急性冠脉综合征患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相关性

作者:刘梅,丁晓梅

作者单位：安徽医科大学附属省立医院心内科，安徽 合肥 230001        【摘要】  　　目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清同型半胱氨酸水平的变化，评价其与高敏C反应蛋白（hs-CRP）的关系。方法：用免疫比浊透视法测定60例ACS患者和30例对照组血清中hs-CRP水平，以循环酶法测定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。结果：ACS组Hcy水平［(16.75±6.40） mg/L］明显高于对照组［(13.70±6.60）mg/L］，P<0.05，AMI组的hs-CRP和Hcy水平明显高于UAP组（P<0.05），且ACS组血清Hcy水平升高［（16.75±6.40）mg/L］时，患者血清hs-CRP水平［(4.475±16.09） mg/L］也相应升高，两者之间呈正相关（r=0.444，P<0.01）。结论：血清同型半胱氨酸水平升高与心肌损伤程度有关，且可能通过hs-CRP加重心肌损伤。

   【关键词】  冠状动脉疾病　半胱氨酸　C-反应蛋白质

　　Correlation between homocysteine level and hs-CRP level in patients with acute coronary syndrome/LIU Mei，DING Xiao mei//

　　Abstract：Objective:To evaluate the plasma homocysteine  and hs-CRP levels  and their relation in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods: The Hcy and hs-CRP  levels  were   measured in  60 ACS patients  and 30 normal.Results:The levels of plasma Hcy and hs-CRP were significantly increased in ACS patients compared with  control group（P<0.05）. The plasma hs-CRP and Hcy levels increased  in AMI group compared with those of  UAP group（P<0.05） .The correlation between homocysteine level and hs-CRP level in ACS patients was positive（r=0.444,P<0.01）.While there was no correlation  between hs-CRP level and Hcy levels in control group(P>0.05).Conclusion:Homocysteine may play an important role in the occurrence of ACS by mediating hs-CRP expression as an inflammatory medium.

　　Author′s　address：Department of Cardiology,Affiliated  Hospital of Medical University of Anhui，Hefei，Anhui,230001，China

　　Key words：Coronary artery disease；Cysteine；  C-reactive protein  

　　急性冠脉综合征（ACS）的发病机制与粥样斑块的不稳定性有着密切的关系，斑块的不稳定性与炎症介质又有着密切的关系。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)目前被认为是与动脉粥样硬化关系最密切的炎症标志物之一。大量的流行病学研究揭示CRP能预测心肌梗塞，中风，周围动脉疾病，心源性猝死[6]。同型半胱氨酸（Hcy）已经被证实是冠心病的独立危险因子。本研究探讨ACS患者血清同型半胱氨酸水平的变化，评价它能否导致患者心肌损伤程度加重及其与hs-CRP的关系

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料选择2006年8月至2007年2月符合世界卫生组织（WHO）制定的心肌梗塞（AMI）诊断标准和美国心脏病协会制定的不稳定性心绞痛（UAP）诊断标准的AMI患者27例（男20例，女7例），UAP患者33例（男 24例，女 9例）年龄40～80，平均（66.28±9.92）岁。选同期住院年龄、性别相近经冠状动脉造影排除冠心病的患者30例（男 22例，女8例）年龄45～78，平均（61.07±9.45）岁作为对照组。AMI组与UAP组患者年龄，性别，合并高血压、糖尿病、血脂异常的比例均无明显的差异（P>0.05）。所有入选的患者均排除肝、肾功能不全，贫血，急性感染，心肌病，心肌炎，肿瘤，结缔组织病及应用影响Hcy和hs-CRP 水平的药物氨甲喋呤，卡马西平，苯妥英，6-氟脲嘧啶、激素等。

　　1.2  方法

　　1.2.1  血清Hcy测定：患者入院第二天清晨空腹抽血3 ml于生化管送检，取新鲜血清用循环酶法测定，仪器为日立7600全自动生化分析仪，试剂盒由北京九强公司提供，均用同一批号试剂盒测定

　　1.2.2  血清hs-CRP：入院第二天清晨空腹抽外周静脉血3 ml，取新鲜血清用免疫比浊透视法测定，仪器为日立7600全自动生化分析仪,试剂盒由上申能德赛公司提供，均用同一生产批号试剂测定。

