血尿酸水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

尿酸(uric acid)是人体内嘌呤类代谢的最终产物。近年来，随着我国经济的快速发展，高嘌呤、高糖等食物的摄入，导致高尿酸血症(Hyperuricemia， HUA)的发病率逐年上升[1]。研究表明，高尿酸血症不仅与痛风有关，还与高血压病、血脂代谢、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗及肾脏损害等相关[2]。目前，2型糖尿病肾病是糖尿病常见并且严重的并发症，是导致患者终末期肾脏疾病发生的主要病因。因此，对2型糖尿病肾病患者进行早诊断、早治疗是非常重要的。研究发现[3]，2型糖尿病患者并发高尿酸血症的发生率约19%。我院肾内科通过探讨2型糖尿病肾病患者血尿酸水平与血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)等指标的关系，从而为2型糖尿病肾病的诊断及治疗提供临床依据。

1资料与方法

1.1研究对象及分组：选择2012年1月～2013年10月在广东省农垦中心医院肾内科住院并确诊的2型糖尿病肾病患者180例，其中男104例，女76例，年龄40～78岁，平均(56.13±7.45)岁，平均病程(10.13±5.54)年。所有患者均符合2006年世界卫生组织(WHO)修订的2型糖尿病诊断标准[4]，并且UAER>30 mg/24 h或血Cr>133 μmol/L、BUN>7.8 mmol/L。排除标准：①1型糖尿病及其他类型糖尿病;②痛风、急慢性肾炎及肾病综合征等原发性肾脏疾病以及其他继发性肾脏损害;③糖尿病合并急性并发症、严重感染、严重心脑血管疾病及严重肝肾功能不全;④3个月内利尿剂、激素等影响血尿酸水平、血糖等药物使用史。

高尿酸血症诊断参照2010年《高尿酸血症合并心血管疾病的诊治专家共识解读》标准[5]：血尿酸水平男性及绝经后女性>416.5 μmol/L(7 mg/dl)，绝经前女性>357.0 μmol/L(6 mg/dl)。180例2型糖尿病肾病患者根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(98例)和正常尿酸组(82例)。其中98例高尿酸血症组患者随机平均分为观察组和对照组，每组49例。高尿酸血症组和正常尿酸组患者在性别、年龄及病程等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组患者在性别、年龄、病程、治疗前血尿酸水平、Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1实验室检查：所有患者晨起空腹后(常规禁食>10 h)采静脉血送我院检验科进行血尿酸、Glu、HbA1c、Cr及BUN等实验室指标检测;准确留取所有患者无剧烈运动状态下24 h尿液，并测定UAER。

1.2.2治疗方法：对照组：糖尿病教育、饮食控制、运动疗法、降糖药物或胰岛素等常规治疗;观察组：在常规治疗基础上加入别嘌醇(杭州民生药业集团有限公司生产，规格：100 mg/片，50 mg/次，2次/d)降尿酸治疗。

1.3观察指标：观察高尿酸血症组和正常尿酸组患者Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER等指标的变化;比较观察组和对照组患者在治疗2周后其血尿酸、Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER等指标变化。

1.4统计学方法：应用SPSS19.0软件统计分析实验数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1高尿酸血症组与正常尿酸组相关指标比较：高尿酸血症组患者Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER水平均高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2观察组与对照组相关指标比较：治疗2周后，观察组患者血尿酸、Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1高尿酸血症组与正常尿酸组相关指标比较(x±s)

组别例数Glu(mmol/L)HbA1c(%)Cr(μmol/L)BUN(mmol/L)〖〗UAER(mg/24 h)高尿酸血症组989.8±2.5①8.96±1.32①189.63±9.85②〖〗13.72±3.42②312.17±11.93②正常尿酸组828.1±2.37.78±1.17140.31±8.589.56±2.92123.32±9.48注：与正常尿酸组比较，①P<0.05;②P<0.01

表2观察组与对照组相关指标比较(x±s)

