解郁方治疗2型糖尿病抑郁症的临床观察

作者:李红,郑姜钦,吕绍光  【关键词】  糖尿病；,抑郁症；,郁证；,中西医结合疗法　　摘要:  目的  观察中药解郁方治疗2型糖尿病抑郁症的疗效及安全性，探讨中医药治疗该病的可行性。  方法肝郁阴虚、痰瘀夹杂证的2型糖尿病抑郁症患者50例，随机分为解郁方组与帕罗西汀（对照）组，疗程2个月。治疗前后分别测抑郁症评分（HAMD评分）、证候积分、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素敏感指数(IAI)、心、肝、肾功能等。   结果2组治疗后病情均有明显改善，治疗前后HAMD评分、证候积分、FBG、2 h BG、HbA1C、IAI差别有统计学意义（P<0.01或P<0.05），但2组治疗后组间差别无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组之间证候积分差别明显（P<0.05），并以2组合并为标准组，治疗组的R=0.5824，对照组R=0.4176，U＝2.02，治疗组的疗效优于对照组（P<0.05）。在治疗过程中治疗组无不良反应，对照组部分病人出现不良反应。  结论解郁方能安全有效地改善2型糖尿病抑郁症患者的抑郁症状。

　　关键词:  糖尿病； 抑郁症； 郁证； 中西医结合疗法

    糖尿病可导致抑郁症，抑郁症可加重糖尿病，两者相互影响。祖国医学十分重视辨证论治，辨证准确则疗效倍增。笔者对中药解郁方治疗2型糖尿病抑郁症的疗效及安全性进行临床观察，探讨中医药治疗的可行性。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象

　　2002年12月～2005年7月就诊于福建省立医院并确诊为肝郁阴虚、痰瘀夹杂证的2型糖尿病抑郁症患者50例，随机均分为解郁方组和帕罗西汀组（对照组）。解郁方组中，男性10例，女性15例，年龄（58.20±9.32）岁（29～75岁），病程1～21年（中位数10.6年）；其中，合并肾病11例，神经病变6例，心脏病6例，眼底病变2例。对照组中，男性9例，女性16例，年龄（57.60±9.48）岁（28～74岁），病程1.5～20年（中位数9.9年）；其中，合并肾病13例，神经病变4例，心脏病5例，眼底病变3例。经齐同性检验，解郁方组与对照组在性别（χ2 =0.085，P=0.771）、年龄（P=0．908）、病程（P=0．958）、病情轻重（χ2 =0.862，P=0.835）的分布上均具有可比性，2组间差别无统计学意义。

　　诊断标准：根据1999年世界卫生组织WHO确定的标准确诊2型糖尿病；并按汉密顿抑郁量表（HAMD）进行评定[1]，评分>20分诊断为抑郁症；根据《中医诊断学》的诊断标准辨为肝郁阴虚、痰瘀夹杂证[2]。

　　排除标准：肝肾功能异常；严重的糖尿病并发症（酮症酸中毒、高渗性昏迷、增殖性视网膜炎、脑出血、糖尿病足截肢等）；其他严重疾病（恶性肿瘤、<1年的心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭、肝硬化、严重精神病等）；治疗前1周使用抗抑郁药。

　　1.2  治疗方法解郁方组予中药解郁方（郁金、煮夏、柴胡、佛手、白芍、栀子、厚朴、神曲、茯苓、太子参、麦冬、五味子、柏子仁、三棱、莪术、丹参）施治。每日一剂水煎服，每日2次。对照组予帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司；批准文号：国药准字H10950043）20 mg口服，每日1次。总疗程均为2个月。同时均予糖尿病饮食，以口服降糖药控制血糖，并由经管医师及责任护士进行健康教育与心理疏导。治疗期间均不合用其他抗抑郁药和抗精神病药。

　　1.3  观测指标观测治疗前后HAMD评分、证候积分、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素敏感指数(IAI)（采用文献[3]公式）、血、尿、粪常规、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、心电图。

　　1.4  疗效判定西医疗效评定参考文献[1]疗效标准，证候疗效评定标准参照文献[4]。

　　1.5  统计学处理对计量资料进行正态性检验。不满足近似正态分布资料的描述采用中位数，并用非参数检验；呈近似正态分布计量资料用x±s表示。组间比较用t检验或t’检验，同组治疗前后采用配对t检验；计数资料采用卡方χ2检验法。

