吡格列酮联合二甲双胍、格列喹酮治疗2型糖尿病36例

　　作者：袁全东 作者单位：广西兴安县人民医院内分泌科，广西兴安541300

　　【摘要】 目的 观察盐酸吡格列酮联合二甲双胍、格列喹酮治疗2型糖尿病(T2DM)患者的效果和安全性。方法 将68例T2DM经饮食加运动加二甲双胍治疗后血糖控制不佳的患者，分为治疗组36例及对照组32例。治疗组给予二甲双胍0.25g，餐中服，每日3次，盐酸吡格列酮15mg，每日1次;对照组予二甲双胍0.5g，餐中服，每日3次;两组均联合格列喹酮，初始量15mg，餐前30min口服，每日3次，根据血糖调整剂量，观察3个月。观察治疗前后空腹及餐后2h血糖(FPG和2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(Fins)、餐后2h胰岛素(2hIns)及格列喹酮用量。结果 两组治疗后FPG、2hPG及HbA1c均较用药前下降(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.05或P<0.01);FIns、2hIns 治疗组治疗后显著下降(P<0.01)，与对照组比较差异有高度显著性(P<0.01)，对照组下降不明显。治疗组格列喹酮日用量为(93.8±32.9)mg，对照组为(116.7±41.0)mg，两组比较差异有显著性(P<0.05)。未产生严重不良反应。结论 盐酸吡格列酮联合二甲双胍治疗T2DM能显著降低血糖、空腹及餐后胰岛素，改善胰岛素的敏感性，减少磺脲类药物用量，副作用少，早期联合应用是一种安全、有效、合理的治疗方案。

　　【关键词】 糖尿病，2型;吡格列酮;二甲双胍;格列喹酮

　　胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)发病中心环节，胰岛素增敏剂是T2DM治疗的新热点。对磺脲类继发失效后联合胰岛素增敏剂治疗可见大量报道，而早期联合治疗报道较少，我科自2006年6月早期应用胰岛素增敏剂—盐酸吡格列酮 (江苏恒瑞制药股份有限公司生产，商品名为瑞彤，15mg/片)联合二甲双胍及格列喹酮治疗T2DM 36例。现分析报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　入选68例T2DM患者中，年龄46～71岁。诊断符合1999年WHO标准，病程3个月～2年，体质消瘦者除外，无心、肝、肾功能异常及其他影响糖代谢的疾病。经饮食加运动加二甲双胍治疗后，空腹血糖(FPG)>7.1mmol/L，(标准馒头餐)糖负荷2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%。试验对象分为两组：治疗组36例，其中男16例，女20例，年龄(55.8±6.3)岁，体重指数(25.6±2.3)kg/m2;对照组32例，其中男14例，女18例，年龄(55.3±6.0)岁，体重指数(25.3±2.4)kg/m2。两组性别、年龄、体重及病情程度等经统计学处理差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 治疗及观察

　　两组对象在受试前检查FPG、2hPG、HbA1c、空腹血浆胰岛素(FIns)、餐后2h血浆胰岛素(2hIns)。治疗组给予二甲双胍0.25g，餐中服，每日3次，盐酸吡格列酮15mg，口服，每日1次;对照组二甲双胍0.5g，餐中服，每日3次;两组均联合格列喹酮，初始量15mg，每日3次，餐前30min口服，根据血糖调整剂量。观察3个月，治疗过程中2～5天监测空腹及餐后2h血糖，如有不适随时监测，用瑞特血糖仪监测指血血糖，于第1、2、3个月末复查静脉血FPG、2hPG、FIns、2hIns，治疗3个月后复查HbA1c及统计格列喹酮用量。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法、胰岛素测定采用放免法，HbA1c用微柱法。

　　1.3 统计学处理

　　所有数据均采用SPSS 10.0统计软件处理，数据以(±s)表示，治疗前后及组间资料比较用t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效对比

　　两组FPG、2hPG、HbA1c、FIns、2hIns治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗后FPG、2hPG及HbA1c均较用药前下降，差异有高度显著性(P<0.01);治疗组优于对照组(P<0.05或P<0.01)，见表1。FIns、2hIns 治疗组治疗后显著下降(P<0.01);对照组下降不明显，与治疗组比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表2。表1 两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c检测结果(略)注：与本组治疗前比较，a:t=6.66,b:t=16.60,c:t=16.55,d:t=5.67,e:t=13.89,f:t=10.98,P均<0.01;与对照组比较,g:t=2.43,h:t=2.17,p均<0.05,i:t=4.11,P<0.01　表2 两组患者治疗前后FIns、2hIns比较(略)注：与本组治疗前比较，a:t=4.13,b:t=7.44,c:t=12.21,d:t=5.61,e:t=10.99,P均<0.01;与对照组比较,f:t=5.98,g:t=10.84,h:t=4.44,i:t=10.68,P均<0.01

