阿卡波糖与混合胰岛素联合应用的临床意义

　　作者：黄昭瑄 作者单位：解放军第174医院内分泌科，福建厦门361003

　　【摘要】 目的观察混合重组人胰岛素(诺和灵30R)与午餐加服阿卡波糖对午餐后2 h 血糖及对糖化血红蛋白的影响。方法54例2型糖尿病人，随机分为对照组(单纯采用混合重组人胰岛素治疗)和治疗组(采用混合重组人胰岛素治疗)与午餐加服阿卡波糖治疗，查分组时及8周后的空腹血糖、三餐后血糖、糖化血红蛋白及血脂，进行统计学处理。结果8周时，治疗组的午餐及晚餐后血糖和糖化血红蛋白较对照组明显下降(P<0.05)，血脂两组无明显变化(P>0.05)。结论午餐加服阿卡波糖，可改善诺和灵30R对午餐后血糖控制不良的缺陷。

　　【关键词】 诺和灵30R 阿卡波糖 2型糖尿病

　　Combination Therapy with Acorbose and Mixed Insulin

　　Huang Zhaoxuan, Huang Zhaosui, Li Yanwa, Yin Xiuying

　　Department of Endocrinology, PLA No.174 Hospital, Xiamen 361003, China

　　Abstract： ObjectiveTo compare the efficacy of treatment between mixed insulin (Nov30R) alone and Nov30R plus acarbose at noon in the patients with type 2 diabetes who showed postprandial hyperglycemia. MethodsA total of 54 subjects with type 2 diabetes were divided into acarbose-treated group (n=27) treated with Nov30R plus acarbose at noon for eight weeks and control group (n=27) treated with Nov30R alone, at random. ResultsCompared with that of the control group, the levels of postlunch and postsupper glucose of the acarbosetreated group, as well as the level of glycosylated haemoglobin, decreased significantly (P<0.05). There were no differences in the levels of fasting or postbreakfast blood glucose and fat between the two groups (P>0.05).ConclusionThe addition of acarbose to Nov30R at noon provides an efficacious treatment for better control of blood glucose.

　　Key words： mixed insulin; acarbose; diabetes

　　混合重组人胰岛素(商品名：诺和灵30R)及诺和笔问世以来，给糖尿病患者提供了一种治疗方便、操作简单、便于携带、不良反应少、依从性和安全性好的胰岛素治疗方法，广受医患欢迎。通过临床实践也发现了混合重组人胰岛素的缺点：上午10：00~11：00易出现低血糖，午餐后血糖很难满意控制。我院近年采用混合重组人胰岛素联合午餐阿卡波糖治疗午餐后高血糖，取得较好效果，现报告如下。

　　1对象与方法

　　1.1对象

　　54例均为我院2005年6月—2007年4月住院2型糖尿病患者，诊断及分型符合WHO标准[1]。男32例，女22例，年龄54~76岁平均(65.7±9.4)岁，病程2~18年平均(10.2±7.3)年。胰岛素疗程1~8年，无严重心、肝、肾病及慢性胃肠道疾病。

　　1.2方法

　　入选标准：住院前均已单独应用混合重组人胰岛素治疗，血糖控制不良[糖化血红蛋白(8.5±1.2)%，空腹血糖(FBG)(9.9±2.3)mmol/L];住院后，经糖尿病饮食控制及胰岛素用量调整(平均增加11 U)10~14 d 后，连续3 d 的空腹血糖<8.0 mmol/L 及早餐后2 h 血糖(2 h BG)<10.0 mmol/L，而午餐后2 h 血糖仍≥12.0 mmol/L。血糖监测采用雅培血糖仪，观测血糖谱(空腹+三餐后2 h 血糖)。病人随机分两组：对照组27例单纯采用混合重组人胰岛素治疗，治疗组27例采用混合重组人胰岛素及午餐加服阿卡波糖(商品名：拜唐苹)100 mg 治疗。分组后出院。出院时(0周)及8周复诊时，查两组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(血糖仪测空腹、三餐后2 h 血糖)及血脂(胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)的情况，其间未服降脂药。失访5例(对照组3例，治疗组2例)，因未按医嘱治疗的剔除6例(对照组4例， 治疗组2例)，治疗组1例不能耐受阿卡波糖副作用而退出。

　　1.3统计学方法

　　本组数据以x±s表示,两组间比较采用t检验，P<005为有统计学意义。第3期阿卡波糖与混合胰岛素联合应用的临床意义黄昭瑄，等

　　2　结果

　　2.1从表1可见入组时(0周)两组患者的各时段血糖及HbA1cA无差别。观察期间对照组胰岛素的剂量无调整，前后血糖比较无差异(P>0.05)，而0周前患者血糖一直控制较差，HbA1c值较高，而经8周的中等血糖控制，HbA1c显著下降(P<0.01)。治疗组0周与8周时血糖对比发现，因午餐加用阿卡波糖，午餐及晚餐后2 h 血糖明显下降(P<0.05)，而空腹及早餐后2 h 血糖无明显变化(P>0.05)，HbA1c也有显著下降(P<0.01)。8周时，对照组与治疗组比较，午餐及晚餐后2 h 血糖明显下降(P<0.05)，而空腹及早餐后2 h 血糖无明显变化(P>0.05)，治疗组HbA1c比对照组又有明显下降(P<0.05)。 表1两组血糖(mmol/L)及糖化血红蛋白(%)变化(略)