2  结果

　　2.12组治疗前后HAMD评分、FBG、2 h BG、HbA1C与IAI的比较见表1。表1  治疗前后HAMD评分、FBG、2 h BG、IAI与HbA1C的比较（略）

　　2.2  综合疗效评定见表2。经Ridit检验，2组疗效差别无统计学意义（P>0.05）；以2组合并为标准组，解郁方组的R=0.5824，对照组R=0.4176，U＝2.02，P<0.05，解郁方组的疗效优于对照组。表2综合疗效评定（略）

　　2.3  治疗前后证候积分变化见表3。表3证候积分变化（略）

　　2.4治疗过程中，对照组部分病人出现乏力、恶心、头晕、嗜睡、出汗、震颤、性功能障碍等不良反应，但病人尚可耐受，未终止用药。解郁方组无不良反应。治疗前后2组心、肝、肾等功能未出现异常变化。

　　3  讨论

    糖尿病病人比较多见的心理问题是抑郁。研究发现，糖尿病人群中抑郁症状出现率为32.4%（21.8%～60.0%），显著高于一般人群[5]。Lustman等对糖尿病患者5年随访后发现，伴发抑郁症的患者血糖控制明显差于无抑郁症的糖尿病患者[6]。由于2型糖尿病患者抑郁情绪患病率较高，对治疗效果的影响也较为明显的，因此研究有针对性的干预方法十分必要。

    中医认为，2型糖尿病抑郁症的病理基础为本虚标实，糖尿病即“消渴”为“本”证，因脏腑亏虚所致；而抑郁症即“郁证”为“标”证，由气、血、痰郁所致，治疗上应标本兼顾、攻补兼施方可奏效。笔者根据多年的临床诊疗经验发现，2型糖尿病抑郁症中医常见的证型为肝郁阴虚、痰瘀夹杂证，故拟定解郁方对证施治。方中以郁金疏肝而行气解郁，活血凉血以清心，煮半夏化痰湿，降呕逆，消痞结，二者共为君药；柴胡、佛手、白芍皆能入肝经以助君药郁金疏肝解郁；栀子性味苦寒入心经以助郁金凉血清心，厚朴下气除满，助半夏以散结降逆，茯苓甘淡渗湿助半夏以化痰，神曲能入脾经辅助君药煮半夏健脾消痞除满，以上诸药共为臣药；太子参、麦冬、五味子、柏子仁养阴安神，三棱、莪术、丹参活血化瘀，辅佐君臣之药改善抑郁症的临床症状，以上诸药共为佐药。全方诸药相互配合，共达疏肝泻火、化痰开郁、宁心养心及化瘀的目的。

    帕罗西汀为选择性5羟色胺（5HT）再摄取抑制剂，能有效抑制神经元摄取5HT功能，提高脑内5HT功能，从而达到治疗抑郁症的作用。笔者发现，分别予解郁方与帕罗西汀治疗2个月均能降低2型糖尿病抑郁症患者的抑郁症评分，明显改善抑郁症状。按西医疗效评定标准，解郁方治疗总有效率明显高于帕罗西汀。根据2组治疗前后证候积分的变化，表明治疗组在改善患者证侯方面优于对照组。文献报道帕罗西汀有神经系统、胃肠道、变态反应、低钠血症、白细胞减少等不良反应[1]，而解郁方的各组成药均无毒副作用[7]。治疗过程中，解郁方组未出现不良反应，且心、肝、肾等功能未出现异常变化；对照组有部分患者出现不良反应，说明解郁方能安全有效地用于2型糖尿病抑郁症患者。

    笔者认为，中药解郁方从患者的整体出发，标本兼治，主要用于2型糖尿病抑郁症的常见证型即肝郁阴虚、痰瘀夹杂证的治疗，比帕罗西汀针对性强。患者能长期坚持服用解郁方且无不良反应，依从性优于帕罗西汀。

　　参考文献：

　　[1]  朱紫青,季建林,肖世富. 抑郁障碍诊疗关键[M]. 南京:江苏科学技术出版社, 2003:7174/89.

　　[2]  朱文锋. 中医诊断学[M]. 北京:中国中医药出版社, 2002:163190.

　　[3]  李志伟,潘孝仁. 检测人群胰岛素敏感性的一个新指数[J]. 中华内科杂志, 1993,10(32):656660.

　　[4]  郑莜萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M]. 北京:中国医药科技出版社, 2002:236237.

　　[5]  朱禧星. 现代糖尿病学[M].上海:上海医科大学出版社, 2000:218223.