女性高泌乳素血症102例临床分析

　　作者：廖金兰 广东省江门市新会人民医院妇产科，广东 江门529100

　　摘要：目的：探讨高泌乳素血症(HPL)患者的发病原因、临床特点及其诊治原则。方法：选择妇科门诊HPL患者102例，根据实验室及辅助检查，明确发病原因，针对病因用溴隐亭治疗或手术治疗。结果：HPL患者102例中垂体泌乳素瘤占60.79%，空蝶鞍综合征1.96%，甲低4.90%，药物因素6.86%，25.49%无明确病因。结论：垂体泌乳素腺瘤是女性HPL最常见的原因，常伴随性激素低下，表现为月经稀少、闭经、泌乳、不孕、习惯性流产等。治疗上主要针对病因处理，泌乳素瘤主张药物治疗，对于特发性HPL应用溴隐停与否，取决于治疗目的，且不必长期用药。

　　关键词：高泌乳素血症;垂体腺瘤;不孕症;溴隐亭

　　Clinical Analysis of 102 Cases of Woman Hyperprolaceinemia

　　LIAO Jin-lan

　　(Xinhui People's Hospital of Jiangmen,Guangdong Jiangmen 529100,China)

　　Abstract :Objective :To explore the etiology, clinical characteristic ,diagnosis and treatment of hyperprolaceinemia patients.Method:We studied 102 cases of HPL patients in the gynecology clinic of our hospital.We confirmed their pathogeny with the laboratory and assistant examination and treated them with bromoeriptin or operation according to the pathogeny.Result:The pathogeny of the 102 HPL patients are prolactinoma (60.79%),empty sella syndrome(1.96%), hypothyroidism(4.90%), drug agent(6.86%) and unknown causes (25.49%).Conclusion:The very common pathogeny of woman HPL is prolactinoma that followed by low sex hormone.The symptoms of prolactinoma are spanomenorrhea, amenorrha,galactorrhea,sterility and recurrent abortion,etc.We treated them according to their pathogeny.Prolactinoma patients were treated with drugs.Whether we use bromoeriptin or not is determined by treatment chronically.

　　Key words: Hyperprolaceinemia;Prolactinoma;Sterility;Bromoeriptin

　　高泌乳素血症(Hyperprolaceinemia HPL)是多种原因导致垂体泌乳素(PRL)分泌增加而产生的一种疾病。正常妇女基础血清PRL<30ng/ml，若基础PRL>30ng/ml，妊娠早期>80ng/ml，称为高泌乳素血症。在妇科内分泌门诊中比较常见，其特征为月经稀少、闭经、溢乳、不孕及卵巢功能减退、习惯性流产等。本文总结近几年来门诊收集的HPL患者102例病历资料，现分析如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料：收集2000年4月至2004年5月在我院妇科门诊诊治的女性HPL患者102例，年龄18～41岁，平均28岁，主要症状为月经异常、闭经、溢乳、不孕及自然流产等。病程最短1个月，最长1年，已婚87例，未婚15例，合并不孕53例，其中原发不孕11例，继发不孕42例，月经紊乱、稀少69例，溢乳33例，自然流产29例，闭经12例。

　　1.2 检验方法：全部患者均于月经3～6d或闭经期上午8～10时抽取空腹静脉血，用化学发光法测定血清PRL、FSH、LH、E2、P及T3、T4、TSH。

　　1.3 辅助检查：所有病例均作盆腔B超检查提示子宫正常或略小，89例行头颅MRI检查，显示垂体微腺瘤(直径<1cm)55例，大腺瘤(1～5cm)7例，空泡蝶鞍2例。

　　1.4 激素水平测定：102例患者血清PRL均呈不同程度增高，LH、FSH、E2水平多数稍低于或等于正常卵泡早期水平，其中5例T3、T4低于正常，而TSH增高。

　　1.5 发病原因：本组102例中，垂体泌乳素瘤62例(其中微腺瘤55例，大腺瘤7例)，空蝶鞍综合征2例，甲状腺功能低下5例，药物因素7例，特发性26例，见表1。

　　表1　102例HPL患者一般情况及病因分类　略

　　2 结果

　　根据不同病因进行处理，垂体微腺瘤55例单用溴隐停治疗。溴隐亭初始量为2.5mg/d ，分2次服，服药3d无明显副作用，逐渐递增，常用剂量5mg～7.5mg/d ，分2～3次服，最大剂量12.5mg/d，合并不孕可加用中药调理。溴隐亭的主要副作用为恶心、呕吐、头晕和体位性低血压等，大多服药一周后好转，建议在晚餐后或睡前服，个别副反应明显者，可改为阴道内给药2.5mg/d ，其用量减少，副作用小。经治疗后48例患者PRL有不同程度下降，临床症状及月经情况改善，总有效率为87.27%。不孕53例中妊娠32例，妊娠率为60.38%。其中垂体大腺瘤7例，有3例手术治疗，2例行伽玛刀治疗。空泡蝶鞍2例除泌乳外无症状未治疗，随访观察。甲低者予补充甲状腺素治疗3个月后PRL正常，月经恢复，溢乳停止。药物因素6例，经停药后PRL逐渐恢复正常，特发性HPL无生育要求者，可针对月经紊乱对症治疗，不一定用溴隐亭治疗。

