尿毒症血液透析病人血清IL-6及CRP的变化及意义

　　作者：单文红，郝娟芝 　(青岛市中心医院肾内科，山东 青岛 266042)

　　[摘要]目的 探讨尿毒症血液透析病人血清白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平变化及与营养状态和贫血的关系。方法 检测正常对照组、尿毒症未透析组和血液透析组的IL-6、CRP、血红蛋白(Hb)、清蛋白(Alb)、肌酐(SCr)水平。根据CRP水平将血液透析组分为CRP≤5 mg/L组和CRP>5 mg/L组，并比较两组IL-6、Alb、SCr、Hb的水平。结果 血液透析组IL-6、CRP水平明显高于对照组和未透析组( t=5.47～7.98，P < 0.01 )，血液透析组IL-6、CRP分别与Hb、Alb呈负相关( r=-0.74～-0.53，P <0.01)，与SCr无相关关系( r= 0.08 、-0.04，P >0.05)。结论 IL-6、CRP是尿毒症血液透析病人炎症反应较好的预测指标，并且在营养不良和贫血中起重要作用。

　　[关键词] 白细胞介素6;C反应蛋白质;肾透析;营养不良;贫血

　　CHANGES AND SIGNIFICANCE OF SERUM IL-6 AND CRP IN PATIENTS WITH UREMIA UNDERGOING HEMODIALYSIS

　　SHAN WEN-HONG ， HAO JUAN-ZHI

　　(Department of Nephrology， Qingdao Central Hospital， Qingdao 266042， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the serum IL-6， CRP and their relationship with malnutrition and anemia in patients with uremia undergoing hemodialysis. MethodsIL-6，CRP，Hb，Alb，and SCr levels were measured in normal controls， patients without hemodialysis and with hemodialysis. The hemodialysis patients were divided into CRP≤5 mg/L group and CRP>5 mg/L group. The levels of IL-6，Alb，SCr，and Hb were compared between this two groups. ResultsThe serum IL-6，CRP in hemodial-ysis group were significantly higher than those of non-hemodialysis group and control group ( t=5.47-7.98，P <0.01). In hemo-dialysis group， IL-6 and CRP were negatively correlated with Alb and Hb， respectively ( r=-0.74--0.53， P <0.01)， but not correlated with SCr ( r=0.08，-0.04， P >0.05). ConclusionCRP and IL-6 are the better predictive markers of inflammation and play an important role in malnutrition and anemia in patients undergoing hemodialysis.

　　[KEY WORDS]interleukin-6; C-reactive protein; renal dialysis; malnutrition; anemia

　　近年研究认为，尿毒症血液透析病人的心血管疾病、动脉粥样硬化、免疫功能异常、透析相关淀粉样变与炎症水平密切相关，慢性炎症状态会导致尿毒症病人病死率升高。本文通过检测白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血红蛋白(Hb)、清蛋白(Alb)、肌酐(SCr)等指标，探讨尿毒症血液透析病人炎症反应与营养状态和贫血的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象与分组

　　1.1.1尿毒症未透析组 30例，男16例，女14例;平均年龄(56.8±8.8)岁。原发病:慢性肾小球肾炎16例，高血压肾病6例，糖尿病肾病6例，多囊肾2例。平均血肌酐值835.6 μmol/L。

　　1.1.2尿毒症血液透析组 35例，男20例，女15例;平均年龄(58.4±9.7)岁。原发病:慢性肾小球 肾炎17例，高血压肾病7例，糖尿病肾病5例，多囊肾3例，梗阻性肾病3例。平均透析时间(48±35)月，均采用Fresenius 4008S透析机，聚砜膜透析器，碳酸氢盐透析，透析液流量500 mL/min，血流量200～250 mL/min，透析液温度37 ℃，均每周透析 2～ 3次，每次4 h。

　　1.1.3正常对照组 健康人30例，男16例，女14例;平均年龄(57.3±8.4岁)。上述对象均无近期感染;近2月内未用过维生素E、维生素C;无输血史、手术史;无活动性出血、恶性肿瘤和自身免疫性疾病活动期等。

　　1.2 检测方法 所有对象均隔夜抽空腹静脉血7 mL，1 mL加入有抗凝剂的试管测血常规，记录Hb。6 mL加入普通试管，3 000 r/min离心15 min，分离血清。取2 mL血清置-20 ℃保存， 留待测定IL-6、CRP， 余立即测定Alb、SCr。IL-6与CRP分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和速率散射比浊法测定。

