二甲双胍干预空腹血糖受损合并糖耐量减低肥胖者的临床观察

　　作者：俞兰　　作者单位：包头医学院第二附属医院内分泌科， 内蒙古包头 014030

　　【摘要】目的观察二甲双胍干预肥胖者空腹血糖受损(IFG)合并糖耐量减低(IGT)的效果。方法：115例行生活方式干预无效的IFG合并IGT的肥胖者随机分为二甲双胍治疗组(n=66)和安慰剂组(n=49);二甲双胍治疗组给予二甲双胍口服，安慰剂组给予安慰剂，疗程1年，之后继续行生活方式干预，观察各项临床指标的变化。结果：二甲双胍组患者糖尿病发生率明显低于安慰剂组，正常血糖转归率、孤立性IGT或IFG的转归率明显高于安慰剂组，且二甲双胍组空腹血浆血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)后2小时血浆血糖(2hPG)、血脂、体重指数在治疗后显著降低，安慰剂组治疗前后无变化。结论：用二甲双胍干预IFG合并IGT的肥胖者，费用相对低廉，不良反应少，患者依从性好，可作为糖尿病前期阶段治疗的选择。

　　【关键词】 二甲双胍,空腹血糖受损,糖耐量减低;葡萄糖耐量试验

　　空腹血糖受损(IFG)和糖耐量减低(IGT)是糖尿病的前期阶段，是正常葡萄糖稳态和糖尿病高血糖之间的中间代谢状态，目前认为是糖尿病的危险因素，是发生心血管病的危险标志。与孤立性IGT或IFG相比，二者合并存在时更加危险，未来糖尿病以及心血管的发病率更高[1]。国内外正在探讨使用多种干预方法对糖尿病前期转归的影响,迄今尚无应用二甲双胍干预IFG与IGT合并存在的观察。IFG时除了胰岛的B细胞已经受损之外，还有肝脏对胰岛素抵抗致肝糖原输出增加;IGT则与外周胰岛素抵抗有关，尤其是骨骼肌水平[2]。另外，国内外已有诸多研究表明肥胖者均存在不同程度的胰岛素抵抗[3]。二甲双胍可以减少肝糖原的输出,增加组织对胰岛素的敏感性，还可能产生减轻体重的效果。本文应用二甲双胍干预IFG合并IGT的肥胖者,观察其效果,以探讨糖尿病前期阶段干预治疗的方法。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 研究对象来自本院体检中心体检时发现的空腹血糖升高患者1 567例。按1999年WHO糖尿病诊断标准，将1 567例中达到2型糖尿病诊断标准的患者138例排除在外,余下的1 429例中筛选出空腹血浆血糖(FPG)在5.6～7.0mmol/L之间,同时75g无水葡萄糖负荷后2小时血浆血糖(2hPG) 7.8～11.1mmol/L之间者,即空腹血糖受损与糖耐量减低合并存在者共361例,对其进行糖尿病教育并对生活方式进行干预，包括控制饮食、增加体力活动等。8个月后随访观察，复查葡萄糖耐量试验(OGTT),原361例中符合IFG与IGT合并存在者294例，计算其体重指数(BMI),BMI≥24kg/m2者115例,其中男性64例,女性51例,年龄31～65岁，平均年龄47.5岁,平均体重指数28.7kg/m2,不存在肝肾功能损害、严重心肺疾患、感染、手术、酗酒等二甲双胍口服禁忌的情况。将这115例IFG合并IGT人群随机分成安慰组49例,二甲双胍干预治疗组66例,两组间年龄、性别及体重指数无统计学意义(P>0.05)。受试者均签署自愿同意书。

