乳腺分泌型癌的临床病理及免疫组化观察

　　 作者：韩红梅 作者单位：山东省淄博市中心医院病理科， 山东 淄博 255036

　　【摘要】 目的 探讨乳腺分泌型癌的临床病理特点、鉴别诊断和预后及组织起源。 方法　对1例乳腺分泌型癌进行光镜、组织化学和免疫组化观察并结合文献进行讨论。 结果　分泌型乳腺癌主要表现为乳房内近乳晕区无痛肿块，大体观察肿物大多周界较清、质硬;光镜下肿瘤细胞异型性较小，排列为实性、小囊性和导管性三种结构，癌细胞有颗粒性嗜酸性胞质，癌细胞内外有大量均质嗜伊红耐淀粉酶的PAS阳性分泌物。免疫组化标记：CK(+);CEA(+);α-乳清蛋白(++);S-100(+++);CgA(-);NSE(-);actin(-);ER：(-);PR(+)。腋下淋巴结无转移。 结论　乳腺分泌型癌是一种罕见且预后较好的肿瘤。临床易误诊为良性肿瘤.确诊必须依赖于组织学、组织化学及免疫组化检查。免疫组化S-100强阳性而其他神经内分泌标记均阴性,是否排除神经内分泌肿瘤而考虑为乳腺肌上皮细胞向粘液上皮分化而形成的肿瘤,有待于进一步探讨.

　　【关键词】 乳腺分泌型癌 临床病理学 免疫组化 鉴别诊断 预后

　　Clinicopathological and immunohistochemical study of secretory carcinoma of breast

　　HAN Hong-mei. Department of Pathology ,Central Hospital of Zibo City,Shandong 255036, China

　　[Abstract] Objective To study the clinicopathological characteristics,differential diagnosis and prognosis of secretory carcinoma of the breast. Methods Light microscopy、histochemical and immunohistochemical staining were used with the review of the literature. Results Patients presented with a palpable firm mass near the areola Tumors had　infiltrating　margin as seen on gross examination.Histologically the tumors revealed three patterns,namely,solid,microcystic and ductal,and appeared large arnounts of intracelluiar and extracellular eosinophilic PAS-positive secretory material,and the granular eosinophilic cyloplasm of the tumor cell.Immmunhistochemical　marks are CK(+);CEA(+);S-100(+++);CgA(-);NSE(-);actin(-);ER：(-);PR：(+). Conclusion Secretory carcinoma of the breast is a rare breast carcinoma and has better prognosis.Patholgic examination and Immmunhistochemical are the only way to the definite diagnosis.

　　[Key words]secretory carcinoma of the breast; clinicopathological; immmunohistochemical;differential diagnosis;

　　prognosis

　　乳腺分泌型癌是一种极少见的肿瘤，约占乳腺癌的0.15%，肿瘤起源至今没有定论。肿瘤可发生于任何年龄和性别，具有独特的组织结构和免疫组化特征，预后好于其他浸润性乳腺癌。因肿瘤病史较长、周界较清，故临床较易误诊为良性肿瘤。镜下易于与其他乳腺肿瘤相混淆。现报告本科遇到的1例分泌型乳腺癌，并结合文献进行讨论。

　　1 材料与方法

　　1.1　临床资料　患者女，37岁。因发现右乳腺肿物半年于2004年12月10日就诊。查体：肿物位于右乳腺外上象限，距乳头1厘米乳晕下，约1.2cm×1.2cm×1cm，质硬，周界清，活动可，无压痛，腋窝未触及明显肿大淋巴结。临床诊断为乳腺良性肿瘤行肿物切除术。活检报告为乳腺分泌型癌，后行右乳腺改良根治术。

　　1.2方法　组织经10%福尔马林固定，常规取材，石蜡包埋，5微米切片，HE染色,光镜观察,并进行PAS特殊染色，免疫组化采用PV-9000法，所用抗体为CK、CEA、α-乳清蛋白、S-100、CgA、NSE、actin、ER、PR均来自北京中衫金桥生物技术有限公司。

　　2 结 果

　　2.1病理检查: 乳腺肿块一块，体积1.5cm×1.2cm×1cm,切面查见一结节，最大面积1.2cm×1.2cm,灰白及灰黄色，质较硬，周界尚清，部分区域似有薄层包膜;周围组织切面灰白及小灶状脂黄色，质韧。另送简化根治乳腺标本,腋窝查见肿大淋巴结。

　　2.2镜下检查: 肿瘤部分呈实性巢状;部分瘤细胞排列呈腺样及囊泡状，其内含有嗜酸性分泌物，周边有吸收空泡，外周为立方或扁平细胞;部分区域呈小导管状浸润于纤维结缔组织内。肿瘤大部分周界清，其中有假包膜处肿瘤呈推挤式生长。癌细胞大部分胞质丰富，嗜酸性或空泡状;核大小较一致，位于中央或基底部;细胞异型性小，未见核分裂象。周围乳腺组织导管扩张;腋窝淋巴结未见转移。组织化学：胞浆及腺囊腔内红染物经组织化学染色为耐淀粉酶的PAS阳性物质。

　　2.3免疫表型: CK(+);CEA(+);α-乳清蛋白(++);S-100(+++);CgA(-);NSE(-);actin(-);ER：(-);PR(+)。

　　2.4病理诊断：乳腺分泌型癌,腋窝淋巴结未见转移。

　　3 讨 论

　　3.1分泌型乳腺癌极为少见，1966年McDivitt等报道了7例3-15岁女童乳腺癌，并命名为“幼年性乳腺癌”[1]。学者们以后发现任何年龄及性别均可发生[2]，Tavassoli等[3]报道19例中，21岁以上者14例，其中一例为男性。学者们并根据肿瘤细胞内外有PAS阳性嗜酸性分泌物质的特点，将其更名为乳腺分泌性癌，世界卫生组织于1981年将其列入乳腺癌分型[4]。2003年,在乳腺肿瘤的病理学及遗传学分类中被列入浸润性癌的亚型。

