老年冠心病患者血清晚期糖基化终末产物与一氧化氮的变化特点及其临床意义
发表时间：2010-08-16 浏览次数：673次
作者：赵华 张扬 蔺勇 徐学明 作者单位：大连市中心医院泌尿内科，辽宁 大连 116032
【关键词】 AGEs NO 老年 冠心病
糖基化反应在正常机体即可缓慢进行。近年来，晚期糖基化终产物(AGEs)参与血管病变的发病机制日益受到人们的重视，动物实验提示AGEs可能参与动脉粥样硬化斑块形成。本实验通过检测老年冠心病患者血中AGEs 与NO含量，探讨AGEs与NO在老年冠心病发生发展中的作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象 ①健康对照组：为健康体检者，共30例，男19例，女11例，平均年龄(68±2.2)岁，各项检查均无异常。②冠心病组：按内科学第六版(人民卫生出版社)诊断标准，共46例，男26例，女20例，平均年龄(69±4.6)岁。其中心绞痛20例，急性心肌梗死16例、缺血性心肌病10例(经冠脉造影证实)，本组病人不合并糖尿病及慢性肾衰。本实验所有研究对象在留取血标本前3个月未用抗氧化剂、阿斯匹林及血管紧张素转化酶抑制剂类药物。
1.2 检测指标 血清AGEs(竞争性ELISA法)，NO(硝酸还原酶法)，分离血清，生化自动分析仪定量测定血糖、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸等指标。
1.3 统计学方法 各组数据采用x±s表示，显著性比较用t检验，相关分析采用直线回归。
2 结果
2.1 冠心病患者血清AGEs水平及NO含量 见表1。
表1 冠心病患者血清AGEs水平及NO含量测定(略)
与健康对照组相比：1)P<0.05
2.2 冠心病患者与健康对照组一般情况的比较 见表2。
表2 冠心病患者与健康对照组一般情况比较(略)
与健康对照组相比：1)P<0.05
3 讨论
AGEs是氨基酸、脂质、脂蛋白非酶糖基化和氧化反应的终产物，具有特殊的吸收光谱及荧光特性，更重要的是，与氨基酸基团之间有物理性交联的特性〔1〕。正常人体内该反应进行得非常缓慢，通常只发生于某些转换率低的蛋白质，如基质蛋白，蛋白质一旦被AGEs修饰，即丧失其生理功能，将通过与单核巨噬细胞上特异的AGEs受体(AGEsR)结合，经内吞噬被分解或通过细胞外蛋白水解系统分解为低分子量AGEs肽段(LWMAGE)，被释放入血循环，通过肾脏清除〔2，3〕。
本研究结果表明，老年冠心病组AGEs明显高于健康对照组，提示AGEs与冠心病的发病机制有关。分析AGEs升高的原因可能是循环AGEs水平除与血糖、肾功能有关外，还可能与下列因素有关：(1)小分子AGEs再交联;(2)心血管疾病患者体内氧化应激反应增强，促进AGEs形成;(3)冠心病患者血管内皮受损，血管壁通透性增高，致使AGEs特异性受体暴露增多，AGEs与AGEs特异性受体结合增多，AGEs清除减少。亦有报道吸烟是AGEs产生的源泉之一〔4〕;动物实验和人的大血管免疫组织化学证实在非糖尿病的动脉粥样斑块有AGEs沉积〔5,6〕。有文献报道，血糖、血脂正常的动脉粥样硬化患者血清AGEsApoB水平增高，且与动脉粥样硬化斑块的组织中AGEs水平呈正相关〔7〕。Vlassara等〔8〕亦证明AGEs能启动和/或加重动脉粥样硬化，而不取决于血糖和血脂异常，表明AGE是促进动脉粥样硬化形成的重要因素，体内AGEs慢性蓄积与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关〔9〕。
AGEs在冠心病发生发展中的主要作用机制是：(1)AGEs能够与胶原及其他结构蛋白产生交联反应，增加了胶原的刚性，使动脉管壁的顺应性降低。(2)糖基化的胶原可以在血管壁上形成网状结构，通过共价捕获LDL，被捕获的LDL较容易被自由基攻击发生氧化。(3)人类单核细胞表面具有AGE特异性受体，AGEs与其受体结合后可促使单核细胞释放细胞因子及生长因子，如IL1、TNFβ、IGF1、PDGF等，使得血管组织增殖。(4)AGEs还能消耗NO，使依赖NO的血管扩张机制受损，造成血管张力改变，引起血管功能异常。
NO是内皮源性舒张因子，具有调节血管张力，保持内环境稳定，抑制平滑肌细胞增殖，抑制血小板聚集和维持内皮完整性等诸多抗动脉粥样硬化形成的作用〔10〕。 冠心病患者血清NO含量明显降低，这已被大量实验所证实，本实验亦证明了这一点。在本组患者中，AGEs升高的同时NO降低，将其行相关分析，呈负相关，说明AGEs可能参加了NO的灭活。严金川等〔11〕利用体外培养的人脐静脉内皮细胞，观察AGEs对该细胞NO及NOS活性的影响，结果显示AGEs组NO含量明显降低而NOS却明显增高，说明AGEs对内皮细胞产生NO的影响并不是通过降低NOS而起作用。AGEs可能通过两条途径影响NO舒血管作用〔12〕：(1)与NO进行快速化学反应，使NO灭活;(2)与NO竞争结合其载体分子，使载体分子丧失运载NO的能力。
在本实验观察到在老年冠心病患者组甘油三酯、低密度脂蛋白及尿酸水平均高于健康对照组，且有统计学意义，与血清AGEs水平呈正相关。张卫茹等〔13〕证实AGEs可增加高脂血症动物动脉粥样斑块局部的炎症反应。尿酸与AGEs是参加动脉粥样硬化进展的两个独立的机制，还是相互作用参加了动脉粥样硬化的发生、发展，有待于进一步研究。
【参考文献】
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11 严金川，黄小明，刘乃丰. 糖基化终产物对人脐静脉内皮细胞一氧化氮量及其合酶的影响〔J〕. 中国病理生理杂志，1999;15(7)：6602.
12 Farkas J. Proteins lose their nitric oxide stabilizing function after advanced glycosylation〔J〕. Biochim Biophys Acta, 1995;1245:30510.
13 张卫茹，侯凡凡，刘尚喜，等.晚期糖基化终产物增加动脉粥样硬化病变部位的炎症反应〔J〕.中华肾脏病杂志，2005;21(6)：3604.
