2型糖尿病及其慢性并发症患者性激素水平的变化与意义

　　作者：毛达勇,吕军*,郭毅飞　　作者单位：郧阳医学院附属太和医院检验科,湖北 十堰

　　【摘要】 目的：探讨2型糖尿病及其慢性并发症患者性激素水平的变化与意义。方法：对55例单纯性2型糖尿病患者，41例伴感染患者，44例伴血管病变患者，55例伴肾病患者和46例正常对照组用免疫化学发光法测定血浆胰岛素(Ins)、睾酮(Testosterone，T)、孕酮(Progesterone，P)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等激素的含量。结果：男性糖尿病各组睾酮水平显著低于对照组，P、E2、FSH、LH显著高于对照组(P<0.01);而伴血管病变组睾酮和雌二醇水平显著低于其他各慢性病变组(P<0.01)。女性糖尿病各组睾酮水平显著高于对照组，P、E2、FSH、LH显著低于对照组(P<0.01);而伴血管病变组E2含量显著低于其他各慢性病变组(P<0.01)。结论：男性糖尿病患者雌激素水平升高，雄激素水平降低，女性糖尿病患者血浆雌激素水平降低，雄激素水平升高，且性激素水平紊乱更易导致血管并发症的发生。

　　【关键词】 糖尿病;慢性并发症;性激素;雌二醇

　　Abstract:Objective To investigate the level changes of sexual hormone contents in plasma of type 2 diabetes patients with or without chronic complications and its significance.Methods The plasma content of insulin(Ins),testosterone(T)，progesterone(P),estradiol(E2),follicle stimulating hormone(FSH) and luteinizing hormone(LH) were detected by chemiluminescence immunoassay in 55 cases of type 2 diabetic mellitus patients,41 cases complicated infection diseases,44 cases were complicated vascular diseases,55 cases were complicated nephropathy diseases and 46 cases were normal control.Results The level of testosterone in male patients with type 2 diabetic mellitus was significant lower than that of control group,while the levels of P,E2,FSH,LH were significant higher than that of control group(P<0.01);the levels of testosterone and E2 in male patients complicated vascular diseases were significant lower than that of other complication groups(P<0.01).The level of testosterone in female patients with type 2 diabetic mellitus was significant higher than that of control group,while the levels of P,E2,FSH,LH were significant lower than that of control group(P<0.01);the level of E2 in female patients complicated vascular diseases were significant lower than that of other complication groups(P<0.01).Conclusion The level of estrogen in male patients with diabetes is increased,and the level of testosterone is decreased,and vice versa in female patients,the disorder of estrogen level may more easily induce the development of vascular complication.

　　Key words: Type 2 diabetes patients;Chronic complication;Sexual hormone;Estradiol

　　2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，易发生各种并发症，其中心血管疾病、肾病及感染是其最常见的慢性并发症，性激素作为代谢调控物质在这些并发症发生和发展过程中是否起作用及如何起作用?这些激素本身含量是否发生了变化及如何变化的?目前尚无相关报道。本文通过对2型糖尿病三种并发症患者各种性激素的测定，探讨它们之间的内在关系。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　根据WHO1999年制定的糖尿病诊断标准，临床确诊为2型糖尿病患者195例，男99例，女96例，年龄43～56岁，平均(49.5±6.6)岁，糖尿病病程在3～5年左右，平均(4±1.2)年。

　　其中不伴任何慢性病变的单纯性糖尿病组55例，男28例，女27例，肝肾功能、血脂、血尿常规、心电图等检查均正常。

　　糖尿病伴感染患者组41例，男20例，女21例，包括皮肤化脓性感染26例、泌尿系感染12例、胃肠道感染3例，均有明显的感染病灶，白细胞计数偏高。

　　伴血管性病变组44例，男24例，女20例，包括心血管病变(17例)、脑血管病变(11例)和视网膜病变(16例)，诊断标准为除糖尿病外还符合下列条件之一者：⑴按Minnesota标准，以往有过肯定的心梗史;⑵经CT或MRI证实的缺血性或出血性脑血管病;⑶确诊有糖尿病视网膜病变和眼底检查在Ⅱ级或Ⅱ级以上者。

　　伴肾病患者组55例，男27例，女28例，以尿微量白蛋白>30 mg/24 h为界。

　　正常对照组46例，男23例，女23例，年龄40～64岁，平均 (52.2±11.6)岁的健康体检者。

　　以上各组均取空腹晨血3 mL用肝素抗凝，作血浆葡萄糖(Glu)、胰岛素(Ins)及睾酮(Testosterone，T)、孕酮(Progesterone，P)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等含量的测定，当日内完成，另取1 mL用K2EDTA抗凝，作糖化血红蛋白(GHb)测定，以上各参数除Glu在2 h内测定，其他各项测定均于当天完成。

　　1.2 仪器与试剂

　　Glu和GHb测定用日本Olympus AU5400自动生化分析仪，Glu测定为葡萄糖氧化酶法，德国LABO公司试剂，GHb为酶免疫比色法，北方九强公司试剂;Ins、T、P、E2、FSH、LH 测定用德国西门子公司(原美国DPC公司生产)Immunite 2000免疫发光分析仪及配套试剂。

