脂化前列腺素E1辅助治疗糖尿病肾病的临床观察

　　作者：董芍芍 章圣泽 朱源 作者单位：325000 温州医学院在职研究生(董芍芍)　325000 浙江省温州市第三人民医院肾内科(董芍芍 章圣泽 朱源)

　　【关键词】 糖尿病肾病

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的并发症之一，也是糖尿病的主要死亡原因。上海透析移植患者登记资料统计DN已占透析患者总数的15%左右,且以每年8% ～10%速率递增[1]。如何防治DN受到关注，其发生机制涉及糖、脂肪代谢和血液动力学、血液流变学及细胞因子等多个环节。本组观察脂化前列腺素E1(Lipo-PGE1)对不同时期DN患者治疗前后的尿微量白蛋白排泄率(UAER)及肾功能的变化，以探讨其辅助治疗DN的有效性。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　2004年9月至2008年2月本科住院2型DN 130例，诊断均符合美国糖尿病协会(ADA)标准，糖尿病史>5年，并排除非糖尿病肾脏损害，近期无感染及肾毒性药物使用史。随机分为治疗组90例和对照组40例，治疗组男48例，女42例;年龄45～78岁，平均61.5岁;对照组男23例，女17例;年龄43～77岁，平均62.8岁。

　　1.2 方法

　　两组分别按血肌酐(SCr)及UAER 分成早期DN组(UAER≤200μg/min，SCr<133μmol/L)、临床DN组(UAER>200μg/min，SCr<133μmol/L)、轻度肾功能不全组(UAER>200μg/min ，133μmol/L≤SCr ≤250μmol/L)、重度肾功能不全组(UAER>200μg/min， SCr> 250μmol/L)。入院后均予以控制饮食，胰岛素降糖，使患者稳定于糖化血红蛋白(HbA1c)<7%，控制血压(Bp)于120/80mmHg～140/90 mmHg，[SCr<250μmol/L，钙拮抗剂(CCB)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)联合使用，SCr> 250μmol/L，CCB与β受体阻断剂联合使用]。他汀类控制血低密度脂蛋白(LDL-CH)≤2.6mmol/L。治疗组均予以脂化前列腺素E1(Lipo-PGE1，凯时注射液，××医药股份有限公司)20μg加入生理盐水100ml，静脉滴注，14d为1个疗程，观察治疗前、后UAER及SCr、HbA1c 、LDL-CH 、平均动脉压(MAP)变化。于治疗前空腹12h采肘静脉血测SCr、HbA1c、LDL-CH。留取24h尿测UAER，于治疗结束重复检测以上指标，并随访3个月。

　　1.3 统计学处理

　　结果(x±s)表示,两样本均数比较采用t检验，统计学处理用SPSS 11.5软件。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后各项指标的变化

　　治疗组早期DN组、临床DN组，轻度肾功能不全组治疗后UAER较治疗前均有明显下降(分别为p<0.01，p<0.01，p<0.05)，轻度肾功能不全组治疗后较治疗前SCr也有明显下降(p<0.05)，与对照组比较有显著性差异，且随访3个月稳定。而重度肾功能不全组SCr及UAER治疗后较治疗前有所下降，但差异无统计学意义(p>0.05)，与对照组比较亦无显著性差异，随访3个月有升高趋势。两组 DN HbA1C、LDL-CH、MAP治疗前后比较无显著性差异。见表1～4。表1 两组DN的临床资料(略)表2 两组 DN UAER比较(略)表3 两组 DN SCr比较(略)表4 两组 DN HbA1C、LDL-CH、MAP比较(略)

　　3 讨论

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变之一，目前认为主要病理机制为肾脏血液动力学异常、肾小球微循环障碍[2]，葡萄糖本身代谢异常导致肾脏病变基础上，许多生长因子、细胞因子被激活参与了肾脏的损害，临床上主要表现为不同程度的蛋白尿、水肿、肾功能损害、最后进入终末期肾衰(ESRD)，故早期治疗对改善DN预后是关键。 糖尿病肾脏血液动力学改变主要表现在肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)兴奋、肾内缩血管物质增多如TXA2/PGI2失衡、内皮素水平升高[3]，同时糖尿病患者存在高凝状态，如内源性凝血系统激活，PAI-1升高所致纤溶活性下降，其与糖尿病微血管病变密切相关[4]，而PAI-1升高又是肾小球硬化进展的一个主要因素[5]。前列腺素E1(PGE1)是对血管具有生物学作用的前列腺素之一，能抑制RAS的活性[6]，使DN高灌注、高滤过得到改善，延缓肾功能损害[7]。能减少DN患者内皮素水平[8]及PAI-1水平[9]，从而减少尿蛋白水平。

　　本研究观察到早期DN组、临床DN组，轻度肾功能不全组治疗后尿蛋白排泄率均有明显下降，轻度肾功能不全组治疗后血肌酐也有明显下降，且随访3个月稳定。而重度肾功能不全组血肌酐及尿蛋白排泄率治疗后虽有所下降，但差异无统计学意义，且随访3个月有升高趋势，提示PGE1作为 DN 的辅助治疗药物有一定疗效 ，并且在肾功能减退越轻，应用PGE1缓解效果越明显。 凯时是PGE1脂微球载体制剂，增强了其脂溶性和靶向性，利用脂微球对病变血管的特殊亲和性，使药物易于在病变部位积聚，达到较高的浓度，更有利于提高临床疗效。

　　【参考文献】

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