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《分泌代谢病学》

血清尿酸与高密度脂蛋白的交互作用对高血压的影响

发表时间:2011-12-29  浏览次数:443次

  作者:朱瑞华1,腾飞2,周娜2,邹彩艳2  作者单位:东南大学医学院附属徐州医院1.心内科, 2.内分泌科, 江苏 徐州

  【摘要】目的:探讨中国成年人血清尿酸(SUA)与高血压的关系,评估肥胖、空腹血糖、血脂对该关系的影响。方法:以2009年江苏徐州地区来自社区的8 415例血压、体质量指数(BMI)及各项生化指标均完整的健康体检人群为研究对象,排除既往有糖尿病史以及空腹血糖≥7.0 mmol/L或(和)2h OGTT ≥11.1 mmol/L者,对相关数据进行统计分析。结果:调整性别和年龄因素后,受试者血压随SUA水平的升高而增加(P <0.000 1)。进一步调整血糖、脂类因素后仍存在该趋势(P <0.000 1)。SUA与高密度脂蛋白(HDL-C)交互作用对高血压的影响在HDL-C最高五分位相显著(交互作用P值=0.001)。结论: SUA与高血压之间有显著关联,并独立于其他代谢危险因素。HDL-C水平可以修饰这种联系。

  【关键词】 血清尿酸,高密度脂蛋白,高血压;交互作用

  [Abstract] Objective: To investigate the independent association between serum uric acid (SUA) and hypertension and assess the joint effects with metabolic risk factors. Methods: After excluding subjects with known diabetes and fasting blood glucose greater than 7.0 mmol/L, a total of 8 415 cases who were from a community-based health examination survey in Xuzhou, Jiangsu province of China (2009) were to be our investigating objects. Blood pressure, body mass index (BMI) and biomarkers features were evaluated for all the individuals. Results: Increased blood pressure levels were associated with higher SUA concentration, even adjusting for age and gender (P for trend<0.000 1), or further adjustment for fasting blood glucose and lipids (P for trend<0.000 1). Highest quintiles of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) showed significantly interacted with SUA in relation to hypertension (P=0.001). Conclusion: There was significant association between SUA and hypertension, independent of other metabolic risk factors. HDL-C levels may modify the associations between SUA and hypertension.

  [Key words] serum uric acid; HDL-C; hypertension; interaction

  临床和流行病学研究发现血清尿酸(serum uric acid , SUA)不仅与高血压风险有关[1-3],而且与动脉粥样硬化、心血管疾病及代谢综合征[4-6]呈正相关。多项研究支持SUA与肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢异常及炎症相关[7-8]。这些研究提示在形成动脉粥样硬化的过程中,SUA可能与其他危险因素产生协同作用。SUA与这些因素之间的交互作用尚未完全明确,关于SUA与代谢因素交互作用对高血压影响的研究有限,本研究旨在以一个大样本中国人群检验SUA与高血压之间的关系,并且评估SUA与肥胖、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C及LDL-C的交互作用对高血压的影响。

  1 对象和方法

  1.1 对 象

  中国心脏代谢危险因素研究(Cardiometabolic Risk in Chinese Study, CRC study)2009年从江苏徐州地区居民中随机挑选了社区健康体检对象共11 726例。本研究得到了医院伦理委员会的许可。排除既往有糖尿病史以及空腹血糖≥7.0 mmol/L或/和2h OGTT ≥11.1 mmol/L者,目前的研究总共包括8 415名各项指标完整的研究对象。

  1.2 血压的测量

  受试者脱鞋、单衣测量身高、体质量,计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m)2。静坐5 min后用水银测压计测量右上臂收缩压及舒张压,手臂与心脏在同一水平,连续测量3次,间隔1 min,最后分别取收缩压及舒张压的平均值进行分析。本研究根据美国高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会第七次报告(JNC-7),定义高血压为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg,或者使用抗高血压药物进行治疗。

  1.3 生化指标的测定

  研究对象禁食10 h清晨空腹采静脉血。血样在玻璃管中室温凝集。标本采集后以3 000 r/min离心10 min取血清。采用酶法在日立7600全自动生化分析仪上测定血清尿酸、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C。

  1.4 统计学分析

  结果以x±s表示。对空腹血糖、三酰甘油水平进行对数转换以提高数据正态性。采用非条件Logistic回归对年龄、性别、BMI、生化指标等协变量进行调整,估计高血压风险的OR值。尿酸和其他因素的交互作用采用似然比检验(LRT)进行计算。统计分析采用统计软件SAS 9.1.3,所有假设检验采用双侧检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结 果

