罗格列酮对2型糖尿病伴正常高值血压患者疗效观察

　　作者：郭晓珍,俞海燕,施广德,黄文龙,孙军卫　　作者单位：江阴市人民医院 内分泌科,江苏 江阴 214400

　　【摘要】目的观察罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)伴正常高值血压患者的临床疗效。方法 将115例合并正常高值血压的T2DM患者随机分成对照组55例和罗格列酮治疗组60例。对照组维持原治疗,治疗组在原治疗基础上给予罗格列酮4mg•d-1治疗。治疗前及干预3个月后分别观察两组血压(BP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平。计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 罗格列酮组治疗后BP、TG、FBG、FINS、HbA1c、IRI均明显降低，ISI明显著升高，与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 罗格列酮治疗T2DM患者在降低血糖、改善IRI、提高ISI的同时，可降低伴正常高值血压患者的血压。

　　【关键词】 罗格列酮,2型糖尿病,正常高值血压

　　Abstract:Objective To investigate the clinical effect of rosiglitazone on patients with type 2 diabetes mellitus and prehypertension.Methods One hundred and fifteen cases of type 2 diabetes mellitus with prehypertension were randomly divided into rosiglitazone treatment group (n=60) and control group (n=55).The control group received routine therapy alone.Rosiglitazone treatment group were treated with rosiglitazone 4mg•d-1 along with the basis routine therapy for three months.The blood pressure(BP),fasting blood glucose(FBG),fasting insulin(FINS),hemoglobin A1c (HbA1c) and lipid level were checked before and after treatment.Insulin resistance index (IRI) and insulin sensitive index (ISI) were calculated.Results After rosiglitazone treatment BP,FBG,FINS,HbA1c,IRI significantly decreased and ISI increased when compared with those of control group and pre treatment (P<0.05).Conclusion Rosiglitazone can decrease blood glucose,IRI and increase ISI,also can decrease the BP level of the patients with type 2 diabetes mellitus and prehypertesion.

　　Key words:rosiglitazone;type 2 diabetes mellitus;perhypertension

　　罗格列酮是临床常用的噻唑烷二酮类药物(TZDs)之一,它通过增强胰岛素敏感性、促进葡萄糖的利用来实现其降糖效应，伴随着血浆胰岛素水平降低和外周组织胰岛素敏感性的改善,患者的血压也明显降低[1]。近来国内也有报道罗格列酮治疗合并高血压的2型糖尿病(T2DM)患者后,患者的血压显著下降 [2]。正常高值血压是正常血压和高血压之间的一个“临界状态”[3]，指收缩压(SBP)为120～139mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒张压(DBP)为80～89mmHg。本研究旨在观察罗格列酮对T2DM伴正常高值血压患者是否也能发挥潜在的降低血压作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　选取2006年5月至2007年8月本院内分泌科门诊T2DM患者115例。纳入标准：(1)符合1999年WHO T2DM诊断标准;(2)符合正常高值血压的诊断标准;(3)血糖控制较稳定(糖化血红蛋白≤8%);(4)对饮食控制和运动治疗有良好的依从性;(5)口服降糖药治疗且最近半年未更改治疗方案。排除标准：(1)近1年内有酮症或其他应激情况;(2)有心脑肾及外周血管病变的相应临床表现;(3)除阿司匹林外同时使用抗凝或抗血小板药物;(4)肝脏γ谷氨酰转移酶在正常上限的2.5倍以上，或肌酐大于178μmol•L-1;(5)有 TZDs过敏史者;(6)有酗酒、吸毒或服用减肥 药者。

　　115例入选患者随机分成两组，对照组55例，男 30例，女25例，年龄31～69岁，平均(51.36±10.41)岁，病程5～20年,平均(9.67±3.17)年;罗格列酮治疗组60例，男 32例，女28例，年龄33～68岁，平均(53.58±11.27)岁，病程7～22年,平均(8.54±4.08)年。两组患者入组时年龄、病程、SBP、DBP、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　罗格列酮治疗组在原治疗的基础上加用马来酸罗格列酮[商品名：文迪雅，葛兰素史克(中国)投资有限公司生产]4mg•d-1，而对照组则维持原治疗，总疗程3个月。入组后每月随访1次，分别于治疗前和治疗3个月行血压和血液学检查。

　　1.2.1 血压的测量 测量前被测者安静休息5min，取坐位，由同一医生参照中国高血压防治指南推荐的血压测量方法，采用常规袖套式血压计为受检者测量右肱动脉血压，间隔2min后重复，取两次的平均值记录。

　　1.2.2 生化指标的测定 取受检者隔夜禁食10h以上晨空腹静脉血,测定FBG、HbA1c、FINS、TC、TG、HDL C 和 LDL C。FBG和血脂采用HITACHI 7600全自动生物化学分析仪测定,HbA1c测定采用亲和色谱法,FINS测定采用放射免疫法。胰岛素抵抗指数(IRI)=(FINS×FBG)/22.5，胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FINS×FBG)。

　　1.3 统计学处理

　　数据以x-±s表示，数据的处理由SPSS 11.5统计软件包进行。指标IRI和ISI呈非正态分布，取其自然对数使之接近正态分布后进行比较。两组间的比较采用t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组随访情况

