窄＜50%的患者归为对照组有关。双支病变较非冠心病及单支病变患者血浆vWF水平已明显升高；多支病变较单支病变、双支病变患者血浆vWF水平升高更明显；冠状动脉病变积分与血浆vWF水平呈高度正相关。冠状动脉病变支数显示了冠状动脉病变的范围，冠状动脉病变范围越大，冠状动脉病变越重，内皮功能损伤越严重。测定血浆vWF水平可较好反映冠心病患者血管内皮功能损伤程度和冠状动脉病变范围，与邢俊杰等［8］报告一致。vWF虽然是一较老的指标，然而因其具有较高的特异性，能较好反映内皮细胞功能，间接反映冠状动脉病变程度，可能是预测心血管事件理想的生化指标。监测vWF水平将有助于预测冠心病的形成、发展、预后，甚至治疗。

【参考文献】  [1]Blann AD,Taberner DAA reliable marker of endothelial cell dysfunction Dose it exist？［J］. Br J Haematol, 1995,90:244.

[2]Gensini MD.A more meaning full scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.AM J Cardiol,1983,51:606.

[3]Horning B,Drexler HReversal of endothelial dysfunction in humans［J］.Coronary Artery Disease, 2001,12: 463-473.

[4]方 宏，冯义柏血管内皮细胞损伤与常见心血管病[J].心血管病学进展，2001,22(1):34-36.

[5]Yazdani S,Simon AD,Kovar L,et alPercutaneous interventions alter the hemostatic profile of patients with unstable versus stable angina［J］.J Am Coll Cardiol，1997,30:1284-1287.

[6]Folsom AR,Wu KK,Rosamound WD,et alProspective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease :the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study［J］.Circulation 1997,96:1102-1108.

[7]Montalescot G,Philippe F,Ankri A,et alFor the French investingators of the ESSENCE trialEarly increasee of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease :beneficial effects of enoxaparin［J］.Circulation,1998,98:294-299.

[8]邢俊杰，张湘兰.冠心病人P-选择素、血管性血友病因子、CRP的变化及意义[J].心血管康复医学杂志，2005，14(1)：31.