2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平对糖尿病肾病的影响
发表时间：2011-01-04 浏览次数：380次
作者：王 静 王丽娟 作者单位：吉林大学第一医院干部病房，吉林 长春 130021
【关键词】 2型糖尿病;同型半胱氨酸;糖尿病肾病
循证医学研究已表明，高同型半胱氨酸(Hcy)血症与动脉粥样硬化与2型糖尿病(T2DM)血管病变有关〔1～2〕。本研究旨在探讨Hcy与早期糖尿病肾病(DN)发生的关系。
1 资料与方法
11 一般资料
纳入的病例系2005年6～9月DM患者58例，依据1999年WHO的DM诊断与分型标准确诊。男47例、女11例，年龄(69±17)岁，病程>5年。其中合并早期DN(DM+DN)36例，诊断标准以尿微量白蛋白(Alb)>20 μg/min。无肾病者(DMDN)22例，尿微量Alb<20 μg/min。上述患者肾功能均在正常范围内，尿蛋白阴性。排除白血病、甲状腺功能减退、银屑病等可致血浆Hcy水平升高的疾病及其他重要脏器疾病。3个月内未服用叶酸(FA)、维生素B12 (VB12)、维生素B6(VB6)及利尿剂。对照组为健康者48例，男32例、女16例，年龄(68±7)岁。
12 研究方法
受试者禁食12 h，次晨空腹采静脉血，尽快分离血浆，以化学发光法检测Hcy、叶酸(FA)、VB1 (试剂盒由德国Bayer提供)、血清尿酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 hPG)采用自动生化仪测定。留取24 h尿液以放免法测定尿微量Alb及β2微球蛋白(β2MG)指标。各测定值以x±s表示，各组间均数差异采用t检验，Hcy与血糖、血脂、VB12、FA等相关性采用相关分析。
2 结 果
21 血浆HcyY含量的测定
DM组58例，Hcy1763(882～2118) mmol/L);对照组48例，Hcy1144(779～1391) mmol/L)。DM组与对照组比较有显著差异(P<005)。
22 血浆Hcy、与FPG、TC、FA、B12水平比较 见表1。表1 血浆Hcy含量与FPG、TC、FA、VB12水平比较(略) 结果表明DM组和对照组血浆Hcy与血清FPG水平无相关性(P<005)。而DM组血清FA、VB12水平较对照组显著下降，且与血浆Hcy含量呈负相关(r=042)。
23 各组Hcy、Alb、Scr、β2MG的比较
见表2。表2 各组Hcy、Scr、Alb和β2MG的比较 (略)，表2结果表明，DM组与对照组比较，Hcy、Alb、β2MG有显著差异，并且高Hcy血症与T2DM的尿微量Alb及β2MG呈正相关。
3 讨 论
DN发病机制较为复杂，基本病理改变为微血管损伤，也与血小板聚集，间质增生及胶原合成增加有关〔3〕。持续Alb尿不仅反映DN早期损伤的敏感指标，而且预示DN的发展，Alb是成熟细胞和胎盘滋养层细胞产生的，存在于有核细胞表面，由于肾小球滤过膜的电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，绝大多数Alb不能通过滤过膜，尿中Alb的浓度增高是肾小球早期损伤的敏感指标〔4〕。β2MG是一种小分子蛋白，容易通过肾小球滤过膜，但几乎全部被近端肾小管再吸收。当DN时肾小管萎缩和肾小管间质病变使肾小管重吸收障碍尿中的β2MG明显增高。Hcy是一种非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤性氨基酸，大量的研究已证实高Hcy血症动脉粥样硬化的独立危险因子〔5〕，目前认为，Hcy促进血小板的聚集，低密度脂蛋白的氧化及泡沫细胞的生成，及血管内皮平滑肌细胞的增殖，并抑制内皮细胞谷胱甘肽过氧化物酶的表达。许多研究结果显示高Hcy血症与糖尿病微血管病变具有相关性〔6～7〕。本文研究显示，T2DM患者血浆Hcy水平显著高于健康人(P<001)，且Hcy水平与Alb、β2MG水平呈正相关，提示高Hcy血症可能与DN的尿Alb的程度有关。本文研究所选的病例均为肾功能正常，排除了因肾功能损害致血Hcy的因素，肾功能损害与Hcy代谢有关的酶活性和合成及肾小球滤过率下降，导致高Hcy血症，推测Hcy影响肾脏内皮细胞及肾小球系膜细胞的功能，使肾小球滤过膜的电荷屏障及孔径屏障发生改变，肾小球内压升高导致DN微血管病变，最终导致微量白蛋白尿的形成，故从时间顺序来看，Hcy可能是DN微量白蛋白尿发生的部分原因。有研究显示，FA，VB12越低，血浆Hcy越高。本文结果与国内外多数报道相一致〔8〕。有人提出增高的Hcy可用中等剂量的FA和VB12供给来纠正和调节,为预防T2DM的微血管并发症增加了一条途径。
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