　　治疗组中有4例失访，2例分别于第1个月和第2个月随访时因血糖控制差退出，2例于第1个月末因药物价格昂贵拒绝继续服用。对照组中有4例失访，1例因第3个月行胆囊结石手术退出，1例第4个月因血糖控制差退出，2例自行停用降糖药退出。罗格列酮治疗组有56例，对照组51例患者完成实验。两组患者在治疗过程中均末出现与治疗药物相关的不良反应。

　　2.2 两组各项指标治疗前后的比较

　　治疗3个月，罗格列酮治疗组与治疗前及对照组同时间点比较，SBP、DBP、FBG、FINS、TG、HBA1C、IRI下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);ISI升高，差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨 论

　　本研究结果显示,罗格列酮能显著降低T2DM伴正常高值血压患者的FBG、FINS、HBA1C，ISI升高，IRI下降，进一步证实了罗格列酮的降血糖作用并非通过刺激胰岛素分泌而实现,而是通过改善胰岛素敏感性发挥其降糖作用。

　　从本研究的结果看，罗格列酮治疗组在加用罗格列酮3个月后，TG、TC、LDL C开始轻度下降，HDL C轻度升高，与对照组及治疗前比较TG的下降有统计学意义，而TC、HDL C、LDL C的改变无明显差异，这可能与观察时间较短有关。罗格列酮是过氧化酶增殖体活化受体γ(PPARγ)的合成配体。PPARγ的激动剂可通过促进脂肪酸储存的基因表达，抑制促脂解和脂肪酸释放的基因表达，在脂肪细胞分化的全过程起重要作用。TZDs通过PPARγ的作用使脂肪组织脂蛋白脂酶(LPL)表达增加，加速TG分解，减少血清中TG水平[4]。但也有研究证实,TZDs通过激活PPARγ可促进皮下脂肪细胞分化和脂肪生成,长期用药导致皮下脂肪积聚和质量增加,而内脏脂肪质量不变甚至减少。另有研究发现，TZDs可增加胰岛素抵抗的MSG肥胖大鼠腹腔脂肪质量[5]，所以TZDs对脂肪代谢的影响,以及长期皮下脂肪增加是否对身体有害,还有待进一步研究。 罗格列酮治疗组和对照组各项指标治疗前后的比较与治疗前比较,*P<0.05,** P<0.01;与对照组同时间点比较，#P<0.05，##P<0.01

　　英国前瞻性糖尿病研究10年随访结果显示,糖尿病患者SBP为120～129mmHg者与<120mmHg者相比,脑卒中发生危险增加2倍,130～139mmHg者增加3.4倍[6]。大量的流行病学资料也显示,正常高值人群进展为高血压的危险性是血压低于上述范围者的2倍。降低高血压的发病率以及减小心脑血管疾病的危险性应尽早干预正常高值血压患者。对正常高值血压患者，国内外许多研究证实可通过改变生活方式等非药物治疗来获得益处，目前对于是否予以药物治疗，尚缺少循证医学的证据。从本研究的结果来看，T2DM伴正常高值血压患者经罗格列酮治疗后SBP和DBP均有明显下降。罗格列酮降低血压的机制目前尚不十分清楚,可能的原因有：(1)降低胰岛素抵抗性,改善机体胰岛素敏感性,降低血浆胰岛素水平,纠正T2DM代偿性高胰岛素血症;(2)抑制血管平滑肌细胞增殖、游走,促进阻力血管舒展;(3)通过降低内皮素 1改善血管内皮功能和增加瘦素水平减轻胰岛素抵抗、纠正脂代谢紊乱[7];(4)抑制血管紧张素2受体的表达而发挥血管内皮保护作用[2]。

　　T2DM的治疗目标不是单纯控制血糖，更重要的是纠正伴随的心血管疾病的危险因素，减少并发症的发生。罗格列酮不仅降低血糖、增加胰岛素敏感性、改善血脂谱，还有一定程度降低血压的作用，因此对于伴有正常高值血压的T2DM患者,治疗过程中加用罗格列酮是一种较好的选择。

　　【参考文献】

　　[1]Sutton S J M,Rendell M,Pandona P,et al.A comparison of the effects of rosiglitazone and glyburide on cardiovascular function and glycemic control in patients with type 2 diabetes [J].Diabetes Care,2002，25(11):2058 2064.

　　[2]郭晖,刘艳.罗格列酮治疗2型糖尿病伴原发性高血压病的临床观察[J].中国老年医学杂志,2006,26(1):23 24.

　　[3]中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南(实用本).中华心血管病杂志,2004,32(12):1060.

　　[4]Panunti B,Kunhiraman B,Fonseca V,et al.The impact of antidiabetic therapies on cardiovascular disease[J].Curr Atheroscler Rep,2005,7(1):50 57.

　　[5]丁世英,申竹芳,谢明智.MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗特征的初步研究[J].中国药理学通报，2001,17(2):181 185.

　　[6]Adler A I,Straton I M,Neil H A W,et al.Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complication of type 2 diabetes (UKPDS36):prospective observational study[J].BMJ,2000,321(1):412 419.

　　[7]孔俭.罗格列酮的降压作用及降压机理的研究[J].中国老年学杂志,2003,23(9):565 566.