　　1.3 数据处理

　　用SPSS软件包进行统计分析，t检验。

　　2 结果

　　表1显示，糖尿病各组空腹血糖和糖化血红蛋白均显著高于对照组，胰岛素水平显著低于对照组(P<0.01)，各并发症组间无显著性差异。

　　表2显示，男性糖尿病各组睾酮水平显著低于对照组，孕酮、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素等含量显著高于对照组(P<0.01);而伴血管病变组睾酮和雌二醇含量显著低于其他各慢性病变组(P<0.01)。

　　表3显示，女性糖尿病各组睾酮水平显著高于对照组，孕酮、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素等含量显著低于对照组(P<0.01);而伴血管病变组雌二醇含量显著低于其他各慢性病变组(P<0.01)。表1 各组间生化参数的比较与正常对照组比较，*P<0.01表2 男性患者各组间性激素参数的比较表3 女性患者各组间性激素参数的比较

　　3 讨论

　　本文各实验组中患者胰岛素水平明显低于正常对照组(P<0.01)，GHb显著高于正常对照组(P<0.01)，说明患者存在着胰岛素水平的绝对不足，而且近一两个月内血糖控制不理想，胰岛素不足是2型糖尿病的重要特征之一，贯穿于糖尿病发生、发展的全过程。从实验数据中可知：男性糖尿病各组睾酮水平显著低于对照组，孕酮、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素等含量显著高于对照组(P<0.01);女性患者睾酮水平显著高于对照组，孕酮、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素等含量显著低于对照组(P<0.01)。即男性患者雄性激素不足，雌激素有余;而女性患者反之。说明患者体内存在着性激素的分泌紊乱。

　　大量动物实验研究表明雌激素能够改善胰岛功能，雌性动物患糖尿病的几率远低于雄性，雄性动物睾丸切除后，糖尿病发病率降低，而卵巢切除后，雌性糖尿病发病率升高，雌激素可能通过直接或间接作用改善胰岛功能。人类流行病学研究也发现女性糖尿病发病率低于男性[1];而在绝经后发病率明显升高[2]，胰岛素的释放量只有绝经前的50%左右[3]。而雌激素替代治疗则伴随胰岛素分泌的增加，降低糖尿病及心血管并发症的发生。Robin[4]等也从遗传学角度证明了雌激素保护β细胞的作用主要是通过胰岛细胞上雌激素受体完成的。雌激素对β细胞起保护作用并降低糖尿病的发生，雌激素水平降低，雄激素(睾酮)水平升高，则糖尿病发病率升高，本文中女性患者资料支持以上观点。而本文中的男性糖尿病患者资料则刚好相反，雌激素水平升高，雄激素水平降低，推测是这些男性患者在性激素水平正常或略微异常时患上糖尿病，然后，由于胰岛β细胞破坏，机体代偿性分泌雌激素而抑制雄激素的分泌，并导致男性糖尿病患者性功能减低。

　　在2型糖尿病的各种慢性并发症中，无论是男性还是女性患者，伴血管性病变组雌激素水平比其他各组偏低，尤其是雌二醇。雌激素可降低血浆胆固醇，促进HDL生成[5]，减轻血管内皮损伤;并可通过增加NO合成抑制单核细胞粘附聚集，故雌激素可抑制粥样斑块的形成，减少血管病的发生，相反雌激素降低则血管病变的可能性更大。雌二醇含量与糖尿病血管并发症呈负相关[6]，说明在糖尿病发生过程中雌二醇的降低所起的作用更大，雌二醇在对β细胞的保护方面所起的作用大于其他雌激素，由于雌二醇降低导致血管并发症发生的可能性也更大。

　　男性睾酮主要在睾丸间质细胞生成，女性血中少量睾酮则为脱氢异雄酮的代谢产物。在男性糖尿病患者组中睾酮水平显著低于对照组(P<0.01)，与文献报道一致[7]。一方面说明存在性激素水平紊乱，另一方面说明将来患血管病变的可能性更大，因为低睾酮水平是内皮细胞功能紊乱的独立因素[8]。男性血管病变组睾酮水平显著低于另外两组(P<0.01)，进一步证实低睾酮水平是引起血管病变的危险因素。在女性患者组睾酮水平普遍较低而且没有明显变化。

　　糖尿病伴肾病和伴感染病变患者，体内性激素的紊乱同单纯性糖尿病组。男女组别间各性激素参数差异较大，这完全是由于性别使然，没有比较意义。

　　【参考文献】

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　　[5]周 新,府伟灵,主编.临床生物化学与检验[M].第四版.北京:人民卫生出版社,2007:357.

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　　[7]Chandel A,Dhindsa S,Topiwala S,et al.Testosterone concentration in young patients with diabetes[J].Diabetes Care,2008,31(10):2 013-2 017.

　　[8]Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y,et al.Low testosterone level is an independent determinant of endothelial dysfunction in men[J].Hypertens Res,2007,30(11):1 029-1 034