急性心肌梗塞溶栓后神经肽γ、一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛含量的变化
发表时间：2009-06-20 浏览次数：876次
作者:何贵新 作者单位：广西中医学院附属瑞康医院心内科，广西 南宁 530022 【摘要】 目的：探讨急性心肌梗塞(AMI)患者溶栓前、后血清神经肽γ(NPY)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化及临床意义。方法：测定108例健康人和171例AMI患者溶栓前及溶栓后1、2、3、24、48和72 h血清中NPY、NO、SOD和MDA的含量。结果：与健康人比较,溶栓前患者NPY和MDA含量升高,NO和SOD含量降低(P<0.05)。溶栓后1～3 h的再通组与溶栓前及未通组比较,NPY和MDA含量更高,而NO和SOD含量更低(P<0.01)。再通组的NPY和MDA高峰和NO和SOD的低谷均出现在溶栓后2 h。溶栓24 h后再通组NPY和MDA含量下降,而NO和SOD含量升高(P<0.05),其变化幅度大于未通组(P<0.01)。结论：AMI溶栓1～3 h内NPY和MDA明显升高,NO和SOD明显下降，可能与溶栓后早期内皮功能损伤有关。
【关键词】 心肌梗塞 血栓溶解疗法 神经肽Y 丙二醛 一氧化氮 超氧化物歧化酶
Change of serum NPY, NO, SOD and MDA levels after thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction/HE Gui|xin//
Abstract：Objective:To study the changes of serum levels of neuropeptide Y (NYP),nitrogen monoxidum (NO), superoxide dismutase (SOD) and malonaldehyde (MDA) before and after thrombolytic therapy(TT) in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods:Serum concentrations of NPY, NO, SOD and MDA were detected before and after thrombolytic therapy at 1, 2, 3, 24, 48, and 72 h in AMI patients (n=171) and health people (n=108, as control).Results:Compared with healthy people, concentrations of NPY and MDA increased and NO and SOD decreased significantly before thrombolytic therapy (P<0.05). NPY and MDA were higher, NO and SOD were lower after successful therapy at 1 to 3 h than those before therapy or after failure to TT (P<0.05). The highest level of serum NPY and MDA, and the lowest level of serum NO and SOD appeared at 2h after TT(P<0.01); Then NPY and MDA decreased and NO and SOD increased significantly 24 h after TT in patients underwent TT successfully, compared with failure therapy group.Conclusion:Serum level of NPY and SOD increased and NO and SOD decreased significantly after successful thrombolytic therapy for AMI, which may be associated with endothelium injury induced by thrombolytic therapy.
Author′s address：Department of Cardiology,Ruikang Hospital,Guangxi Traditional Chinese Medical University,Nanning，Guangxi，530011,China
Key words：Myocardial infarction; Thrombolytic therapy; Neuropeptide Y; Malonaldehyde; Nitriogen monoxidum; Superoxide dismutase
