马来酸罗格列酮片治疗2型糖尿病临床效果观察

　　作者：班安然　 作者单位：(北京安贞医院普内科，北京　100029)

　　【摘要】 目的：观察马来酸罗格列酮片治疗2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法：将182例符合入选标准的2型糖尿病患者随机分为对照组和观察组，治疗12周后测定治疗前后患者的血脂、血糖、糖化血红蛋白及胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数。结果：治疗12周后，观察组患者TG 、FPG、2 h PG、Hb A1c、Fins、2 h Ins水平及HOMA-IR指数较治疗前均明显降低，HDL-C水平及ISI指数较治疗前明显升高;观察组患者的血脂、血糖、Hb A1c、胰岛素水平及相关指数与对照组比较，均有明显改善。结论：马来酸罗格列酮片具有明确的降糖效果，且治疗后未发生严重不良反应，是安全有效的抗糖尿病药物。

　　【关键词】 马来酸罗格列酮,2型糖尿病,胰岛素抵抗;β 细胞保护作用

　　[ABSTRACT] Objective： To evaluate the influence of rosiglitazone maleate on glycaemic and lipid metabolism and insulin resistance in patients with type 2 diabetic mellitus.Methods：A total of 182 eligible patients with type 2 diabetic mellitus were randomly assigned to regular treatment group (group RT) and rosiglitazone maleate treatment group (group RM).Plasma lipid level， plasma glucose and insulin levels and hemoglobin A1c level were measured， homeostasis model of assessment-insulin resistance and insulin sensitivity index were calculated and compared between the two groups before and after 12 weeks’ treatment.Results：After 12 weeks treatment， the TG， FPG， 2 hPG， Hb A1c， FIns， 2 h Ins level as well as HOMA-IR significantly decreased in the observation group， but HDL-C and ISI levels increased. The RM group showed significant improvements in glycaemic and lipid metabolism and insulin resistance comparing with the control group. Conclusions：Rosiglitazone maleate shows significant hypoglycemic effects without producing severe side effects.

　　[KEY WORDS] Rosiglitazone maleate; Type 2 diabetic mellitus; Insulin resistance; β cell protection

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择我院 2009 年 10 月～ 2010 年 12月收治的 2 型糖尿病患者 182 例， 其中男性 98 例，女性 84 例;入选标准：对象选取标准符合 1999 年 WHO 标准确诊为 2 型糖尿病;已治疗者服用磺脲类或(和)双胍类药物在 12 周以上血糖控制仍不佳，空腹血糖(fast plasma glucose，FPG)> 7.0 mmol/L，餐后 2 h血糖(two-hour postprandial plasma glucose,2 h PG)> 11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，Hb A1c)> 7%;排除半年内曾使用胰岛素、有严重心脑血管并发症、明显肝肾功能异常、甲状腺功能亢进症和对马来酸罗格列酮过敏者及妊娠、哺乳期妇女。

　　随机分为两组，常规治疗(对照)组和马来酸罗格列酮片(观察)组。对照组 90 例，男性 46 例，女性 44 例，平均年龄(53.4 ± 12.1)岁，平均病程(7.2 ± 0.5)年，BMI(26.7 ± 0.3)kg/m2;观察组 92 例，男性 52 例，女性 40 例，平均年龄(52.5 ± 13.3)岁，平均病程(7.7 ± 0.6)年，BMI(26.3 ± 0.5)kg/m2。两组患者的年龄、性别构成比、糖尿病病程、体重指数及治疗前生化指标均无显著差异，具有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　对照组依照原药物治疗方案不变;观察组患者在原药物治疗方案不变的基础上，均在早餐前空腹加服马来酸罗格列酮片 4 mg(天津葛兰素史克),1 次/d，连续服用 12 周。于治疗前后采静脉血，以 CHOD-PAP 法测定总胆固醇及甘油三酯，以清除法测定低、高密度脂蛋白胆固醇，以己糖激酶法测定 FPG、2 h PG，以免疫比浊法测定 Hb Alc，以放射免疫法测定空腹胰岛素(fasting insulin，FIns)、餐后2 h胰岛素(two-hour postprandial insulin,2 h Ins)，并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment-insulin resistance，HOMA-IR)= FPG × Fins/22.5 及胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)=1/(FPG×INS)。

　　1.3　统计学处理

　　应用 SPSS 15.0 统计软件，数据以x-±s表示，计量资料采用t 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　治疗前后两组患者血脂水平比较

