糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化及与氧化应激的关系

　　作者：郑斌,李振海,李长红,柴国禄　　作者单位：佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯

　　【摘要】目的：探讨糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化及与氧化应激的关系。方法：分别测定35例糖尿病肾病患者、30例单纯糖尿病患者和30例正常对照者血清脂联素、丙二醛、超氧化物歧化酶水平。结果：糖尿病肾病患者较单纯糖尿病患者血清脂联素水平明显降低，血清丙二醛水平明显升高，血清超氧化物歧化酶水平明显降低(均P<0.01)，糖尿病肾病患者血清脂联素水平与丙二醛水平呈明显负相关(r=-0.68,P<0.01)，与超氧化物歧化酶水平呈明显正相关(r=0.54,P<0.01)。结论：糖尿病患者血清脂联素水平降低及所致的氧化应激增强在糖尿病肾病的发病中发挥重要作用。

　　【关键词】 糖尿病肾病,脂联素,丙二醛;超氧化物歧化酶

　　Abstract：Objective：To investigate the relationship between the change of serum adiponectin and the oxidative stress in diabetic nephropathy.Methods：Thelevels of serum adiponectin (APN), malonaldehyde (MDA) and superoxidedismulase (SOD) were measured in 35 cases of type 2 diabetie nephropathy,30cases of type 2 diabetes with no nephropathy and 30 normal individuals as control.Results：The serum APN level was significantly lower than that with nonephropathy(P<0.01),and the serum MDA level was significantly higher in diabetes with nephropathy than that with no nephropathy(P<0.01) and the serum SODlevel was significantly lower in the diabetes with nephropathy than that with no ne　　phropathy(P<0.01).A negative correlation was found between the serum APN leveland the serum MDA level(r=-0.68,P<0.01),a positive correlation was found between the serum APN level and the SOD serum(r=0.54,P<0.01).Conclusion：The lowered serum APN level and the increased oxidative stress play an important role in the development of diabetic nephropathy.

　　Key words:diabetic nephropathy; adiponectin; malonaldehyde; supe　roxide dismulase〖HJ*4〗

　　为探讨糖尿病肾病的发病机理，我们测定了糖尿病肾病患者和无糖尿病肾病等合并症的单纯糖尿病患者血清脂联素、丙二醛、超氧化物歧化酶水平，探讨糖尿病肾病患者血清脂联素与丙二醛、超氧化物歧化酶水平的关系，以及它们的变化在糖尿病肾病发病中的病理生理作用。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料 

　　糖尿病组，按WHO1999年糖尿病诊断标准和国际通用的Mogense糖尿病肾病诊断标准选择2008—12～2009—07在佳木斯大学附属第一医院住院的2型糖尿病患者共65例。其中无糖尿病肾病等合并症的单纯糖尿病患者30例，男16例，女14例，年龄31～72岁，平均(50.9±12.7)岁，糖尿病病程1~10年，平均4.8年。糖尿病肾病组35例，尿白蛋白排泄率≥30mg/24　h，男18例，女17例，年龄(51.3±11.8)岁，糖尿病病程2～12年，平均4.9年，糖尿病肾病病程6个月～5年，平均3.8年。正常对照组30例，男15例，女15例，年龄(51.2±12.3)岁，三组的年龄、性别及体质指数无显著差异。

　　1.2 方法

　　均采所有受试者清晨空腹静脉血，分离血清，-70℃保存待测，脂联素测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒由深圳依诺金生物科技有限公司提供;丙二醛测定采用硫代巴比妥酸法;超氧化物歧化酶测定采用黄嘌呤氧化酶法;试剂盒均由南京建成生物工程公司提供。所有受试者均取留取24h尿测定尿白蛋白的排泄率(UAER)。UAER测定采用放射免疫法，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供。所有检测指标均在同次实验，用同批试剂完成，各项质控指标均符合要求。

　　1.3统计学处理

　　采用SPSS 17.0软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x[TX-]±s)表示，组间差异性测定采用方差分析和q检验，参数间的相互关系采用直线相关分析。

　　2结果

　　2.1糖尿病患者与正常对照组血清APN、MDA、SOD水平

　　见表1。[FL)]表1 三组血清APN、MDA、SOD水平比较

　　2.2糖尿病肾病患者血清脂联素与血清丙二醛、超氧化物歧化酶水平的相互关系

　　糖尿病肾病患者血清脂联素水平与丙二醛水平明显呈负相关(r=-0.68,P<0.01);血清脂联素水平与血清超氧化物歧化酶呈明显正相关(r=0.54，P<0.01)。

