双相门冬胰岛素与预混人胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床疗效观察
发表时间：2011-11-01 浏览次数：477次
作者：马彦,孙亚东 作者单位：吉林省人民医院，吉林 长春
【关键词】 胰岛素,2型糖尿病,血糖,糖化血红蛋白
老年2型糖尿病(T2DM)患者每日注射两次预混胰岛素30R(诺和灵30 R)较为普遍，但在部分病人中无论怎样调整两次的剂量，空腹血糖(FPG)及(或)餐后血糖(PBG)仍难以控制。本文旨在探讨双相门冬胰岛素(诺和锐30)及诺和灵30R 治疗老年T2DM的疗效，及在两次注射的基础上加用诺和锐30对FPG及PBG的控制情况，并观察体重指数(BMI)及低血糖事件的发生情况。
1 资料与方法
1.1 临床资料 90例患者均为2008年1～9月我院内分泌科住院的T2DM患者。入选标准：均符合1997 年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准。男46例，女44例，年龄60～69〔平均(64±3.7)〕岁。均为通过饮食、运动及口服降糖药物治疗、血糖控制不理想的T2DM患者，患者入院时均已使用胰岛素超过1个月，但FPG仍>10 mmol/L。所有患者均无严重心、肾功能不全、感染及应用拮抗胰岛素作用的药物等。将入选患者随机分为以诺和灵30R治疗的A组(男16例，女14例)、以诺和锐30治疗的B组(男17例，女13例)和以诺和锐30治疗的C组(男13例，女17例)。三组患者在年龄、病程、BMI、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)等方面治疗前无显著差异(P>0.05)，见表1。表1 三组患者临床资料的比较
1.2 方法 三组患者均停用原治疗方案，采用糖尿病饮食，日常运动量恒定，进行为期8 w的随机、开放性比较研究。A组于早、晚餐前30 min 皮下注射诺和灵30R;B组于早、晚餐前即刻皮下注射诺和锐30;C组于早、晚餐前及睡前即刻皮下注射诺和锐30。每日监测空腹、午餐前、晚餐前、三餐后及睡前血糖，调整胰岛素用量，以FPG<7.0 mmol/L、PBG或随机血糖<10.0 mmol/L为血糖控制目标。血糖仪为德国罗氏公司产品。
1.3 统计学方法 计量数据均以x±s表示。所有数据采用SPSS10.0统计软件包进行处理。组间比较采用两样本均数t检验。
2 结 果
2.1 胰岛素剂量 与A组相比，B组和C组每日胰岛素总剂量略有减少，但差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 低血糖发生率和不良事件 以血糖≤2.8 mmol/L为低血糖反应的诊断标准，B组与C组均少于A组(P<0.05)，B组与C组无明显差别(P>0.05)。C组BMI略有增加，但无统计学差异(P>0.05)。B组HbA1c低于A组，C组HbA1c低于A组及B组，均有统计学意义(P<0.05)。
2.3 血糖水平 B组三餐后血糖和C组三餐前后血糖均好于A组(P<0.05);C组空腹及早餐后血糖好于B组(P<0.05)，其余点组间血糖水平差异不显著(P>0.05)。
3 讨 论
严格控制血糖是延缓糖尿病及其慢性并发症发生与发展的基础〔1，2〕。但临床中理想血糖的控制往往是以低血糖为代价的，而低血糖对老人的伤害可能远远超过高血糖的影响〔3〕。
在病程较长的老年T2DM患者中，由于胰岛功能衰竭明显，对磺脲类降糖药物继发性失效，应用口服降糖药物不能有效控制血糖，此时应使用胰岛素治疗，尽可能使血糖得到理想且平稳的控制〔2〕。老年T2DM患者接受的胰岛素治疗方案中，都建议使用每日两次预混胰岛素，这样可提高基础和餐后胰岛素的水平。目前广泛使用的是双相人胰岛素诺和灵30R，其中含有30%可溶性人胰岛素、70%中效胰岛素。通过每日2次给药，诺和灵30R可提供基础量胰岛素以满足餐间所需。但是皮下注射的可溶性人胰岛素吸收缓慢，通常需在注射30 min后达到血浆峰值。这种药代动力学与正常生理状态下进餐时胰岛素分泌并不完全一致，因此患者需在餐前30 min注射胰岛素。
诺和锐30是30%可溶的门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素双相释放剂型。与诺和灵30R相比，在门冬胰岛素分子中B28位置上的脯氨酸被门冬氨酸替代后降低了诺和锐30中可溶性成分形成六聚体的倾向。与诺和灵30R相比，诺和锐30具有更好的药代动力学，表现为良好的PBG控制，同时还可以减少低血糖事件的发生〔4，5〕。在保持其改善PBG优势的同时，还有着与其他预混胰岛素制剂同样简单的给药方式。
本研究通过对诺和锐30与诺和灵30R治疗老年T2DM的临床观察，显示了诺和锐30起效快、达峰快、半衰期短、餐后血糖易于控制及患者依从性好等优点，故而能有效预防和延缓糖尿病并发症的发生发展，改善糖尿病患者的生存质量。
预混胰岛素由于注射次数少而容易被接受，因此具有良好的依从性，但临床工作中发现，在部分患者中无论怎样调整两次胰岛素的剂量，FPG及(或)PBG仍难以控制〔6〕。针对每日应用两次预混胰岛素注射而FPG仍难以控制的这一类老年患者群，本研究从控制血糖及患者依从性两方面考虑，提出睡前加用小剂量(4～6 U)诺和锐30。结果显示，睡前加用诺和锐30可有效地控制FPG，随之早餐后血糖也下降。
【参考文献】
1 UK Prospective Diabetes Study Group.Quality of life in type 2 diabetes patients is affected by complications but not by intensive policies to improve blood glucose or blood pressure control (UKPDS37)〔J〕.Diabetes Care,1999;22 (7):112536.
2 邓尚平.临床糖尿病学〔M〕.成都:四川科学技术出版社，2000：210.
3 李乃适，李文慧，李玉秀，等.甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗高龄2型糖尿病〔J〕.中国医刊，2008;43(1)：556.
4 Lindholm A，Jacobsen LV.Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart〔J〕.Clin pharmacokinet,2001;40(9):64159.
5 VazquezCarrera M，Silvestre JS.Insulin analogues in the management of diabetes〔J〕.Methods Find Exp Clin Pharmacol,2004;26(6):44561.
6 滕中杰,刘卓平,付建斌,等.长期应用预混型诺和灵30R人胰岛素治疗2型糖尿病的观察〔J〕.临床荟萃,2000;15(20):944.
