卡维地洛对兔缺血再灌注心律失常和梗死范围的影响
发表时间：2009-05-13 浏览次数：1293次
【摘要】 探讨卡维地洛对兔缺血再灌注性心律失常和心肌梗死(MI)范围的影响。方法 新西兰大白兔50只，随机分为5组，每组10只；Ⅰ组：假手术组，Ⅱ组：急性心肌梗死(AMI)组，Ⅲ组：缺血再灌注组，Ⅳ组：利多卡因组，V组：卡维地洛组。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V组分别结扎冠状动脉左室支中点30 min再灌注120 min，观察室性期前收缩（PVC）、室性心动过速（VT）、心室颤动（Vf）的发生率和MI范围的变化。结果 应用利多卡因和卡维地洛后，PVC、VT、Vf的发生率显著低于缺血再灌注组，利多卡因和卡维地洛两组之间差异无统计学意义。利多卡因能有效的减少缺血再灌注时心律失常的发生率，但对MI范围无影响，卡维地洛不仅有效的减少缺血再灌注时心律失常的发生率，而且能显著的缩小MI范围。结论 卡维地洛能有效的减少缺血再灌注时心律失常的发生，明显缩小MI范围。
【关键词】 卡维地洛 心肌梗死 缺血再灌注 心律失常 梗死范围
Effects of carvedilol on the reduction of arrhythmia incidence and myocardial infarct size in ischemia/reperfusion rabbits LIU Hengliang1, LIU Yang1, GAO Yanyan2, CHEN Qi2. 1.Department of Cardiology, Fifth People Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450003;2. Henan Shenqiu Chinese Medical Hospital, Henan Shenqiu 466300, China
Abstract：Objective To explore the effects of carvedilol on arrhythmia incidence and myocardial infarct size in ischemia/reperfusion rabbits. Methods Fifty New Zealand white rabbits were randomly divided into five groups (ten for each Group): sham group, GroupⅠ; Acute myocardial infarction group, Group Ⅱ; ischemia/reperfusion group, Group Ⅲ; lidocaine group, Group Ⅳ; carvedilol group, Group V. The middle point of left ventricular coronary artery was ligated (GroupⅡ, Ⅲ, Ⅳ and V) for 30 minutes and reperfused for 120 minutes. The incidences of premature ventricular contraction (PVC), ventricular tachycardia (VT), and ventricular fibrillation (Vf) and myocardial infarct size were observed. Results Compared with ischemia /reperfusion group, carvedilol decreased arrhythmia incidence and myocardial infarct size significantly(P＜0.01 respectively), but lidocaine only decreased arrhythmia incidencesignificantly(P＜0.01) and had no effect on myocardial infarct size(P＞0.05). Conclusions Carvedilol can decrease arrhythmia incidence and myocardial infarct size in ischemia/reperfusion rabbits.
Key words： Carvedilol； Myocardial infarction； Ischemia/reperfusion； Arrhythmias； Infarct size
及早、持续、充分的开通梗死相关动脉是急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)治疗中最重要的治疗原则， 室性心律失常是AMI和再灌注治疗中最严重的并发症之一，恶性心律失常是AMI患者心脏性死亡和猝死的强有力预测指标，β受体阻滞剂可显著减少心肌梗死(myocardial infarction, MI)后心源性猝死的发生率（30%～51%），并降低总死亡率（26%～36%）。研究主要观察第三代β受体阻滞剂卡维地洛对AMI缺血再灌注时室性心律失常和MI范围的影响。
1 材料和方法
1.1 实验动物和分组
新西兰大白兔（郑州大学动物实验中心提供）50只，雌雄不限，体重1.7～2.5 kg，随机分为5组，每组10只，Ⅰ组：假手术组，Ⅱ组：AMI组，Ⅲ组：缺血再灌注组，Ⅳ组：利多卡因组，Ⅴ组：卡维地洛组。
1．2 研究方法
