初诊不同年龄组2型糖尿病患者代谢特征差异分析
发表时间：2011-10-21 浏览次数：430次
作者：马绍刚,俞伟男,洪兵 作者单位：淮安市第二人民医院内分泌科，江苏 淮安
【摘要】 目的 研究不同年龄初诊2型糖尿病(T2DM)患者临床代谢特征。方法 202例初诊T2DM患者按年龄分为青年组、中年组和老年组,比较3组在体重指数(BMI)、血压、血糖、血脂、血尿酸、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及β细胞功能指数(HOMA-β)等方面的差别。结果 青年组具有最高的BMI、血尿酸、吸烟率及HOMA-IR;老年组具有最高的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白(UAlb)、血压及高血压患病率;中年组的血压、血尿酸、UAlb、吸烟率及甘油三酯较高。3组间HOMA-β无统计学差异。青年组HOMA-IR与HbA1c、高密度脂蛋白相关(r=0.499、r=-0.643)，HOMA-β与总胆固醇相关(r=-0.519);中年组HOMA-β与BMI、HbA1c 相关(r=0.555，r=-0.481);老年组HOMA-IR及HOMA-β与代谢参数间无相关性。结论 初诊T2DM代谢异常特征随年龄不同而不同，青年T2DM患者表现为肥胖与胰岛素抵抗，中老年T2DM患者以高血压与高白蛋白尿为特征。
【关键词】 2型糖尿病,代谢特征,年龄
Abstract: Objective To investigate the clinical metabolic characteristics of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in newly diagnosed patients of different age groups. Methods 202 patients newly diagnosed as T2DM were divided into three groups according to age: youth (≤39), middle-aged (40 to 59) and elderly (≥60) groups. Clinical characteristics including body mass index (BMI), blood pressure, fasting and postprandial plasma glucose, HbA1c, lipid profiles, urinary albumin (UAlb), insulin, insulin resistance index (HOMA-IR) and β-cell function (HOMA-β) were determined and compared. The history of smoking and high blood pressure were also recorded. Insulin sensitivity was determined by HOMA-IR, and β cell function determined by HOMA-β. Results The youth group had the highest levels of BMI, uric acid, smoking rate and HOMA-IR; the elderly group had highest levels of fasting plasma glucose (FPG), HbA1c, UAlb and percentage of hypertension, and the middle aged group had higher blood pressure, uric acid, UAlb, triglyceride and smoking rate, but lower HOMA-IR compared with the other two groups, while the differences in HOMA-β were not statistically significant. In the youth group, the HOMA-IR was correlated with HbA1c and HDL-C (r=0.499,r=-0.643), and the HOMA-β correlated with total cholesterol (r=-0.519). In the middle-aged group, HOMA-β was correlated with BMI and HbA1c (r=0.555, r=-0.481). In the elderly group, neither HOMA-IR nor HOMA-β was correlated with metabolic parameters. Conclusion The abnormal metabolism in newly diagnosed patients with T2DM vary with age, and is characterized by obesity and insulin resistance, while in middle-aged and elderly patients characterized by hypertension and hyperalbuminuria.