　　2.2 格列喹酮用量比较

　　治疗结束时格列喹酮日用量治疗组(93.8±32.9)mg，对照组(116.7±41.0)mg，两组比较差异有显著性(t=2.552,P<0.05)，治疗组用量少。

　　2.3 不良反应分析

　　治疗组5例、对照组3例稍有恶心、胃部不适等不良反应，不影响继续用药，均无明显体重增加，治疗组有3例发生轻度水肿，1例轻度头痛，未予处理而自行消失，均未发生严重低血糖。两组服药前后对血、尿常规、肝肾功能和血压做了检测均未产生明显不良影响。

　　3 讨论

　　磺脲类(SUs)药物继发性失效(SFS)每年发生率为5%～10%[1]，是T2DM治疗中的一个棘手问题。传统的单药治疗手段，如SUs和二甲双胍通常都无法持久稳定控制血糖[2]。研究证实[3]，磺脲类药物在达到最大标示剂量一半时，量—效曲线就出现平台期，但是在大多数的临床实践中仍持续广泛选择大剂量的单药治疗，而胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是T2DM发病机制的两个要素。在糖尿病发生前β细胞功能就已经逐渐减退，NGT、IGT、DM三者间随病情的发展其胰岛功能呈现进行性下降[4]，如果再进一步刺激已经不堪重负的β细胞，则可能加速其衰竭。如何减少胰岛素抵抗及增加胰岛素的敏感性，减少SUs用量，最大限度利用内源性胰岛素，保护β细胞功能，是T2DM治疗的关键。

　　本研究显示，早期联合应用盐酸吡格列酮、二甲双胍治疗后患者的FPG、2hPG、HbA1c、Fins、2hIns，都有比较明显的下降(P<0.01)，优于对照组(P<0.05或P<0.01)，还发现，患者用较小剂量的SUs 就可将血糖控制在理想范围，这些对保护T2DM患者的胰岛功能，预防大血管病变都有积极的作用，且未产生严重不良影响。

　　吡格列酮属噻唑烷二酮类，主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活体γ(PPARγ)起作用，增加靶组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍有增加外周组织对糖的摄取和利用，减少肝糖生成率，减轻体重，增加胰岛素受体的数量和亲和力，改善细胞膜上的葡萄糖转动，从而减轻胰岛素抵抗。吡格列酮及二甲双胍目前皆证实有胰岛素增敏作用，但作用方式不同。吡格列酮与二甲双胍通过不同途径改善胰岛素抵抗，作用相加，副作用相抵消，是良好的用药选择。此外，吡格列酮能改善脂代谢，李志强[5]等观察吡格列酮对T2DM患者血脂的影响，结果TC、TG较治疗前明显下降，HDL较治疗前明显升高。也有研究报道[6]吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者的糖脂代谢及胰岛素抵抗的改善优于单用二甲双胍，与本临床研究资料相一致。

　　早期联合应用盐酸吡格列酮、二甲双胍能显著降低空腹及餐后血糖，减少磺脲类药物用量，保护T2DM患者残存的β细胞功能，这都利于长期稳定控制血糖，延缓疾病进展，降低心血管疾病的危险，是一种安全、有效、合理的治疗方案。

　　【参考文献】

　　[1]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社，2004：802.

　　[2]Turner RC, Cull CA, Frighi V, et al. Glycemic control with diet，Sulfonylurea，metformim or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus：progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49).UK Prosective Diabetes Study(UKPDS)Group [J]. JAMA，1999，281(21)：2005-2012.

　　[3]Stenman S, Melander A, Groop PH, et al. What is the benefit of increasing the sulfonylurea dose [J]. Ann Intem Med，1993,118(3):169-172.

　　[4]朱柏乐.胰岛功能及胰岛素抵抗指数在不同阶段的糖耐量变化[J].实用医学杂志,2006,22(15):1766-1767.

　　[5]李志强，张美春，刘亚力，等.盐酸吡格列酮治疗 2型糖尿病伴高脂血症的疗效观察[J].中华医学杂志，2005，29(4)：255-256.

　　[6]王庆开，翁雪燕.盐酸吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国热带医学，2007，7(7)：1118.