　　2.2从表2可见入组时(0周)的两组血脂间无明显差别(P>0.05)。8周时两组对比，血脂也无明显差别(P>0.05)，但治疗组三酰甘油比对照组有下降趋势。两组各自组内的前后对比无明显差别(P>0.05)。表2两组血脂变化比较(略)

　　2.3不良反应

　　低血糖事件对照组7例，治疗组9例。治疗组5例患者出现与服用阿卡波糖有关的食欲减退、恶心、腹部不适和腹泻的副反应，其中1例不能耐受腹胀而停药退出试验，余4例症状较轻，逐渐适应。

　　3讨论

　　2型糖尿病是一种胰岛β细胞功能持续衰退的进展性疾病，为了长期良好地控制血糖和减少糖尿病的并发症，需多种不同降糖机制的药物联合应用。现有多项研究已证明口服降糖药阿卡波糖联合胰岛素的应用比单独胰岛素治疗能更好地控制血糖[2~3]。本观察针对混合重组人胰岛素(由30%诺和灵R和70%诺和灵N预先混合而成，起始作用时间0.5 h，最大作用时间2~8 h，维持作用时间24 h)午餐后血糖难控制的特点，仅在午餐时联合了阿卡波糖，使治疗组比对照组取得了更好的午餐后及晚餐后的血糖控制和HbA1c的控制，但对照组在严格了糖尿病饮食及调整了胰岛素的用量后，血糖控制有进步，HbA1c较入组时也有明显的改善(比基线值下降0.6%)。两组患者血脂多数控制不良，而在8周的观察中，胰岛素及阿卡波糖在降糖同时，未明显改善血脂水平，研究也证实阿卡波糖无直接降血脂作用[4~5]。

　　英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示控制血糖及HbA1c，对改善2型糖尿病的视网膜病变、肾脏病变及可能的神经病变有益，HbA1c每下降1个百分点，微血管并发症减少37%，与糖尿病相关的死亡率下降21%[6]。有证据证明餐后高血糖与心肌梗死发病率和死亡率相关，可使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍，是心血管独立危险因素[7]。当HbA1c越接近正常值，餐后血糖所占比重越大，这说明在达标过程中，控制餐后血糖的重要性。α葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖，可延缓碳水化合物的分解，减慢葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖峰值。由于该药的作用只发生在胃肠道，因此安全性良好。本观察单次服用阿卡波糖改善午餐后血糖同时，也使晚餐后的血糖更易控制，因此能更好地降低心血管疾病的危险因素;HbA1c比对照组低近0.3%，在糖代谢改善和减少糖尿病并发症发生上也好于对照组。许多研究证明了每日300 mg 阿卡波糖可使HbA1c下降0.8%~0.9%，病人HbA1c更易达标，但低血糖事件相应增加[2~3]。在本观察病例中年龄偏大，为减少低血糖给老年人带来伤害，未使HbA1c达到<7.0%，甚至<6.5%的标准。治疗组在调整饮食控制及胰岛素加量同时，阿卡波糖每日仅午餐1次给药，HbA1c比基线值下降0.8%，而低血糖事件与对照相似，在较大的程度上起到了改善血糖控制及降低了糖尿病并发症的发生作用。阿卡波糖的应用还可以获得血糖控制之外的益处，STOPNIDDM研究证实阿卡波糖使心血管事件的发生风险下降49%，使原发性高血压的风险下降34%[8]。总之，混合重组人胰岛素与午餐加用阿卡波糖治疗，适用于突出表现为午餐后血糖控制不良的2型糖尿病病人，特别是对血糖控制要求不是很高的伴心血管疾病的老年糖尿病病人。

　　【参考文献】

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　　[2]ChiiMin Hwu, LowTone Ho, Martin MT,et al. Acarbose improves glycemic control in insulintreated Asian type 2 diabetic patients: Results from a multinational, placebocontrolled study[J]. Diab Res Clin Pra,2003,60:111-118.

　　[3]Hamiyet Y, Alptekin G, Mustafa S,et al. Comparison of insulin monotherapy and combination therapy with insulin and metformin or insulin and rosiglitazone or insulin and acorbose in type 2 diabetes[J]. Endocrine Abstracts,2007,14:46.

　　[4]Floris A，Van DL, Peter L,et al.Aglucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2005,28:154-163.

　　[5]Buse JB, Tan MH, Prince MJ,et al. The effects of oral antihyperglycaemic medications on serum lipid profiles in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes Metab,2004 6:133-156.

　　[6]American Diabetes AssociationImplications of the United Kingdom prospective diabetes study[J].Diabetes Care, 1998, 21:2180.

　　[7]Ceriello A.Impaired glucose tolerance and cardiovascular disease:the possible role of postpradial hyperglycemia[J].Am Heart J,2004,147:803-807.

　　[8]Chiasson JI, Josse RG, Gomis R, et al.Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance:the STOPNIDDM trial[J].JAMA,2003,290:486-494.