不同肝脏病理炎症分级慢性乙型肝炎患者临床差异分析
发表时间：2014-10-17 浏览次数：1253次
研究发现，慢性乙型肝炎的临床诊断和病理诊断存在较大差异，重度肝炎及肝硬化患者的临床诊断率较低;慢性重型肝炎患者离体肝组织病理同样也出现与临床诊断符合率不高现象。因此我们提出:不同肝脏病理炎症分级的CHB患者临床特征是否存在差异?能否以差异的临床特征作为推测肝脏病理炎症程度指标?本研究通过对428例CHB患者的肝脏病理炎症和临床特征进行分析，旨在研究不同肝脏病理炎症分级患者的临床特征差异，函待发现可以反映肝脏病理炎症分级的临床指标。 对象与方法 1.1对象回顾分析2003年1月至2011年6月在中山大学附属第三医院住院的慢性乙型肝炎并接受肝脏穿刺病理检查的患者总计428例，其中男性358例，女性70例，平均年龄分别为(33.O5士8.23)岁和(32.26士10.99)岁。诊断均符合2010年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会修订《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准，全部病例均有临床、血清学和病毒学确诊;并排除自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝病及其他肝炎病毒感染等。统计指标为人口学、实验室检测指标和病毒学指标等。 1.2方法 1.2.1肝功能、病毒血清标志物和HBVDNA定量检测:血清ALT,AST及TBiI等肝功能指标采用美国Be<:kman全自动生化仪及其配套试剂检测。采用凝固法测定血浆PT，然后根据公式计算出PTA,PTA=汇对照PT一对照PTx0.6]/〔患者PT一对照PTx0.6]x100%}HBsAg,HBeAg检测采用美国Abbott公司第二代试剂微粒子酶联免疫法(MEIA)检测。HBVDNA定量采用核酸荧光定量聚合酶链反应(PE5700，广州达安基因诊断中心试剂)检测，检测敏感下限为1000拷贝/ml或100IU/ml. 1.2.2病理检查及病理诊断标准:患者人院经检查无肝脏穿刺禁忌症后，在B超引导下局部麻醉后以16G快抢进行穿刺术，所取肝组织标本大约为1.5}2.0cm长，由10%中性甲醛固定，石蜡包埋后进行切片，常规做苏木素一伊红(HE)及网状纤维染色，镜下常规进行肝组织形态学观察和免疫组化检测病毒抗原，分别由两位有经验的病理学医生做出病理学诊断，判断肝脏病理学炎症分级和纤维化分期。根据肝组织小叶内、汇管区及周围炎症程度将其分为Go}G}"Gz"Gs和G4;按照肝组织炎症分级分别分为Go"G.,G2,G3和G、组，因G。组仅为1例患者，因此与G，组合并为G},组。 1.3统计学方法用SPSS16.0软件分析数据。计量资料数据以无土、或中位数(下四分位数，上四分位数)表示，组间变量分析根据情况采用t检验、厂检验和Mann-WhitenyU秩和检验;以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1四组患者临床特征对比分析四组患者的平均年龄无差异(P=0.163)，但外周血ALT,AST,TBiI,ALB和PTA均存在差异，均有统计学意义(P<0.05)}G:组患者ALT水平最高，明显高于Ga-,组(P=0.001)，其余各组之间差异均无统计学意义(P>0.05);G3组、G}组患者AST水平明显高于Go-i组、Gz组(P<0.05)，但是G3与G4,Go-,组和Gz之间差异无统计学意义(P>0.05)oG、组TBiI水平明显高于Go-i.Gz和G3三组(P<0.05)，而三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)oGZ与G3组患者ALB水平差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。四组患者的PTA值组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。四组患者的HBVDNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。具体如表1所示。 2.2四组患者的肝脏免疫组化及血清HBeAg状态分布特征对比分析为了解四组患者在肝脏免疫组化HBsAg,HBcAg和血清HBeAg状态分布特征方面的差异，我们进一步分析发现，四组患者肝脏组织的HBsAg和HBcAg表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);四组患者血清中HBeAg阳性和阴性患者所占比率无差异(P>0.05)。具体如表2示。 3讨论 目前对于慢性乙型肝炎的临床诊断多根据临床生化指标，然而临床诊断与病理诊断符合率较低;为了准确诊断慢性乙型肝炎患者肝内炎症和纤维化程度，以便制定最佳治疗方案，肝脏穿刺病理活检仍是主要检查手段。 ALT是肝细胞膜损伤或细胞溶解坏死时释放人血的一种肝细胞胞质酶，其通常认为是肝脏炎症反应的指标性标志。但是在本研究中发现G3组患者ALT水平最高，ALT水平并不伴随炎症等级的增加而升高，因此ALT并不能完整反应肝脏炎症情况。但是AST水平就伴随着肝脏炎症等级的升高而增高，与肝脏炎症等级相关，但是仍不能完全靠AST水平区分G3与G、的分级。TBil水平伴随着肝脏炎症分级的增加，其水平逐渐升高，但是在轻中度肝脏炎症等级时无差别。白蛋白水平伴随着肝脏炎症分级逐渐降低，但是不能区分G2与G3组之间的差异。伴随着肝脏炎症程度的增加，凝血酶原活动度逐渐降低，可以侧面反应肝脏的炎症等级;同时研究发现不同肝脏炎症分级患者的外周血HBVDNA水平无差异，表明肝脏细胞的损伤或坏死与HBVDNA水平无关，这与其他研究结果相同。综合本研究结果，ALT可以结合PTA作为反映Gu-}"Gz和G，肝脏炎症分级的指标;而随着炎症分级的增加，可以应用A}L}TB11结合ALB,PTA来反映G3与GQ患者肝脏炎症的指标。 4参考文献 黄海辉,徐启桓,舒欣. 慢性乙型肝炎患者病理与临床诊断的差异性分析[J].{H}中华传染病杂志,2009,(9):527-530.doi:10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2009.09.004. 孙静,于红卫,刘钊. 慢性重型肝炎患者离体肝组织病理与临床诊断的相关性[J].{H}中华肝脏病杂志,2011,(8):603-607.doi:10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2011.08.011. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].{H}中华传染病杂志,2011,(2):65-80.doi:10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2011.02.001. Kew MC. Serum aminotransferase concentration as evidence of hepatoeellular damage[J].{H}LANCET,2000.591-592. 陈尚军,金生源,陆金鑫. 丙氨酸氨基转移酶持续正常的乙型肝炎病毒感染者肝脏病理与临床特征[J].{H}中国医师进修杂志,2009,(4):13-15.doi:10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2009.04.005.