  2.1 研究对象的SUA水平与一般情况

  受试者平均年龄50.8(20~91)岁,平均BMI 24.8 kg/m2。平均收缩压 129 mmHg(84~220 mmHg),平均舒张压82 mmHg(49~136 mmHg)。血清尿酸水平应用五分位法进行分层分析,结果提示年龄、血压、BMI、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油和LDL-C随着血清尿酸水平增加而逐渐增高,HDL-C逐渐下降,具有显著差异(P <0.001),见表1。表1 不同血清尿酸水平者检测指标比较

  2.2 血清尿酸水平与高血压的关系

  血压正常者作为对照组,校正了年龄和性别因素后,随着血清尿酸五分位值的增加,计算高血压风险的OR值(95%可信区间)为1.00、1.16(0.96~1.40)、1.48(1.23~1.79)、1.40(1.14~1.71)、1.81 (1.47~2.24) (趋势P<0.000 1)。进一步调整BMI、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C因素,高血压风险的OR值为1.0,1.02(0.84~1.23)、1.16(0.95~1.41),1.10(0.80~1.24),1.14(0.91~1.43)(趋势P<0.000 1),见表2。收缩压和舒张压的均值随SUA水平的升高而升高,进一步调整空腹血糖、脂类后仍呈现升高的趋势。

  2.3 血清尿酸水平与HDL-C的分层分析和交互作用

  将BMI、血脂分成三个等级:低水平、中等水平、高水平进行分层分析,见表3。结果发现血清尿酸水平、HDL-C与高血压的关系非常密切(交互作用P=0.001)。血清尿酸与高血压的交互作用在HDL-C高水平组最显著(趋势P= 0.000 1)。SUA与BMI、三酰甘油的交互作用对高血压的影响无统计学意义(P>0.05)。表2 不同血清尿酸水平与血压的关系表3 对各项指标分层分析血清尿酸水平与高血压的关系

  3 讨 论

  高血压在中国人群中具有很高的发病率和死亡率[9]。研究显示SUA水平升高在高血压早期阶段可能会促进疾病的发生发展[10]。目前的观察性研究提示SUA与高血压的关系实际上是因果关系[11]。SUA水平升高可以通过氧化亚氮途径及激活RAS系统从而引起肾脏血管收缩[12],导致血压升高。尽管SUA引起高血压的发病机制尚不清楚,高尿酸血症已经被证实与内皮功能损伤、血小板黏附和聚集及氧化应激有关[13]。

  本研究发现SUA与高血压的关系在HDL-C最高水平组体现最明显。HDL-C对心血管的保护作用众所周知,HDL-C具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用,同时HDL-C也参与胆固醇在肝脏的逆转录过程,可抑制动脉粥样硬化及心血管疾病的发生发展[14]。目前还有一项研究表明SUA升高与脂蛋白代谢异常(动脉粥样硬化的早期指标)密切相关[15]。动脉硬化的病理生理基础是代谢异常,其中血脂、血尿酸是导致代谢异常的重要因素。高尿酸血症患者常伴有高胆固醇血症和低HDL-C血症,高尿酸血症也可导致尿酸结晶在血管壁沉积,直接损伤动脉内膜,诱发和加重冠状动脉粥样硬化。提示血尿酸与血脂可能存在联合作用,从而加速心血管疾病的发生发展。

  肥胖的患病率在过去十年迅猛增加。肥胖与高尿酸血症密切相关 [16]。现已证实肥胖的测量指标BMI、腰围可以独立预测高尿酸血症[17],而且BMI与SUA呈正相关[16]。而本研究的分层分析并未发现SUA与BMI存在交互作用。之前的一项研究发现SUA与血糖最低水平组对收缩压的影响最显著[18],而本研究没有得出相同的结果。我们的前期研究也发现SUA与空腹血糖的交互作用对高血压前期的影响十分显著,血糖水平可与SUA相互作用从而影响高血压前期的风险[19]。提示除HDL-C以外,SUA还与多种代谢因素存在交互作用,并且SUA对血压的影响在高血压前期阶段就已经存在。

  总之,本研究表明SUA独立于其他代谢危险因素而与高血压显著相关。SUA与HDL-C高水平组的交互作用对高血压的影响最明显。以上结果提示需重视对高血压产生影响的代谢危险因素。本研究为一个横断面分析,还需要进一步的前瞻性研究来确定SUA与高血压之间的因果关系。

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