　　3讨论

　　糖尿病肾病是引起慢性肾功不全的常见原因，其发病机理至今尚不完全请楚。近年来的研究发现，许多细胞因子能影响血管内皮细胞的结构与功能，在糖尿病微血管病变的发病中发挥重要作用[1]。脂联素就是新发现的一种脂肪细胞因子，能增加胰岛素的敏感性、具有改善脂代谢紊乱，防止动脉粥样硬化和抗炎症等多种生理作用，保护血管内皮细胞[2]。本结果显示，血清脂联素的水平糖尿病肾病患者较无糖尿病肾病的单纯糖尿病患者明显降低，合并肾病的糖尿病患者血清脂联素水平与尿白蛋白排泄率(UAER)呈明显负相关，提示血清脂联素水平降低参与了糖尿病肾病发病的病理生理过程。糖尿病肾病的病理表现是肾毛细血管球肥大硬化，细胞外基质增多，已有研究发现血管内皮细胞黏附分子(CAMS)分泌增多引起的血管内皮细胞损伤是糖尿病微血管病变发病的重要原因。CAMS使白细胞与血管内皮细胞的黏附增强，损伤毛细血管内皮细胞，使细胞外基质大量堆积，使毛细血管通透性增强，导致糖尿病微血管病变的发生[3]。TNF-α,能诱导单核细胞与内皮细胞的黏附，从而促进内皮细胞血管黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达与合成。脂联素抑制TNF-α的这一作用减少VCAM-1、ICAM-1的表达[4]。脂联素还可以通过激活CAMP-PKA通路小小球毛细血管。研究发现，脉络膜组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达与合成能被脂联素抑制，脂联素还抑制VEGF与其受体结合，抑制内皮细胞增殖和新生血管的形成[6]。脂联素通过多种途径抑制细胞分子对肾小球毛细血管内皮细胞的损伤，防止肾脏微血管病变的发生，因此血清脂联素水平的降低是糖尿病肾病发病的重要原因之一。本结果发现，在糖尿病肾病患者体内脂联素与脂质过氧化代谢产物MDA之间存在负相关，脂联素与抗氧化酶SOD之间存在正相关。提示血清脂联素水平降低导致了糖尿病肾病患者体内氧化应激增强。离体实验发现，脂联素可使OX-LDL诱导的牛动脉内皮细胞内过氧化物形成减少[7]。脂联素抗氧化，抑制过氧化物的形成是通过调节血管内皮细胞中的NADPH氧化酶的某种亚型或它的蛋白亚单位的活性实现的[8]。脂联素还能够通过诱导SOD的表达，增强抗氧化酶的活力，保护血管内皮细胞免受过氧化损伤[2]。糖尿病脂代谢紊乱的特点是游离脂肪酸(FFA)水平升高，过多的FFA在线粒体内氧化，产生大量的ROS。FFA产生过多，使细胞内GSH减少，抗氧化物质减少，使体内氧化应激反应增强[9]。脂联素能使肝脏、肌肉等器官组织对FFA的摄取和代谢，使体内FFA减少，降低体内的氧化应激反应，因血清脂联素水平降低是导致糖尿病肾病患者体内氧化应激增强，引起过氧化损伤的主要原因。在临床上，提高血清脂联素水平，降低氧化应激反应，可能为防止糖尿病肾病开辟一条新途径。

　　【参考文献】

　　[1]柴国禄，杨玉红，王艳秋，等.糖尿病微血管病变患者血清脂联素水平变化及脂质过氧化物的关系[J].中国误诊学杂志，2009，9(16):38673868

　　[2]林伟，刘礼斌.脂联素的内皮保护效应[J]，医学综述，2007，13(2):9091

　　[3]JoussenAM,Poulaki V,Qin W,et al.Retina vasclar endothelial growth factor induces intercellular adhesion and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesion in vivo[J].Am J Pathol,2002,160(2):501509

　　[4]Ouchi N,Rihara S,Arita Y,et al.Adiponeetion an adipocytederived plasma proteininhibits endothelial Nfkappa singnaling through a cAMP-dependent pathway[J].Cireulation,2000,102(1):12961301

　　[5]Kobashi C,Orahaze M,Rishida M ,et al.Adiponeetion inhibitsEndothelial synthesis of interleukin-8[J].Cire Res,2005,97(12):12451252

　　[6]Bora PS,RaliappanS,Lyzogubor VV,et al.Expression of adiponeetion Cheroidal tissue and inhibition of Laser indueed choroidalNeovascularization by adiponeetion[J].FEBB LETT,2007,581(10):19771982

　　[7]Motashima H ,Wu X,Mahader K,et al.Adiponeetion suppresses proliferation and superoxide generation and enhances e NOS activity in endothelial cells treated with oxidzed LDL[J].Biochem Biophyas Res Commun,2004,315(2):264271

　　[8]Rueckschloss O,Galle J,Hohz J,et al.Induction of NAD(P)H oxidase byoxidized lowdensity lipoprotein in human endothelial cell;antioxidatire potential of ydroxymemethylglutaryl coenzyme a reductuse inhibitor therapy[J].Circulation,2001,104(15):17971772

　　[9]Henniy B,Mecrarani P,Ramadss P,et al.Fatty acidmediated activation of vascular endothelial cells[J].Metabolism,2001,40:10061013