Key words: diabetes mellitus, type 2; clinical characteristics; age
2型糖尿病(T2DM)是在遗传因素与环境因素相互作用下而发病，胰岛素抵抗和(或) β细胞分泌功能障碍是其主要发病机制。国内外多项研究证实T2DM是与增龄密切相关的疾病，不同年龄发病者临床代谢特征不同，并且并发症发生发展也不同。中老年T2DM患者占糖尿病患者总数的 50%以上，但近10年来青年发病者逐渐增加[1]，T2DM人群年龄构成逐渐变化，有必要研究青年及中年、老年T2DM患者临床特征，进一步认识不同年龄段T2DM的发病特点及发病机制，以期为T2DM早期防治提供理论依据。
1 资料和方法
1.1 研究对象 2006～2008年本院门诊及住院初诊T2DM患者，符合下列入选标准者纳入研究：符合 1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹胰岛素水平(FIns)≥5 mU/L，抗谷氨酸脱羧酶抗体阴性、抗胰岛细胞抗体阴性，发病年龄≥18岁，糖尿病病程≤0.5年，入选时未曾使用过口服降糖药及胰岛素制剂。符合入选标准者 202例，按年龄分为3组：18～39岁患者为青年组(45例)，40～59岁患者为中年组(94例)，≥60岁患者为老年组(63例)。
1.2 研究方法 记录入选患者性别、年龄、身高、体重、血压(SBP、DBP)、高血压病程及吸烟史，计算体重指数 (BMI)。进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素与C肽释放试验。空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)测定采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素(Ins)、C肽与尿白蛋白(UAlb)采用放射免疫分析法(北京北方生物技术研究所，批内差异<6%、批间差异<5%);糖化血红蛋白(HbA1c) 检测采用BIO-RAD公司糖化血红蛋白仪;血脂谱中血胆固醇(TC) 、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿酸(UA)测定仪器为日立7100生化仪。
胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FIns/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=FIns×20/( FPG-3.5)。HOMA-IR、HOMA-β数据为非正态分布，取其自然对数;UAlb作对数转换。
1.3 统计学处理 应用 SPSS 10.0软件进行数据处理，计量数据以±s表示，3组计量资料的两两比较先进行方差齐性检验，然后进行方差分析;非正态分布的定量变量取自然对数或对数转换后进行比较。构成比比较采用χ2检验;用Pearson相关分析方法检验参数间的相关性。检验水准：α=0.05。
2 结 果
3组T2DM患者均有不同程度代谢异常，代谢指标具有不同特征，见表1。青年组具有较高的BMI、2hPG、TG、FIns、UA、HOMA-IR及吸烟率(P<0.05或P<0.01);老年组与中年组比较，老年组在SBP、FPG、2hPG、UAlb、HOMA-IR、高血压患病率等方面高于中年组(P<0.05或P<0.01)，而BMI、TG及吸烟率低于中年组(P<0.05)。中年组在2hPG、HbA1c、FIns和HOMA-IR等方面最低。SBP、高血压患病率及UAlb随增龄而增加，UA及吸烟率随增龄而降低。
以HOMA-IR或HOMA-β为因变量，年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA为自变量，分别对3组的各指标进行相关分析。血糖及胰岛素值直接参与HOMA-IR、HOMA-β计算不作为自变量纳入分析。青年组：HOMA-IR与HbA1c呈正相关(r=0.499，P=0.049)、HOMA-IR与HDL-C呈负相关(r=-0.643，P=0.008)，HOMA-β与TC呈负相关(r=-0.519，P=0.027)。中年组HOMA-β与BMI、HbA1c 相关(r=0.555，P=0.012;r=-0.481，P=0.011)。而在老年组，HOMA-IR及HOMA-β与代谢参数间无相关性。表1 3组患者有关临床参数比较 与青年组比较：#P<0.05，##P<0.01;与中年组比较：*P<0.05，**P<0.01;1 mmHg=0.133 kPa
3 讨 论