　　2 结果

　　2.1各组IL-6、CRP水平比较 尿毒症血液透析组IL-6、CRP水平明显高于对照组和尿毒症未透析组( t=5.47～7.98，P < 0.01 )。见表1。

　　2.2 CRP正常与升高者各指标的比较 35例血液透析病人血清CRP平均值(13.99±8.72)mg/L，其中大于正常值(5 mg/L)者占69%，大于10 mg/L者占54%。血清IL-6平均值为( 18.35± 7.74)ng/L，大于正常值(10 ng/L)者占84%。根据CRP水平将35例病人分为CRP正常组(CRP≤5 mg/L)和升高组(CRP>5 mg/L)。CRP正常组Alb、Hb水平明显高于升高组( t′= 4.94 、3.57，P <0.01)，IL-6明显低于升高组( t′=12.61，P <0.01)，而SCr两组比较差异无显著性 ( t′= 0.22 ，P >0.05)。见表2。

　　表1 各组IL-6、CRP水平比较(略)

　　与正常对照组比较，△t=5.65、7.98，P <0.01;与尿毒症未透析组比较，*t=5.47、7.42，P <0.01

　　表2 CRP正常与升高组各检测指标比较(略)

　　与CRP正常组比较，*t′=3.57～12.61，P <0.01

　　2.3血CRP、IL-6水平与Alb、Hb及SCr相关性 尿毒症血液透析组CRP、IL-6水平与Alb、Hb水平呈负相关( r=-0.74～-0.53，P <0.01)，而与SCr无相关关系( r=0.08、-0.04，P >0.05)。

　　3 讨论

　　血液透析过程中，由于生物膜的不相容性，透析用水不纯，反复穿刺动静脉瘘，可导致病人处于微炎症状态，临床表现无体温升高，血白细胞计数亦正常，但体内炎症因子水平上调，刺激机体产生急性时相反应[1]。CRP是急性时相反应中最重要的一种蛋白质，当机体组织受损、感染和炎症状态时，6 h内可迅速升高，并伴有炎症因子IL-6、IL-1及TNF- α等上调。IL-6是一种生物活性较广泛的细胞因子，由T淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和神经角质细胞产生。IL-6作为炎症细胞分化的主要调节因子，可以促进激活的巨噬细胞分化，还可以上调黏附分子和其他因子表达，从而加强炎症反应。本文35例血液透析病人中有69%的病人CRP水平高于正常值的上限，其中54%大于正常值的2倍，有84%的血液透析病人IL-6水平增高。血液透析组IL-6、CRP水平明显高于对照组和尿毒症未透析组。与汪伟等[2]的报道一致。因此认为，IL-6和CRP可作为尿毒症血液透析炎症反应的预测因子。本文结果亦显示，CRP升高组Alb水平明显降低，相关分析显示IL-6和CRP水平与Alb水平呈负相关。表明IL-6和CRP水平与尿毒症血液透析病人的营养状态有密切的相关性，与KAGSEN[3]的观点一致。炎症对营养不良(低蛋白血症)的影响机制是:①直接引起蛋白质的分解代谢，通过活化细胞内的calpain-calpastatin蛋白质分解系统引起蛋白质分解。②使胰岛素样生长因子(IGF-1)分解增加，而IGF-1通过调节酪氨酸磷酸化酶及DNA合成和转录机制促进蛋白质合成。同时，IGF-1浓度下降可抑制肝脏合成蛋白。③可以通过骨骼肌、脂肪组织和骨质的减少导致慢性炎症病人的恶液质。④刺激脂肪细胞，增加血浆瘦素的浓度，导致厌食，造成蛋白质及热量摄入减少。BARANY等[4]研究表明，炎症细胞因子可以抑制红细胞生成，增加铁的代谢，导致功能铁缺乏，加重贫血。本文结果亦显示，CRP升高组Hb明显降低，相关分析显示IL-6、CRP水平与Hb水平呈负相关。

　　[参考文献]

　　[1] LAIN C. Erythropoietin resistance: the role of inflammation and pro-inflammatory cytokines[J]. Nephrol Dial Trans-plant， 2002，17(2):139-143.

　　[2] 汪伟，陈家林，张爱萍. 尿毒症血液透析病人炎症反应与营养状态及贫血的关系[J].实用心肺脑血管病杂志，2004，12:212.

　　[3] KAGSEN G. Malnutrition and the acute-phase reaction in dia- lysis patients: how to measure and how to distinguish[J]. Nephrol Dialysis Transplant， 2000，15(11):1521-1524.

　　[4] BARANY P， DIVINO FILBO J C， BERGSTROM J. High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythro-poietin in hemodialysis patients[J]. Kidney Dis， 1997，29(4):565.