老年2型糖尿病患者听力损害特征及相关因素分析

　　作者：樊云霞　　作者单位：山东大学齐鲁医院内分泌科， 济南 250012

　　【摘要】目的 探讨老年2型糖尿病患者听力损害的特征及其发病的相关因素。方法 对118例老年2型糖尿患者(糖尿病组)和50例老年非糖尿病者(正常对照组)进行纯音听阈、畸变产物耳声发射(DPOAE)、听觉脑干诱发电位(ABR)测定，比较两组听力学检查的特点，并应用Logistic回归分析导致老年2型糖尿病患者听力损害的危险因素。结果 ① Logistic回归分析显示，年龄、病程、LDLC、糖尿病肾病、视网膜病变是老年2型糖尿病患者听力损害的危险因素;② 纯音测听检查结果表明，糖尿病组和对照组均表现为高频听力受损为主，糖尿病组右耳较左耳更易受损;③ 糖尿病组畸变产物耳声发射振幅较对照组低，且右耳振幅更低(P<0.05);④ 糖尿病组听阈阈上40?dB Ⅲ、Ⅴ波潜伏期和ⅠⅢ波间期较对照组明显延长(P<0.05)，左右耳无明显差异。结论 老年2型糖尿病患者听力损害以高频听力受损为主，且右耳更易受损。年龄、病程、高LDLC、糖尿病微血管并发症是其发病的危险因素。

　　【关键词】 糖尿病,非胰岛素依赖型,危险因素 听力损害 听力学检测

　　To study the characteristics of hearing loss in aged type 2 diabetics and to explore its correlation factors. Methods 118 aged type 2 diabetics and 50 controls were enrolled in this study. Puretone audiometry, distortion product otoacoustic emissions (DPOAE) and auditory brainstem responses (ABR) were determined. Results ① Logistic regressive analysis showed that independent risk factors associated with hearing loss of the aged type 2 diabetics were age, course of the T2DM, LDLC , diabetic nephropathy and diabetic retinopathy; ② The puretone audiometry test showed that there was a great deficit at high frequencies in the two groups, and a stronger tendency of affecting the right ear than the left; ③ The DPOAE test showed that the amplitude of DPOAE in diabetics was decreased compared with the control group, and a stronger tendency of affecting the right ear than the left ear(P<0.05); ④ The ABR test showed that latencies of wavesⅢ,Ⅴand interwaveⅠⅢ of 40dB above the auditory threshold were longer in diabetics(P<0.05), and there was no statistical significance between the left ear and the right. Conclusions Hearing impairment in aged type 2 diabetics is significant at high frequencies, especially in the right ear. Age, course of the T2DM and LDLC and diabetic micrangium complications are the risk factors.

　　Key words： Diabetes mellitus， noninsulindependent; Risk factors; Hearing loss; Audiometry

　　2型糖尿病是由基因和环境等多种病因引起的以慢性高血糖为主的一系列代谢紊乱症候群，由其引起的听力损害的报道逐渐增多。糖尿病患者听力损害多表现为双侧对称性的感音神经性耳聋，可为耳蜗性聋、蜗后性聋或二者兼而有之，以高频听力下降为主[1]。本研究通过对老年糖尿病及非糖尿病人群进行外周(耳蜗)和中枢(脑干)听觉系统检测，在了解老年2型糖尿病患者的听力损害的特点，并应用Logistic回归分析探讨其发病的危险因素。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选择2005年2月至2007年10月在山东大学齐鲁医院住院的118例老年2型糖尿病患者(糖尿病组)，其中男65例，女53例，60～80岁，平均68岁，病程为1～23年,平均病程为11.6年。对照组为老年非糖尿病者50例，其中男28例，女22例，60～82岁，平均70岁。糖尿病组与对照组年龄、性别差异无统计学意义。两组病例均无严重的肾脏病、脑血管疾病，排除由于中耳疾患、噪声、爆震、遗传性及耳毒性药物等原因所致的耳聋。