T2DM普遍存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是多种疾病，特别是糖尿病及心血管疾病的共同危险因素，是滋生多种代谢异常的共同土壤。本研究中,青年组具有较高的BMI、2hPG、TG、FIns、UA、HOMA-IR及吸烟率,提示胰岛素抵抗可能与青年T2DM发病有关。随着BMI增加，体内脂肪细胞分泌的激素从多层次影响胰岛素的生理效应，进而导致胰岛素抵抗。肥胖患者还存在其他胰岛素抵抗相关的危险因素，如高血压、高尿酸血症、血脂紊乱等，直接、间接或协同地引起不同程度胰岛素抵抗，经过生活方式干预，随着体重减轻胰岛素敏感性可以适当提高[2]。
年龄增长是T2DM发病危险因素，并且T2DM患病率随年龄增长而增加，50～70岁为患病高峰年龄。增龄使老年人群脂肪分布异常较脂肪含量异常明显，体脂倾向于向心性分布。这种脂肪分布的异常、肌肉体积的减少以及体力活动的减少可能造成老年人对胰岛素不敏感、对葡萄糖不耐受。老年人对葡萄糖的不耐受表现为胰岛素中介的骨骼肌和脂肪组织内葡萄糖的摄入减少，可能并不是这些组织的胰岛素受体数量随增龄而减少，重要的是受体后缺陷。有研究指出，40岁以后人体走向衰老，细胞、器官、机体的结构与功能，以及酶、激素等的活性均呈现退行性变。老化的机体糖脂代谢能力下降，易患各种慢性代谢性疾病尤其是糖尿病，所以普通人群中糖耐量状况有随着年龄增长而逐渐减退的趋势。
调查资料表明，近10年来T2DM发病年龄有提前趋势，<40岁新发病例逐渐增多[1,3]。因为青年T2DM有更长的自然生存年限及治疗时间，病情控制好坏直接关系到以后健康状况、生活质量及劳动能力。因此，必须对青年高危人群给予更多关注。本资料显示,青年组中有多种代谢异常的聚集,临床上对青年T2DM患者要更加积极地防治各种危险因素,以减少并发症的发生发展。
本组研究发现老年组较中年组患者存在明显胰岛素抵抗，主要表现在高血压、高空腹血糖、高白蛋白尿。郑宏等[4]调查研究发现，TC、TG 随年龄增长而增高，在60～64岁达到峰值，其后又出现下降。本研究中老年组TG水平较中年组低可能与老年组年龄偏大有关。初诊老年T2DM患者具有较高血糖和HbA1c，本研究中老年组HOMA-IR较中年组增高，显示老年组患者存在胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷。老年T2DM发病时症状不典型，一般情况下，到诊断时已经经历较长病程，所以与高血糖密切相关的尿微量白蛋白显著升高。并且老年患者高血压患病率及病程均高于青年与中年T2DM患者，糖尿病合并高血压者，糖尿病肾病发生率较高，蛋白尿与血压呈正相关，与收缩压的关系更为显著[5]。高血压和高血糖一旦伴发，对肾脏损害起叠加作用，所以对老年糖尿病肾病的治疗有必要采取综合治疗措施，并力求达标以便减缓肾脏损害。
初诊糖尿病人群随着增龄具有不同代谢特征，这与T2DM的复杂病因有关。多数学者支持T2DM是多基因遗传疾病的观点,多基因的微效累积作用与环境因素共同作用而导致发病。虽然已对上百种与葡萄糖代谢途径相关的候选基因进行研究，但某些单基因突变不能解释大部分T2DM病因[6]。在目前基因诊断与基因治疗还远不够成熟的情况下，必须加强健康教育，宣传糖尿病防治知识，定期开展高危人群筛查，针对不同人群T2DM特点积极防治。
【参考文献】
[1] Chuang LM, Soegondo S, Soewondo P, et al. Comparisons of the outcomes on control, type of management and complications status in early onset and late onset type 2 diabetes in Asia [J].Diabetes Res Clin Pract,2006,71(2):146-155.
[2] Westphal SA. Obesity, abdominal obesity, and insulin resistance [J].Clin Cornerstone,2008,9(1):23-31.
[3] 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J].中华糖尿病杂志,2004,12(3):156-161.
[4] 郑宏,于普林,高芳堑,等.1997年中国六城市老年人群六种疾病横断面调查[J].中华老年医学杂志,2000,19(3):215-217.
[5] 潘长玉,金文胜.加强微量白蛋白尿的筛查,提高糖尿病肾病防治水平[J].中华内科杂志,2004,43(3):161-162.
[6] Lyssenko V, Jonsson A, Almgren P, et al. Clinical risk factors, DNA variants, and the development of type 2 diabetes [J].N Engl J Med,2008,359(21):2220-2232.
