老年2型糖尿病患者血清胆红素水平与颈动脉粥样硬化程度、糖化血红蛋白的关系

　　作者：李妍妍 作者单位：210029江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院老年医学科

　　【摘要】 探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素水平与颈动脉粥样硬化程度、糖化血红蛋白(HbA1c)的关系。 方法 T2DM患者98例，按照颈动脉粥样硬化斑块程度分为0级组、1级组、2级组、3级组;按照HbA1c控制水平分为糖尿病A组，糖尿病B组，糖尿病C组，均测定其血清胆红素水平，再进行比较。 结果 T2DM患者不同程度的斑块分组之间血清胆红素水平存在显著性差异(P<0.05)，斑块3级组<2级组<1级组<0级组，不同水平的HbA1c分组之间血清胆红素水平无显著性差异(P>0.05)。 结论 老年T2DM患者颈动脉粥样硬化斑块形成可能与低血清胆红素有关，血清胆红素可作为老年T2DM患者颈动脉粥样硬化形成的新的实验室诊断指标，而血清胆红素与HbA1c无明显相关。

　　【关键词】 2型糖尿病,颈动脉粥样硬,血清胆红素 糖化血红蛋白 老年人

　　【Abstract】　Objective To explore the relationship of serum bilirubin with carotid athersclerosis and HbA1c in elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM). Methods Ninetyeight elderly patients with T2DM were divided into 4 groups according to the degree of atheroma, and also divided into 3 groups according to HbA1c level. The serum bilirubin of all the patients were measured and compared. Results The serum bilirubin concentrations were different between the patients with different degrees of atheroma, while there was no significant difference in serum bilirubin concentration among patients with various HbA1c levels (P>0.05). Conclusions In elderly patients with T2DM, the formation of carotid plaque might be related to low levels of serum bilirubin, meanwhile there is no relationship between serum bilirubin and HbA1c. We can indirectly assess the athersclerosis in elderly patients with T2DM by testing serum bilirubin.

　　【Key　words】 type 2 diabetes mellitus; carotid athersclerosis; serum bilirubin; HbA1c; aged

　　多项研究表明，2型糖尿病(T2DM)颈动脉粥样硬化(AS)程度与心脑血管事件明显相关[12]。AS是一种全身性疾病，可导致重要器官尤其是心、脑、肾的功能和结构改变，从而引起心脑血管事件。AS可以很早表现出症状，也可以很长时间没有临床表现，因此早期发现AS显得尤为重要。胆红素是血红蛋白的代谢产物，多年来一直被列为诊断肝胆疾病的重要依据，近年的研究表明它是内源性抗氧化剂，胆红素在生理浓度下即可有效清除氧自由基，防止低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰，保护血管内皮功能，从而防止AS的发生，降低心脑血管事件发生的危险性。糖化血红蛋白(HbA1c)是临床评定糖尿病病人血糖控制水平的重要指标之一，近年来许多研究表明，HbA1c是心血管疾病的独立、进展性的危险因素，可以作为明确预测心血管疾病的指标。本研究旨在观察老年T2DM患者血清胆红素水平与颈动脉AS程度、HbA1c的关系，从而探讨血清胆红素、HbA1c是否能预测老年T2DM患者颈动脉AS的严重程度。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 2005年9月至2008年4月住院的老年T2DM患者98例，年龄60～93岁，平均(77.4±7.3)岁，男78例，女20例，T2DM诊断符合1999年WHO标准。排除：①经肝功能、B超或腹部CT证实存在肝胆系统疾病;②正在服用利尿剂、利胆药、降脂药及影响尿酸的药物;急性心肌梗死(<3月)，反复发作的不稳定型心绞痛，心力衰竭、贫血、痛风、肝肾功能不全、各种急慢性炎症及风湿性疾病患者。AS诊断符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议(1995年)修订的《各类脑血管疾病诊断要点》，并经彩色多普勒超声测定内膜增厚及斑块形成所证实。所有T2DM患者按照颈动脉AS斑块程度分为0级组16例、1级组22例、2级组30例、3级组30例。按亚太地区T2DM组2002年制定控制目标分为3组，糖尿病A组(HbA1c<6.0%)33例;糖尿病B组(HbA1c 为6.0%～7.0%)32例;糖尿病C组(HbA1c>7.0%)33例。