　　1.2 方法

　　1.2.1 各项生化指标的检测 所有研究对象均测量并记录体重指数(BMI)、腰围(WC)、收缩压(SBp)、舒张压(DBp)，空腹12?h后清晨抽取静脉血, 立刻离心取血清后置-20?℃冰箱保存。糖化血红蛋白(GHbA1c)采用金标免疫法测定，总胆固醇(TC)、血总甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)用自动生化仪测量。糖尿病组均进行眼底及微量尿白蛋白的测定，以评价患者糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病(DN)发生情况。

　　1.2.2 纯音测听检查 使用德国HORTMANN PA442M型听力计，测定并记录0.25，0.5，1，2，4，8?kH的气、骨导听阈。参照WHO听力损伤分级法(1980)及Beauchamp分级标准(1977)，拟定语言频率(0.5、1、2?kHz)范围听阈平均值大于25?dB，4、8?kHz大于等于40?dB列为听力异常，糖尿病组以此为标准分为听力正常组和听力异常组。

　　1.2.3 耳声发射检查 采用丹麦MADSEN的CAPELLA耳声发射分析仪，DPOAE用第一(f1)和第二(f2)纯音短声刺激，f2/f1固定在1.22，刺激水平保持不变(L1=65?dB SPL,L2=55?dB SPL),软件记录分析1.0～8.0?kHz的振幅。

　　1.2.4 听觉脑干诱发电位(ABR)检查 应用丹麦OTICON的EP25双通道多功能听觉诱发电位仪，记录电极置于头顶中央，左右电极置于乳突处，地线置于面颊，EARTONE插入式耳机，白噪声掩蔽。短声刺激11～80.1/s，20～130?dB peSPL/1dB步进，分析时间为5～900?ms，叠加次数2?000次。数字低通、高通滤波。电极间阻抗<10?kΩ。刺激强度为130SPL，测量并记录两耳阈上40?dBⅠ波、Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波间期。

　　1.3 统计学处理 计量资料呈正态分布以

　　2 结 果

　　2.1 糖尿病组和对照组的一般临床特征 糖尿病听力正常组和异常组WC、GHbA1c、TC、LDLC较对照组明显增高(P<0.05);听力异常组GHbA1c、LDLC较正常组增高(P<0.05)，见表1。糖尿病组听力损害发生率为57.6%;听力正常组与异常组平均年龄分别为64岁和71岁;平均病程分别为8.9年和13.6年;DN发生率分别为46.0%和56.6%;DR发生率分别为48.0%和66.2%;糖尿病周围神经病变发生率分别为42.0%和51.4%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。BMI (c/mmol•L-1)听力正常组23.0492.18.234.542.18134.080.40.983.29听力异常组22.8593.09.844.852.06130.176.50.913.99对照组21.3982.55.693.321.97129.879.81.132.60

　　2.2 糖尿病患者听力损害危险因素分析结果 以糖尿病患者听力是否正常为应变量，以年龄、病程、BMI、WC、GHbA1c、SBp、DBp、TC、TG、HDLC、LDLC、DN、DR及糖尿病周围神经病变14个因素作为自变量，进行非条件logistic回归分析，最终仅年龄、病程、LDLC、DN、DR进入模型，见表2。 偏回归系数标准误OR值OR值95%可信区间P值年龄0.9810.3112.6880.002病程1.5240.7334.5911.092～12.3010.038LDLC1.3360.4963.8031.440～10.0450.007DN1.9210.8956.8271.182～15.4190.032DR1.6300.8475.1030.970～18.8420.041

