丹红注射液对慢性肾衰竭患者外周血及尿液中IL8的影响
发表时间：2010-10-11 浏览次数：638次
作者：徐晓华 袁义梅1 谭 岩2 作者单位：(吉林大学中日联谊医院肾病科，吉林 长春 130033)
【关键词】 丹红注射液;慢性肾衰竭;IL8
丹红注射液是中药丹参和红花制成的水针剂，具有抗血小板聚集、抗血栓形成、扩张微血管、降低微血管痉挛和改善微循环等作用〔1〕，白介素8(IL8)能诱导中性粒细胞黏附于血管内皮加重肾脏的炎症反应，有研究证实慢性肾衰竭(CRF)患者外周血IL8明显升高〔2〕。本研究应用丹红进行干预治疗，观察其对IL8的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料 71例CRF患者均为我院2008年3月至2010年6月肾内科住院病人，诊断标准参照美国肾脏病基金会制定的慢性肾脏病临床实践指南提出的CRF诊断标准和肾功能分期标准〔3〕。凡是合并以下表现之一的判定为CRF急剧加重:感染、代谢性酸中毒、电解质紊乱、血压未得到良好控制(≥150/90 mmHg)、高凝或高黏滞状态、血容量不足、组织创伤、大出血等，基础疾病复发或加重。正在进行替代治疗的(血液透析，腹膜透析或肾脏移植)者及患者的顺应性较差及资料不全无法进行疗效评估者不纳入评估。
1.2 方法 71例患者依据IWRS(international web randomation system)方法随机分成病例对照组和治疗组。两组均进行基础对症治疗，根据CRF急剧加重的诱因，采取抗感染、降压、纠正贫血、电解质紊乱及酸碱失衡等治疗。两组的对症治疗完全按照医生对患者的判断采取个体化治疗，并不限制患者应用对症治疗的具体方法。治疗组在基础治疗的基础上合用丹红注射液(菏泽步长制药有限公司生产，批准文号:国药准字Z20026866。40 ml稀释于5%葡萄糖溶液250 ml中，静脉滴注1次/d，共用14 d，糖尿病患者用0.9%生理盐水250 ml稀释)。对无急剧加重的患者采取维持治疗。两组患者基础治疗均为优质低蛋白饮食(0.6 g·kg-1·d-1)。
1.3 外周血及尿液中IL8的检测 采用ELISA方法进行检测，收集患者治疗前、治疗后当日、次日、6、12、18、24 d的外周血及尿液样本并进行IL8水平的检测，同时在我院门诊收集15例健康受试者做健康对照组，对健康受试者采集入组当天、次日、 6、12、18、24 d的外周血和尿液样本进行IL8的检测。
1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行数据统计，数据均用x±s表示，组间均数差异用方差分析和t检验。成组数据应用Fish′s确切概率检验，计数数据应用秩和检验。
2 结 果
2.1 两组患者的一般特征 入组患者71例，出组3例，治疗组34例(终止治疗组3例)，病例对照组34例(终止治疗7例)。入组后的特征见表1，两组患者在年龄、病程、性别构成比，CRF病因构成比，CKD分期及是否为CRF急剧加重等特征方面平衡，两组无显著性差异。
2.2 各组外周血及尿IL8随时间的变化规律 健康对照组外周血和尿样本中均保持比较低的水平，而病例对照组则保持较高水平，且下降速度较治疗组慢。病例对照组和治疗组IL8的外周血变化趋势与尿液IL8浓度变化趋势相同。从分层上看对于CRF患者外周血表达相对较低的IL8，而一旦病情急剧加重后外周血IL8水平明显变高。应用丹红治疗后外周血IL8水平迅速下降，明显快于病例对照组、CRF加重组外周血IL8的下降速度。见图1。表1 两组患者的一般人口学特征图1 各组外周血及尿中IL8随时间的变化规律
3 讨 论
IL8能诱导中性粒细胞内钙离子浓度的增高，使中性粒细胞黏附于血管内皮，经过中性粒细胞于血管壁的相互作用，通过受体介导机制，趋向炎症灶，使细胞发生变形反应和脱颗粒反应，释放炎症介质和氧自由基，进一步加重肾脏的炎症反应;IL8亦可诱导肾小球系膜细胞产生一些特异性细胞间质的不溶成分，如胶原蛋白Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和层粘连蛋白等，参与肾小球系膜细胞本身的黏附和分裂增殖，促进肾小球硬化。丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的根，是常用的活血化瘀中药。现代药理学研究证明丹参具有活血祛瘀、降低血液黏度、改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成、抗氧化、增强耐缺氧能力、改善肾功能的药理作用〔4〕。红花为菊科植物红花的管状花，为主要活血化瘀的中药之一。红花的化学成分主要为黄酮和脂肪油两大类，其中查耳酮类化合物红花黄色素为红花主要水溶性成分和活性成分，有扩血管改善血液循环、抑制血小板聚集、增强纤维蛋白溶解、抗凝血、降血脂、降血压、增强耐疲劳、耐缺血缺氧能力等主要作用;此外红花还有增强免疫力、镇痛、抗炎、镇静、抗惊厥作用，主要用于心脑血管系统疾病抗氧化等作用〔5，6〕。本研究使用丹红注射液治疗CRF患者，发现其可以明显降低外周血的IL8水平，尤其对那些急剧加重的CRF患者效果更加明显。另外本研究发现尿液中IL8水平同样可以反映疗效，与外周血的IL8的变化趋势一致。本研究尚未解决的问题是降低外周血中IL8水平后患者的预后是否得到改善，期望通过随访这些患者，能找到IL8变化的趋势与患者预后的关系。
【参考文献】
1 付辛芳，刘晓红.丹参的药理作用与临床应用研究进展〔J〕.中国药业，2006;15(1)：767.
2 王 飞，王亿平，王 东，等.清肾颗粒对慢性肾功能衰竭急剧加重湿热证患者血清白细胞介素8和18水平影响的随机对照临床研究〔J〕.中西医结合学报，2010;8(4)：32831.
3 National Kidney Foundation.K/DOQJ clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation,classification and stratification〔J〕. Am J Kidney Dis，2002;39(2 suppl 1):S1S266.
4 曹 灵，孙兴旺，邹德平，等.丹红注射液治疗慢性肾功能衰竭氮质血症期疗效观察〔J〕.中国现代药物应用，2007;1(1)：1920.
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6 梅全喜.红花：心脑血管保护神〔J〕.家庭中医药，2007;(1):623.