　　1.2 方法

　　1.2.1 颈动脉超声检查：选用美国HP5500型诊断仪，探头频率7.5 MHz，在颈内、颈外动脉分叉下1～1.5 cm，并对斑块严重程度进行半定量分级。斑块定义：局限性回声结构突出管腔，厚度>1.3 mm。斑块分级：0级为无斑块，1级为单侧斑块<2 mm，2级为单侧斑块>2 mm或两侧均有斑块且其中至少一侧斑块<2 mm，3级为双侧斑块均>2 mm。

　　1.2.2 血清胆红素水平、HbA1c的测定：取空腹静脉血，测定血清胆红素水平、HbA1c。胆红素测定采用矾酸氧化法，测定血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及间接胆红素(IBIL)，TBIL正常值范围6.0～22.0 μmmol/L，DBIL正常值范围 0～6.0 μmmol/L，IBIL 正常值范围0～20.0 μmmol/L。所有患者近2周内未服用抗炎药物。

　　1.3 统计学处理 所有计量资料采用均数±标准差表示，各试验组之间比较采用方差分析，并对HbA1c和血清胆红素进行相关性分析，所有数据采用SPSS 11.0统计学软件进行，P<0.05为差异具有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 一般资料比较 不同斑块组及不同HbA1c组年龄、肾功能、收缩压、肝功能情况无统计学差异，见表1，2。

　　2.2 不同斑块组胆红素、HbA1c 结果比较 T2DM患者不同程度的斑块分组之间TBIL、DBIL及IBIL水平存在显著性差异(P<0.05或P<0.01)，见表3。 表1 不同斑块组病人年龄、肾功能、收缩压、肝功能情况表2 不同HbA1c组病人年龄、肾功能、收缩压、肝功能情况表3 不同斑块组病人胆红素、HbA1c比较注：组间比较，*P<0.05，**P<0.01

　　2.3 不同HbA1c组胆红素结果比较 不同水平的HbA1c分组之间血清TBIL、DBIL及IBIL水平无显著性差异(P>0.05)，见表4。表4 不同HbA1c组病人胆红素测定结果比较

　　3 讨论

　　高血糖能直接引起内皮损伤，血小板粘附，糖基化产物使红细胞功能改变，导致血栓形成，同时促进单核细胞和淋巴细胞向受损内皮趋化，使平滑肌增殖。而脂蛋白的糖化使其氧化加速，促进动脉硬化的发生[3]。长期以来，胆红素被认为是亚铁血红素降解而来的人体排泄物，是血红素经肝脏微粒体氧化酶分解形成的产物，作为诊断肝胆及血液系统疾病的诊断指标在临床应用。自1950年起，人们便发现了胆红素的抗氧化性质[4]，胆红素分子上的白蛋白的不对称性促使胆红素C10上的氢转化为活性氢原子，易与超氧阴离子等自由基结合，清除氧自由基，防止低密度脂蛋白的氧化修饰，保护血管内皮;胆红素在体外能阻止LDL被氧化，2′偶氮(2丙基眯)的双盐酸盐在37 ℃产生的氧自由基修饰，从而抑制氧化oxLDL生成[5];胆红素还能通过促胆固醇溶解和排出来降低血胆固醇浓度[6];胆红素使血红素氧合酶(HO)活力呈负反馈的增加，从而降低一些代谢产物对细胞的损伤，并通过抑制蛋白激酶C来保护细胞[7]。胆红素通过以上途径，防止动脉粥样硬化的发生，降低T2DM及其血管并发症的危险性。

　　本研究结果显示，老年T2DM患者的颈动脉AS程度与血清胆红素水平成反比，AS程度越严重，血清胆红素水平越低，提示颈动脉AS程度与血清胆红素水平负相关，证实血清胆红素水平是预测老年T2DM患者颈动脉AS严重程度的独立危险因子。本研究结果还显示，HbA1c水平与颈动脉AS程度及血清胆红素水平未见明显关联，提示HbA1c水平与T2DM患者的大血管并发症发生无明显相关性，控制HbA1c水平主要在于减少糖尿病小血管并发症的发生。适当提高体内胆红素水平，能否预防或改善老年T2DM大血管并发症的发生与发展，有待于今后更深层次的临床观察和研究。

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