　　1.2 方法

　　1.2.1 OGTT的操作以及FPG、2hPG、血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、体重指数的测定均按照1994年全国普查统一标准进行[1]。

　　1.2.2 安慰剂组给予口服安慰剂(淀粉片),每天3次,每次1片,安慰剂不影响以上各测定参数。二甲双胍组予口服二甲双胍(甲福明),每天3次,每次0.25g,两组均要求在餐中服药。用药期限1年,1年后两组人群再行OGTT,并做TG、TC测定并计算体重指数。用药过程采用双盲法。

　　1.3 统计学处理 各指标以x±s表示,组间差异统计学意义以t检验P<0.05判定,两组人群糖尿病发生率采用χ2检验。

　　2 结果

　　两组人群治疗1年停药后,糖尿病的发生率分别为：二甲双胍组1.6%,安慰剂组8.6%;转为正常FPG并OGTT 2hPG者，二甲双胍组11.3%，安慰剂组2.1%;转为孤立性IGT者，二甲双胍组16.1%,安慰剂组6.1%;转为孤立性IFG者，二甲双胍组24.2%,安慰剂组4.0%。两组间比较差异均有统计学意义。二甲双胍组治疗前后空腹血糖、OGTT后2hPG、血清甘油三脂、胆固醇的比较显示，治疗后各项指标明显下降,差异有统计学意义;体重指数治疗后下降，差异有统计学意义。安慰组治疗前后指标未见显著变化,差异无统计学意义。详见表1。二甲双胍治疗组中4例因胃肠道反应中途停药而退出;安慰组无失访及停药。

　　3 讨论

　　随着经济发展和生活节奏加快,跨入糖尿病前期的人数逐年增多,尤其在2003年11月美国糖尿病协会(ADA)提出下调IFG的诊断标准至5.6mmol/L之后,糖尿病前期阶段的纳入人数翻倍增加,引起全球广泛关注。对于处于糖尿病前期阶段的人群应尽早干预已成共识，合理的干预可明显减少其发展为糖尿病患者。干预治疗包括生活方式干预及药物干预两方面。现已充分肯定了对糖尿病前期的人群进行行为及生活方式干预的效果，认为可使糖尿病的发病率减少58%，但部分患者单用强化生活方式干预疗效欠佳[4];近年来学者们更关注药物干预的效果。许多研究探讨对IGT的药物干预，用α糖苷酶抑制剂治疗IGT者一年后的效果明显，但欲维持预防效果须持续用药[5];用曲格列酮时发现它有少见而致命的肝毒性后终止使用[6];DREAM试验显示罗格列酮可减少糖尿病前期向糖尿病发展,但同时增加了心衰的机率[7]。目前正在探讨用那格列奈的预防效果。DDP研究发现二甲双胍更适用于肥胖和较为年轻的IGT患者[8]。

　　本研究入选对象的前提是在确定IFG与IGT合并存在后,首先进行生活方式干预,经过此干预无效的超重及肥胖者应用二甲双胍治疗,用药1年后停药，但仍继续生活方式干预。与安慰剂组相比，糖尿病的年发生率降低81.3%;正常血糖转归率增高5.3倍，孤立性IFG转归率增高6倍，孤立性IGT转归率增高2.6倍。可以观察到生活方式加二甲双胍干预超重及肥胖的糖尿病前期阶段人群可以明显降低向糖尿病的转归率，提高转为正常血糖的机率，同时可以平稳降低空腹血糖及餐后血糖，调整脂质紊乱，降低体重，对于预防心血管疾病起重要作用。

　　在本研究中患者对二甲双胍耐受性较好, 不良反应轻, 多为轻度腹部不适及食欲差, 停药3天后不良反应基本消失, 依从性较好，且费用相对低廉，无低血糖反应发生，可作为糖尿病前期阶段治疗的选择。

　　【参考文献】

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　　[7] DREAM Trial Investigators,Dagenais GR,Gerstein HC,et al.Effects of ramipril and rosiglitazone on cardiovascular and renal outcomes in people with Impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose:results of the Diabetes Reduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication(DREAM)trial[J].Diabetes Care,2008,31(5):1007-1014.

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