　　2.3 纯音测听结果的比较 与对照组相比，糖尿病组在低中高频听阈上均升高(P<0.05)，尤以高频听阈升高明显，且右耳比左耳听阈高(P<0.05)，见表3。

　　2.4 DPOAE振幅结果的比较 与对照组相比，糖尿病组DPOAE振幅在中高频率上明显下降(P<0.05)，尤以高频为著，且右耳比左耳振幅更低(P<0.05)，见表4。

　　左耳高频3K/4K/6K/8kHz 左耳-8.02 -6.49-15.46 -13.08对照组-2.01 -2.10 -6.01 -4.39 2.5 ABR阈上40?dB潜伏期比较 糖尿病组ABR阈上40?dBⅢ、Ⅴ波潜伏期和ⅠⅢ波间期比对照组明显延长(P<0.05)，而左右耳间无差异，见表5。L L LⅠ～Ⅲ L L L2.16 2.024.31 4.356.35 6.452.18 2.141.92 1.953.94 3.85对照组2.13 2.003.92 3.986.00 6.051.97 1.951.81 1.853.81 3.83 注： R:右耳，L:左耳〖KH*2/3D]3 讨 论

　　2型糖尿病患者往往存在不同程度的糖脂代谢紊乱，随着病程的延长，大部分患者会伴有微血管及糖尿病神经病变。各并发症的发生率和严重程度与糖尿病病情控制情况呈反相关。糖尿病聋发病年龄明显提前, 程度较重, 进展速度较快，以高频听力下降为主,也有报告称低频听力损失较重[2]。尤其老年糖尿病患者更易出现听力受损，48%的老年2型糖尿病患者伴有听力困难[3]。本研究结果表明，糖尿病组GHbA1c、TC、LDLC较对照组明显升高，且听力异常组较听力正常组并发症发生率明显增高。

　　本研究纯音测听结果显示，糖尿病组低中高频听阈均升高且以高频为著。耳声发射结果表明，糖尿病组DPOAE振幅明显低于对照组，提示糖尿病引起了耳蜗毛细胞结构和功能的改变，高频区损害较早且较严重;听觉脑干诱发电位示糖尿病组Ⅲ、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ～Ⅲ波间期明显延长，提示患者脑干至中脑的中枢神经传递时间延长。以此说明老年2型糖尿病患者听力损害在耳蜗功能和中枢神经传导方面均有不同程度的损害。

　　有关2型糖尿病导致听力损害的原因可能有以下几方面：高血糖状态可以激活多元醇旁路途径导致氧化应激、非酶糖基化产物增多，反应性氧化物(ROS)的产生，使机体代谢紊乱。长期的代谢紊乱导致微血管内皮细胞功能受损，血管基底膜增厚，微血管供应区神经缺血、缺氧，神经脱髓鞘改变及髓鞘空泡样改变引起糖尿病神经病变[4]。其中内耳的微血管病变影响内耳的供血和供氧，尤其是耳蜗血管纹微血管病变可引起耳蜗毛细胞损伤及耳蜗神经变性而导致听力减退。此外，糖尿病患者多存在脂质代谢紊乱，脂滴沉积在耳蜗毛细胞内引起耳蜗功能减退听力下降[5]。高血糖、高血脂、高血脂蛋白引起内耳血液循环障碍，血液粘度增加，也加重了微血管病变的发生。

　　在中枢和外周，左右侧听觉功能存在不对称性[6]，正常听力的年轻成人右耳对简单声音的反应和对复杂声音的处理都比左耳敏感，这种优势称为右耳优势[7]。老年正常听力的人群这种优势仍然存在，但出现老年性聋时这种优势丧失[8]，这可能与老年性聋时右耳耳蜗毛细胞功能减退明显有关，2型糖尿病可能加重了老年人右耳优势的丧失。同时2型糖尿病易造成血管内皮受损，左右耳蜗的血供不对称，右耳的脉管系统随着年龄的增加比左耳更容易受损[9]。本研究结果显示，糖尿病组纯音听阈测定右耳比左耳听阈高，耳声发射检查右耳比左耳振幅更低，说明老年2型糖尿病患者右耳耳蜗更易受损。但老年糖尿病患者左右耳听力损害存在差异的机制尚需进一步探讨。

　　由于糖尿病聋以高频听力受损为主，临床上不易察觉，病变起病缓慢常呈渐进性并不可逆转，临床疗效也有限。因此，预防和对危险因素干预尤为重要。临床上应加强听力监测，及时发现糖尿病患者的听力损害，并积极控制血糖、血脂以延缓其进展。

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