　　3.2分泌性乳腺癌主要临床表现为乳房无痛性肿块，可位于乳腺各个象限，以乳晕区多见。病史3个月至2年。发病年龄3至75岁。可单发也可多发，偶有乳头溢液或针刺样疼痛。肿瘤直径最小0.5cm，最大20cm，肿瘤大多边界较清，活动可，故临床易误诊为乳腺良性肿瘤。

　　3.3分泌性乳腺癌主要发生在女性，也可见于男性。Askoxylakis[5] 等报告14例男性患者，其中位年龄为17岁，多小于女性患者。国内报告主要集中于女性成年人[6.7]。本例亦如此。 患者年龄及性别与临床病理特征、生物学行为及预后未见明显关系。

　　3.4分泌型乳腺癌组织学特点明显，Akhtar等[8]根据肿瘤细胞排列方式将其分为实性或髓性、小囊性和导管性三种结构。实性结构部分的肿瘤细胞呈片状或团块状排列，瘤细胞浆内含嗜酸性细颗粒和一些分泌小泡，瘤细胞团中可见少许含红染分泌物的腺样腔隙;小囊性结构部分肿瘤细胞呈团块状排列，其内有大小不等的含有嗜酸性分泌物的腺囊腔,周围被覆立方上皮细胞,胞浆丰富嗜酸或空泡状;导管样结构部分的肿瘤细胞排列成大小和形状不同的导管样,部分细胞增生呈乳头状.Tavassoli等[3]将肿瘤细胞分为两种,一种为立方状,另一种呈圆形或多边形,胞质呈红染细颗粒状或空泡状,两种细胞混合存在,无明显异型,核分裂象很少或缺如。细胞内外红染物为耐淀粉酶的PAS阳性的粘液。

　　3.5本病需与以下疾病鉴别: (1)富脂质癌,细胞大而圆或椭圆,胞浆丰富而透明呈蜂窝状,PAS染色阴性,脂肪染色阳性,细胞异型性明显,易发生腋窝淋巴结转移。(2)粘液腺癌,粘液绝大多数位于细胞外,癌细胞少呈小团块或小乳头状漂浮于粘液湖中;(3)印戒细胞癌,二者均可出现胞浆内空泡,但前者胞核被挤至一侧呈印戒状，在癌实质中占20%以上。(4)浸润性小叶癌，癌细胞较小，胞浆少，异型性不大但呈列兵及靶心样排列。(5)妊娠期乳腺癌，癌细胞异型性常较明显，缺乏细胞内外PAS阳性分泌物。(6)分泌期乳腺及乳腺分泌型腺瘤，保持小叶结构，肌上皮及基底膜存在。

　　3.6分泌型乳腺癌预后较好,McDivitt等[1]报道7例3-15岁儿童患者均做局部切除,无转移,五年生存率100%.Oberman[9]报道6例肿瘤小于2.1cm的患者,其中2例腋窝淋巴结转移,6例随访0.5-7.5年均无复发或转移。Tavassoli等[3]报道19例经局部切除或改良根治术,11例中有4例腋窝淋巴结转移,其中1例于乳房切除10个月后死于远处转移,其余随访6个月至12年均健在。张连郁[10]报道11例,1例于术后18个月死于肺转移,1例于术后7年5个月死于骨转移,2例死于非瘤,7例健在(2-12年)。郎荣刚等报道12例，随访3-12年均无复发或转移。以上资料显示,儿童和青少年分泌型乳腺癌预后很好,成人的淋巴结转移和生存率差异较大,总的预后好于其他类型浸润性乳腺癌。本例患者术后未行放、化疗，随访至今未见肿瘤复发和转移。

　　3.7分泌型乳腺癌的组织起源至今没有定论，因本例免疫组化S-100强阳性，故考虑不排除神经内分泌肿瘤可能，又加做CgA、NSE标记，结果阴性;是否完全排除神经内分泌肿瘤而考虑为乳腺肌上皮细胞向粘液上皮分化形成的肿瘤有待于进一步探讨。

　　【参考文献】

　　1. McDivitt RW,Stewart FW. Breast carcinoma in children.JAMA,1966,195:388～390.

　　2. Kuwabara H,Yarnane M,Okata S. Secretory breast carcinoma in a 66 years old man . J Clin Pathol,1998,51:545

　　3. Tavassoli FA,Norris HJ. Secretory carcinoma of the breast. Cancer,1980;45;2404～2413.

　　4. World Health Organization. Histologicai typing of breast tumors,second edition,Geneva:WHO,1981:19.

　　5. de-Bree，-E;Askoxylakis，-J;Giannikaki，-E;etal.Secretory carcinoma of the male breast[J]. Ann-Sury-Oncol,2002,9(7):663～7.

　　6. 钟山,张海平,杨萌霓.乳腺分泌型癌1例[J].诊断病理学杂志,2004,11(3):181～2.

　　7. 彭凌,杜平,黄新娟.乳腺分泌型癌伴大囊泡形成1例[J].诊断病理学杂志,2001,8(5):314～4.

　　8. Akhtar M,Robinson CH,Ali MA. Secretry carcinoma of the breast in adults. Cancer,1983;51:2245.

　　9. Oberman HA.Secretory carcinoma of the breast in adults. Am J Surg Pathol,1980;4:465.

　　10. 张连郁.分泌型乳腺癌.肿瘤临床，1985;3:174.