　　3 讨论

　　近年来，由于PRL化学发光法测定技术及CT、MRI的广泛应用，HPL已成为妇科内分泌、月经失调和不孕症的常见病。

　　3.1 HPL的影响因素: 血清泌乳素(PRL)是垂体前叶分泌的一种多肽激素，主要作用是促进乳腺生长发育及泌乳，参与机体生殖功能调节。正常情况下PRL受下丘脑调节，下丘脑释放的多巴胺抑制垂体分泌过多的PRL，而下丘脑分泌的促甲状腺释放激素，5-羟色胺等则可刺激PRL分泌，任何破坏上述平衡的因素可引起HPL，故应注意排除药物性和甲低所致PRL增高患者，而剧烈运动、精神创伤、刺激、生理和心理紧张状态等，都可造成患者泌乳素水平一过性升高。PRL呈阵发性脉冲分泌，并呈昼夜周期性变化，晨起达最高峰，故应在上午8～10时空腹抽血[1]，本组患者均要求在月经3～6d或闭经期上午8～10时抽取空腹静脉血，以提高检测准确性。

　　3.2 HPL与月经异常及不孕的关系：血清PRL升高通过短反馈使下丘脑产生多巴胺升高，改变了雌激素对LH的正反馈调节，并直接抑制卵巢合成雌二醇及孕酮，也可抑制丘脑促性腺激素的合成和释放，LH的分泌随之下降，降低卵巢对Gn RH的反应性，导致不排卵、月经失调、闭经、溢乳等。文献报道，HPL还可影响卵泡发育、排卵困难，并可干扰受精和胚胎发育[2]导致不孕或习惯性流产。据统计，不孕症中3%～20%是黄体功能不足而引起不孕，而隐性HPL是引起黄体功能不全的主要原因[3]。本组病例合并不孕占60.92%，其中继发不孕79.24%。近年来不孕患者逐年增长，HPL已成为其中原因之一，而HPL因易被门诊医生忽视，经常是在排除其他不孕原因后最终才发现，这点应引起临床医生重视。

　　据报道HPL患者中约3%～5%为原发性甲状腺功能减退症[4]，其PRL升高是由于内生TRH增加或垂体泌乳细胞对TRH反应增强，直接作用于垂体的PRL分泌细胞促使分泌所致。本组发病4.9%，经补充甲状腺素治疗3个月收到良好效果。

　　3.3 HPL与垂体肿瘤：垂体泌乳素瘤是引起HPL的重要原因，其PRL往往升高明显(PRL>100～200 ng/ml)，因下丘脑功能障碍而导致各种内分泌功能紊乱的患者，血清PRL升高程度大多在30～50ng/ml之间。姚维成[5]等推荐PRL>150ng/ml是诊断PRL瘤的标准。泌乳素腺瘤是常见的功能性垂体腺瘤，并有一定的自限性,因其包膜不清楚，手术不易彻底摘除，故术后复发率为50%～80%[6]，而放疗在破坏肿瘤时可能损伤垂体正常组织，只是在瘤体较大引起神经压迫症状而采用手术或放疗，一般以溴隐停治疗为首选。溴隐停的主要作用是激动多巴胺受体，抑制PRL合成和分泌，使瘤体缩小，泌乳停止，恢复正常排卵及月经周期，在治疗不孕合并PRL瘤时，效果尤佳，已成为首选疗法。并应根据PRL水平及症状轻重，采用不同治疗剂量。本组55例垂体微腺瘤采用溴隐停治疗，多数PRL迅速下降，月经恢复，溢乳停止，服药3～6个月复查头颅CT发现瘤体均有不同程度缩小，总有效率为87.27%，并获妊娠27例。也有学者报道垂体微腺瘤或HPL是一种良性疾病,且存在自然恢复的可能性，对无症状患者,可不治疗,但要密切追踪。特发性HPL是未查出原因，并尚未发现脑垂体瘤的功能性PRL增高，其很可能隐藏着一些尚未能发现的PRL微腺瘤。

　　3.4 HPL的诊治原则：应用溴隐停与否，取决于治疗目的。若PRL轻度升高，无垂体腺瘤，不欲生育且雌激素在卵泡期范围，可仅用孕激素调经;欲生育可试用克罗米酚促排卵。PRL较高，雌激素低，PRL瘤及多量泌乳等是应用溴隐停的指征[7]。我们认为不孕患者泌乳而PRL不高或轻度升高，应用溴隐停可提高妊娠率。而特发性HPL仅用小剂量溴隐停治疗就能达到目的[8]。无PRL瘤的HPL不必长期用药，一般一年后停药，观察PRL情况再作处理。关于溴隐停停药后复发问题，尚有待进一步探讨研究，有学者提出配合中药治疗能提高疗效，减少付作用，对不孕患者效果显著[9]。

　　合并妊娠时PRL水平较高者，仍应继续服溴隐停2.5mg/d～5mg/d，直至妊娠后胎盘建立替代妊娠黄体的作用(约12周以上)，临床观察溴隐停对胎儿无明显不良影响。无论有无PRL瘤，一般分娩后10～12周复查。

　　参考文献：

　　[1]叶大付，赵采.高泌乳素血症病因初步分析[J].标记免疫分析与临床，2001，8(3)：181.

　　[2]6 Yazigi RA,Quintero CH,Salameh WA.Prolactin disorders[J].Fertility and Stenrility,1997,67(2):215-225.

　　[3]顾一林，高永利.隐性高泌乳素血症与不孕症[J].国外医学.妇产科分册，2002，29(2)：85-87.

　　[4]李美芝，主编.妇科内分泌学[M].北京：人民军医出版社，2001.334.

　　[5]姚维成,孟庆海，等.高泌乳素血症相关因素分析[J].齐鲁医学杂志,2004,19(3):192-193.

　　[7]顾美皎，主编.临床妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2001.697.

　　[8]徐秀文.高泌乳素血症临床综合分析[J].山西医科大学学报,2003,34(3):245-246.

　　[9]金玲丽.加味免怀散配合溴隐停治疗高泌乳素血症致不孕45例临床观察[J].浙江中医学院学报,2004,28(1):35-36.