组别例数尿酸(μmol/L)Glu(mmol/L)HbA1c(%)Cr(μmol/L)BUN(mmol/L)UAER(mg/24 h)观察组49318.71±12.53①6.2±1.9①6.36±1.12①120.75±8.12①6.73±2.56①57.37±8.59①对照组49478.26±13.687.5±2.17.18±1.15135.84±8.387.96±2.7383.63±8.83注：与对照组比较，①P<0.05

3讨论

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是临床常见的一种代谢性疾病，主要因人体内胰岛素分泌缺陷、减少或胰岛素抵抗引起。2型糖尿病是糖尿病常见的类型，约占95%，多在35～40岁后起病。目前，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病患者常见的并发症，主要因微血管病变引起肾小球硬化，临床特征多以蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿等为主，严重者出现肾功能衰竭，是导致糖尿病患者死亡的主要病因之一[6]。

2型糖尿病肾病的发生与发展主要由遗传因素和高血糖等因素的相互作用引起。此外，学者们提出2型糖尿病肾病还与肾素血管紧张素系统、肾脏局部生长因子、内皮素及一氧化氮等相关[7]。近年来，研究发现2型糖尿病患者血尿酸水平明显高于正常对照组，并且高尿酸血症患者的2型糖尿病的发生率明显高于正常血尿酸组[8]。高尿酸血症是2型糖尿病肾病的一个重要特征。此外，尿酸可以通过损伤血管内皮细胞、激活肾素血管紧张素系统以及增加胰岛素抵抗，进而参与2型糖尿病肾病的发生与发展[9]。

周慧超等[10]发现高尿酸水平与2型糖尿病肾病相关，血尿酸水平能预测患者肾小球滤过率下降水平。石琳琳等[11]研究发现，高尿酸血症加重早期2型糖尿病肾病患者肾小球及肾小管损伤。本次研究中，笔者发现高尿酸血症与2型糖尿病肾病患者的Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER水平呈正相关，并且通过别嘌醇降低患者血尿酸水平之后，其Glu、HbA1c、Cr、BUN及UAER水平得到明显改善。

综上所述，血尿酸水平与2型糖尿病肾病患者的肾脏损害以及胰岛素抵抗密切相关，可以促进 2型糖尿病肾病的发生与发展。因此，早期监测与防治高尿酸血症，对2型糖尿病肾病的治疗以及预后评估发挥重大的作用。

4参考文献

[1]Feig DI，Madero M，Jalal DI，et al.Uric Acid and the Origins of Hypertension[J].The Journal of Pediatrics，2013，162(5):896.

[2]Gibson TJ.Hypertension，its treatment，hyperuricaemia and gout[J].Current opinion in rheumatology，2013，25(2):217.

[3]刘柳，苗志敏，程晓宇，等.高尿酸血症与2型糖尿病[J].国际内分泌代谢杂志，2013，33(2)：126.

[4]World Health Organization.Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia：report of a WHO/IDF consultation[J].Geneva：World Health Organization，2006：1.

[5]朱文玲.高尿酸血症合并心血管疾病诊治专家共识解读[J].中国心血管杂志，2010，15(6)：412.

[6]李茜.尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用[J].吉林医学，2012，33(16)：3386.

[7]阮绍均，曾婷婷，李斯文.血浆内皮素-1和血管紧张素-Ⅱ在糖尿病肾病诊疗中的价值研究[J].中外医学研究，2012，10(20)：21.

[8]杨洋,孙丽荣.1330例2型糖尿病患者血尿酸水平与糖尿病肾病相关性分析[J].中华全科医师杂志，2013，12(006)：489.

[9]Khosla UM，Zharikov S，Finch JL，et al.Hyperuricemia induces endothelial dysfunction[J].Kidney international，2005，67(5):1739.

[10]周慧超,张磊，刘传梅，等.2型糖尿病高血尿酸与糖尿病肾病的相关性研究[J].中国医药科学，2012，2(4)：21.

[11]石琳琳，王清,张蕾.高尿酸血症对老年早期糖尿病肾病的影响[J].中国老年学杂志，2009，29(22)：2862.

[收稿日期：2013-12-30编校：陈伟/郑英善]