3%戊巴比妥钠35～45 mg/kg腹腔注射麻醉后，备皮，被位固定于手术台上，胸骨左缘2、3、4肋间开胸，剪开心包，暴露心脏，不损伤胸膜，保持自主呼吸，在冠状动脉左室支中点用30丝线结扎冠脉，假手术组在相同部位穿线但不结扎，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组冠状动脉结扎后30 min松开结扎线，再灌注120 min，Ⅳ组于冠状动脉结扎后即刻经耳缘静脉注射利多卡因（上海复星朝晖制药厂生产，批号：000602，按10 mg/kg溶于5 ml生理盐水中），Ⅴ组于冠状动脉结扎后即刻经耳缘静脉注射卡维地洛（北京巨能制药有限责任公司生产，批号：20000111，分别给予1、 1.5、2 mg/kg体重溶于5 ml生理盐水中），Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组分别于假手术后或冠状动脉结扎后即刻经耳缘静脉注射5 ml生理盐水，以ST段抬高≥2 mm作为结扎成功标志，分别于结扎成功ST段抬高后和出现心律失常时描记心电图，整个实验过程中用美国太空实验室心电监护仪监护颈总动脉压力和心率、心律的变化。结扎成功后关闭胸腔，实验结束后原位开胸，取出心脏，以TTC染色（切取心脏，用生理盐水冲净心腔内残血，剪去心房及右心室组织，垂直于左室长轴将左室肌切片，每片厚度约2 mm，将心肌薄片完全浸入1%TTC(pH7.4)染液中，于37℃孵育30 min，染色呈深红色者为存活的心肌，不着色呈苍白色者为坏死的心肌组织，每片MI部分小心切下，将梗死心肌及存活心肌分别称重，以梗死区重量占左室总重量的百分比（均为湿重）表示MI范围。
1．3 观察指标
观察冠状动脉结扎再灌注后各组室性期前收缩(premature ventricular contract, PVC) ，室性心动过速(ventricular tachycardia， VT)，心室颤动(ventricular fibrillation,Vf)发生率(发生例数/总例数)和各组MI范围的变化。
1.4 统计学处理
各组心律失常的发生率、MI范围的比较用χ2检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义，采用统计学软件分析数据。
2 结果
结扎冠状动脉后30 min松开结扎线再灌注120min后各组PVC、VT、VF的发生率显著高于假手术组和AMI组，应用利多卡因和卡维地洛后，PVC、VT、VF的发生率显著低于缺血再灌注组，而利多卡因和卡维地洛两组之间差异无统计学意义。说明两种药物均能有效的预防缺血再灌注时心律失常的发生，但在预防室性心律失常方面两种的疗效差异无统计学意义（表1）。利多卡因随能有效的减少缺血再灌注时心律失常发生率，但对MI范围无影响，卡维地洛不仅有效的减少缺血再灌注时心律失常发生率，而且能显著缩小MI范围（表2）。表1 各组再灌注120min心律失常的表2 各组兔MI范围的比较 注：与Ⅰ组比较，aP＜0.01；与Ⅱ组比较，bP＜0.01；与Ⅲ组比较， cP＜0.01;与Ⅳ组比较， dP＜0.01
3 讨论
AMI患者室性心律失常的发生率为80%～100%，多个大系列的临床研究结果表明MI后室性心律失常与死亡率存在着明显的相互联系，复杂而频发的室性早搏是MI患者心源性死亡和猝死的强有力的预测指标，正确的选择抗心律失常药物治疗MI后心律失常尤其是恶性心律失常，是降低MI患者病死率的重要措施之一。
卡维地洛是一种强有力的β1、β2和α1肾上腺素受体竞争性阻滞剂[1，2]，α1肾上腺素受体的阻滞作用能引起血管扩张，血压下降，因为同时伴有β1受体的阻断作用，降压同时并不引起反射性心率增快；β1受体的阻断能够减慢心率、减少心肌收缩力、降低总外周血管阻力、因而降低心肌耗氧量[25]，这种心肌耗氧量的减少源于心肌耗氧量所有三个组成部分的减少：心率、心肌收缩力和室壁张力，在减少室壁张力方面，卡维地洛是唯一的，因为其他β1受体阻断剂对心室壁张力或无作用，甚至增强室壁张力。通过降低交感神经活性，抑制肾素血管紧张素醛固酮系统等药理作用可降低MI后VT和Vf的发生率、缩小MI范围、预防再梗死而明显的提高MI的生存率，有效的降低AMI的病死率[69]。卡维地洛抗心肌缺血的作用明显强于其他β受体阻滞剂，在猪的缺血再灌注模型中，应用卡维地洛治疗组的梗死范围减少了91%，而应用等同β受体阻滞效应剂量的普萘洛尔组梗死范围仅减少60%。实验证实，卡维地洛在改善存活率的同时,显著减少组织学损伤和致命性室性心律失常的发生率。
本研究通过观察缺血再灌注动物实验模型，对比观察了临床已经应用多年且证明有效的抗心律失常药物利多卡因和新的抗心律失常药物卡维地洛对缺血再灌注心律失常和梗死范围的影响，结果说明卡维地洛不但象利多卡因一样具有明显的控制室性心律失常的作用，而且具有明显缩小MI范围的作用。显示出其抗心律失常外的心脏保护作用，卡维地洛的心脏保护作用可能与其有益的血流动力学效应，清除自由基，抑制脂质过氧化，保护完整细胞避免氧自由基诱导的细胞死亡，降低心肌耗氧量，抑制中性粒细胞浸润。在兔的缺血再灌注损伤模型中发现，缺血和再灌注损伤引起了广泛的心肌细胞凋亡，细胞凋亡是心肌缺血和再灌注损伤导致心肌细胞死亡的主要原因，事实上，心肌细胞坏死可能是随着细胞凋亡而发生的，卡维地洛几乎可以完全抑制细胞凋亡，与其他的β受体阻滞剂对比，以普萘洛尔为代表的β受体阻滞剂仅能通过抗缺血作用（源于β受体阻滞作用）抑制细胞凋亡，而卡维地洛可以通过β受体阻滞后的抗缺血和抗氧化双重作用抑制心肌细胞凋亡。参考文献：
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