　　1.2.3  冠状动脉造影：冠状动脉造影(CAG)采用选择性冠脉造影法，以6 F左右冠状动脉造影管，经股动脉途径进行CAG，由两名不了解研究内容的有经验的介入医师完成，采用直径法测定病变的狭窄程度。根据CAG结果，未发现冠脉狭窄的或狭窄程度<50%者为对照组。

　　1.3  统计学方法所有计量资料成正态分布，用均数±标准差(±s)表示，偏态分布用中位数和四分位数间距表示，两组间数值变量比较采用t检验，多组间数值比较采用单因素方差分析，所有数据采用SPASS 10.0软件包分析。

　　2  结果    　　Hcy与hs-CRP的值成偏态分布，其对数值成正态分布。

　　2.1  ACS组与对照组Hcy和hs-CRP的比较与对照组Hcy［(13.70±4.24）μmol/L］、hs-CRP［(0.405±0.473） mg/L］相比，ACS组患者Hcy［（16.75±6.4）μmol/L］与hs-CRP［（4.475±16.09） mg/L］含量显著增加，P< 0.05（见表1）。

　　2.2  AMI组和UAP组的Hcy和hs-CRP对比AMI组的hs-CRP（P<0.01）和Hcy（P<0.05）含量分别较对照组显著增加；UAP组的hs-CRP和Hcy含量较对照组亦显著增加（ P均< 0.05），见表1。

　　表1  各组血清同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）含量的比较（略）

　　注：与对照组相比△P< 0.05，与UAP组比较▲P<0.05。

　　2.3  ACS组Hcy和hs-CRP水平之间的相关性直线相关分析表明，ACS组的Hcy水平与hs-CRP水平呈正相关r=0.444，P<0.01。

　　2.4  对照组中Hcy （13.70±4.24）μmol/L和hs-CRP（0.405±0.473）mg/L之间无相关性，其值P>0.05。

　　3  讨论     　　Hcy对血管内皮细胞具有毒性作用，可引起血管内皮（包括功能）的损伤。Hcy通过增加S-腺苷甲硫氨酸（SAH）和抑制DNA甲基活性使老化或受损的内皮细胞不能修复，导致动脉粥样硬化和栓塞[1]，而且Hcy还能引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成，并与血管壁胶原合成和连接等有关，从而加速了动脉粥样硬化（AS）的进程[2]。另外还通过损伤内皮细胞引起凝血和纤溶功能紊乱，激活炎症反应和免疫系统，并使其功能紊乱，致使斑块的不稳定性增加。Hofmann等[1，3]在易感动物体内发现Hcy启动了一个炎症介导的瀑布：与对照组相比，存在高同型半胱氨酸血症的载脂蛋白E（Apo E）基因缺陷的小鼠实验显示，有核转录因子（NF）-kB的核转位，且其DNA活性增加；炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）的血浆水平升高；终末糖基化产物受体（RAGE）和新确定的细胞外RAGE（EN-RAGE）受体表达上调；以及下游基因产物如血管细胞粘附分子-1（ VCAM-1），组织因子（TF），基质金属蛋白酶（MMP-9）的活化；且发现当Apo E基因敲除的小鼠被喂以一种高Hcy饮食8周后，在主动脉上发生了粥样斑块病变，其病变大小及复杂性均高于那些正常饮食的对照组小鼠，且不稳定。Hcy能加强低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化修饰，而氧化的LDL能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性，从而导致内皮功能的进一步受损。氧化的低密度脂蛋白被单核巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，结果一方面促使粥样斑块的形成，另一方面增加斑块的易破裂性[4,5]。hs-CRP比CRP的灵敏度高。大量的流行病学研究揭示CRP能预测心肌梗塞，中风，周围动脉疾病，心源性猝死[6]，近年的研究发现，冠状动脉斑块内炎症反应在急性冠状动脉血栓形成中起重要作用。在经冠状动脉造影证实的冠心病患者中血清hs-CRP含量是正常人的两倍，在AMI患者是正常人的四倍，Wolk等[7]的研究认为CRP同冠状动脉的病变支数一样，是ACS的独立危险因素。有研究表明,hs-CRP水平可反映粥样斑块的不稳定程度[8]。大量研究报道[9～11]冠心病者血浆hs- CRP水平显著高于非冠心病者。本试验ACS患者Hcy、hs-CRP与对照组Hcy、hs-CRP水平相比有显著性差异（P<0.01）。与上述研究基本相符，且Hcy与hs-CRP呈正相关。提示Hcy可能通过炎症介质加重ACS患者的病情。

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