　　治疗12周后，观察组患者TG水平较治疗前明显降低(P<0.05)，HDL-C水平较治疗前明显升高(P<0.01)，对照组患者血脂水平未见显著变化。治疗12周后，观察组患者TG及HDL-C水平与对照组比较，有明显改善，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者TC及LDL-C水平在治疗后均有轻微降低，但无显著差异(P>0.05)，见表1。表 1　治疗前后两组患者的血脂水平

　　2.2　两组患者的血糖、Hb A1c、胰岛素水平及相关指数比较

　　治疗12周后，观察组患者PG、2 h PG、Hb A1c、Fins、2 h Ins水平及HOMA-IR指数较治疗前均明显下降(P<0.05～0.001)，ISI指数较治疗前明显升高(P<0.001)，对照组患者FPG、2 h PG、Fins、2 h Ins水平及HOMA-IR指数较治疗前均有所下降(P<0.05～0.01)，ISI指数较治疗前有所上升(P<0.01)，Hb A1c 水平未见明显改变。治疗12周后，观察组患者的血糖、Hb A1c、胰岛素水平及相关指数与对照组比较，均有明显改善，两组比较有显著差异(P<0.05～0.01)，见表2。表 2　治疗前后两组患者的血糖、Hb A1c、胰岛素水平及相关指数的比较

　　2.3　不良反应

　　8 例(4.4%)患者出现下肢轻度水肿，对症处理后水肿消失。治疗过程中未见低血糖发生。

　　3　讨论

　　马来酸罗格列酮(rosiglitazone maleate，RM)属噻唑烷二酮类药物，是有效的核转录因子过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR γ)的激活剂，其抗糖尿病作用机制主要表现在胰岛素增敏和对保护β细胞功能两个方面[1]。研究表明RM可通过PPAR γ途径抑制细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS 3)，进而干预脂肪组织中信号转导子和转录激活子-3(STAT 3)的磷酸化及脂联素的生成[2]。RM还可通过可以上调β细胞中ATP结合盒转运子A1(ABCA1)的活性，促进β细胞的存活和再生，维持β细胞数量，并减少淀粉样沉积物[3]。此外，RM还可通过对PPARγ的调节，参与调控多种脂肪代谢相关蛋白，影响血脂水平[4]。

　　本研究发现，通过联合应用RM可加强磺脲类及双胍类降糖药物对血糖的控制。加用RM治疗12周后，患者血糖及胰岛素水平均较治疗前有明显改善，且疗效优于对照组。研究表明[5] RM可通过结合PPAR γ激活脂肪、骨骼肌和肝脏等组织的PPAR γ核受体，增加多种蛋白质的合成，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用，从而显著降低患者血糖及Hb A1c水平，与本研究结果一致。经治疗12 个月后，2 h Ins水平及HOMA-IR下降，提示RM可能是通过增强自身胰岛素的敏感性，从而发挥了对β 细胞功能的保护作用，并降低了低血糖发生的可能性[6]。

　　综上所述，RM可改善2型糖尿病患者的脂代谢紊乱及胰岛素抵抗情况，具有明确的降糖效果，且治疗后未发生严重不良反应，是安全有效的抗糖尿病药物。班安然.马来酸罗格列酮片治疗2型糖尿病临床效果观察

　　【参考文献】

　　1　杨明，袁晓辰.罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾皮质PAI-1表达的影响[J].实用临床医药杂志， 2009,13(11)：5-8,11.

　　2　Turmelle YP， Shikapwashya O， Tu S， et al. Rosiglitazone inhibits mouse liver regeneration[J]. FASEB J， 2006,20(14)：2609-2611.

　　3　Wang J， Bao YQ， Hu C， et al. Effects of ABCA1 variants on rosiglitazone monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes patients[J]. Acta Pharmacol Sin,2008,29(2)：252-258.

　　4　高璐， 于德民. 罗格列酮对非糖尿病代谢综合征患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及炎症指标的影响[J]. 中国糖尿病杂志，2009,17(2)： 109-110.

　　5　Festuccia WT， Blanchard PG， Turcotte V， et al. Depot-specific effects of the PPARγ agonist rosiglitazone on adipose tissue glucose uptake and metabolism[J]. J Lipid Res,2009,50(6)：1185-1194.

　　6　张冬梅， 冯波. 马来酸罗格列酮治疗血糖控制未达标的2型糖尿病患者的疗效和安全性[J]. 上海医学， 2009， 32(5)：421-423.