急性心肌梗塞(AMI)溶栓再灌注治疗是一种积极治疗措施,但会损伤冠状动脉内皮细胞。神经肽γ(NPY)具有降低脂肪分解[1]、损伤冠状动脉内皮功能[2]、兴奋交感神经[3]和收缩冠状动脉等作用,与AMI的发生和发展关系密切。血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化分别反映冠状动脉内皮功能、心肌清除自由基能力和脂质过氧化程度。本研究观察AMI患者溶栓治疗前后上述指标含量的变化,探讨其与溶栓后早期血管内皮功能的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选对象为2000年10月～2006年10月在我院心内科接受溶栓治疗的AMI患者171例,男134例,女37例,年龄38～72(59.3±6.8)岁。均符合以下入选标准:①1996年7月《中华心血管病杂志》编委会修订的“AMI溶栓治疗法参考方案”选择对象的条件;②年龄18～70岁;③得到患者及其家属知情同意。排除有“AMI溶栓治疗法参考方案”禁忌证和不同意接受研究的患者。正常对照组:我院体检中心体检合格的健康人108例,男82例,女26例,年龄38～73，平均(58.3±6.9)岁；无心、肝、肺、肾、脑等重要脏器疾患,肝、肾功能正常。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集：入选的AMI患者除了给予常规治疗外,均接受尿激酶静脉溶栓治疗,尿激酶(2～3万U/kg)用10 ml 0.9%氯化钠注射液溶解,再加入100 ml 5％～10％葡萄糖溶液中,30 min内静脉滴注完毕。AMI再通标准参照“AMI溶栓治疗法参考方案”,分再通组(108例),未通组(63例)。再通组和未通组患者在年龄、性别、病情、血糖水平、血压水平上的差异无统计学意义(P>0.05)。溶栓治疗前采肘静脉血2 ml,溶栓治疗后1、2、3、24、48和72 h分别也采肘静脉血2 ml。正常对照组采肘静脉血2 ml。采集的标本均立即于室温下高速(3 000 r/min)离心10 min，取血清置-20℃保存待测。
1.2.2 测定方法：NPY用放射免疫测定法测定,试剂盒购自北京东雅免疫试剂研究所。用硝酸还原酶法测定NO,黄嘌呤氧化酶法测定SOD, TBA法测定MDA（试验盒均购自南京建成生物工程研究院）。由专人同批测定,严格按说明书操作。
1.3 统计学处理用SAS 8.2统计软件包进行统计分析,数据用均数±标准差(±s)表示,经方差齐性检验得各个数据总体方差齐性,组间比较采用q检验。
2 结果 正常对照组、病例组溶栓治疗前后各时相血清中NPY、NO、SOD、MDA含量的变化见表1。与正常对照组比较,溶栓前患者溶栓前NPY和MDA含量升高,NO和SOD含量降低(P<0.05)。溶栓后1～3 h的再通组与溶栓前及未通组比较,NPY和MDA含量更高,而NO和SOD含量更低(均P<0.01)。再通组的NPY和MDA高峰出现在溶栓后2 h,而NO和SOD的低谷恰好也出现在溶栓后2 h。溶栓24 h后再通组NPY和MDA含量下降,而NO和SOD含量升高(P<0.05),其变化幅度大于未通组(P<0.01)。
3 讨论 溶栓等再灌注心肌治疗是缓解AMI等急性心肌缺血损伤的最有效方法,但却存在急性心肌缺血/再灌注(MIR)损伤[4]。近年来国外研究表明,在MIR过程中由于冠状动脉内皮细胞损伤导致：(1) L-精氨酸（L-arg）耗竭;(2) L-arg转运系统障碍;(3)超氧阴离子O2抑制NO合酶活性或直接灭活NO，使得NO合成释放减少,导致心肌缺血再灌注损伤[5，6],表现为:冠状动脉收缩,中性粒细胞聚集,氧自由基暴发形成,冠状动脉对聚集血小板呈异常反应,使闭塞冠状动脉再通后出现痉挛,再狭窄。
NPY是1982年由Tatamoto等从猪脑里分离出来的一种36肽氨基酸,以高浓度存在于人体冠脉。在心肌缺血或剧烈胸痛等刺激下交感神经过度兴奋致使NPY释放增加,而高水平的NPY可增强冠脉血管的收缩,同时可增强其他缩血管物质的作用[7，8];当AMI时,冠脉斑块的破裂、血栓的形成,血小板释放NPY增加[9],这样会造成恶性循环。NPY具有收缩冠状动脉、降低脂解、损伤冠状动脉内皮功能和兴奋交感神经等作用,参与了冠心病的发病过程和急性MIR损伤。内源性NO主要是由血管内皮细胞在一氧化氮和酶（NOS）的作用下产生的。它不仅具有舒张血管,抑制血管平滑肌细胞增殖,抗血栓形成的作用,同时它还有调节血管生长因子，促进血管新生的功能,使心肌血供增加，其变化可以反映冠状动脉内皮功能，NO的减少必然加重冠状动脉内皮损伤[10]。SOD是体内合成的氧自由基清除剂,其活性的强弱可反映机体清除自由基能力的大小,增强SOD的活性有保护冠状动脉内皮细胞的作用。MDA是脂质过氧化物生成过氧化物的最终分解产物,其含量常常反映机体细胞脂质过氧化程度,也间接反映细胞受自由基攻击的严重程度[11]。
表1 急性心肌梗塞患者溶栓治疗前、后血清NPY、NO、SOD、MDA含量的变化（略）
注：NPY：血清神经肽γ， NO：一氧化氮， SOD：超氧化物歧化酶， MDA：丙二醛。与正常对照组比较△P<0.05；与溶栓前比较▲▲P<0.01；与未通组比较#P<0.05，##P<0.01；与溶栓后2 h比较P<0.05。 我们的研究显示AMI后NPY和MDA含量升高,NO和SOD含量降低。溶栓再通后1～3 h NPY和MDA含量更高,而NO和SOD含量更低。再通组的NPY和MDA高峰出现在溶栓后2 h,而NO和SOD的低谷也出现在溶栓后2 h。NPY和MDA的升高表明了冠状动脉收缩增强,冠状动脉内皮脂质过氧化物清除减弱;NO和SOD的降低提示冠状动脉内皮损伤加重,清除自由基能力减弱，说明NPY，MDA，NO和SOD与冠状动脉内皮损伤有关。其测定有助于病情观察，指导治疗。
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