罗格列酮改善2型糖尿病患者血脂及蛋白尿的药理与临床研究

　　作者：杜明权，卢泽容，潘云影 作者单位：深圳市福田区慢性病防治院，广东 深圳 518048

　　【摘要】目的：阐述罗格列酮改善2型糖尿病患者血脂及蛋白尿的药理，并进行临床观察。方法：选取糖尿病肾病且同时合并血脂异常的患者90例，设立自身对照组，加用罗格列酮12周，观察其对血脂及尿微量白蛋白的影响。结果：患者的血糖、血脂、微量白蛋白尿明显下降。结论：罗格列酮有较好的改善2型糖尿病患者血脂及蛋白尿的功效。

　　【关键词】 糖尿病 非胰岛素依赖型 高脂血症 尿 蛋白 药物疗法

　　Pharmacological and clinical research of rosiglitazone on Improving blood Lipids and proteinuria of the patients with Type 2 diabetes

　　DU Mingquan， LU Zerong， PAN Yunying

　　Hospital for Chronic Diseases and Prevention of Futian District， Shenzhen CityShenzhen 518048, China

　　[ABSTRACT] Objective: To explain pharmacological mechanism of rosiglitazone in improving blood lipids and proteinuria of the patients with type 2 diabetes and to undertake clinical observation. Methods: All 90 cases of the patients with diabetic nephropathy combined abnormal blood lipid level were treated rosiglitazone orally for 12 weeks selfcontrol was designed and some indicators were obserred. Results: The levels of blood sugar, blood lipid and microalbuminuria were decreased significantly after the treatment. Conclusion: Rosiglitazone has better effects of improving blood lipids and proteinuria on the patients with type 2 diabetes .

　　[KEY WORDS] Diabetes, noninsulin dependance; Hyperlipemia; Urine; Protein; Drug therapy

　　罗格列酮(Rosiglitazone) 作为第二代噻唑烷二酮类(Thiazolidined iones， TZD)药物于1999年5月在美国FDA批准上市，获准单独使用或与二甲双胍联用治疗2型糖尿病。上市以来其在降低糖尿病患者的血糖、改善胰岛B细胞功能、改善患者血管病变及肾脏病变方面受到诸多关注，本文将对其在除降糖作用外的降脂及减少蛋白尿方面的疗效作相关的药理及临床方面的研究。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选90例均为2型糖尿病合并蛋白尿且血脂异常，以及虽经磺脲类、双胍类药物治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，24 h尿白蛋白在30～500 mg之间。其中女性42例，男性48例，年龄45～75岁，平均(63±2.4)岁，最长病程23年。对象选取标准均符合1999年WHO标准确诊为2型糖尿病，排除严重的心、肝、肾疾病。

　　1.2 方法

　　所有入选病例均在早餐前空腹服用马来酸罗格列酮4 mg(文迪雅4 mg/片，葛兰素史克公司)，已用磺脲类和/或双胍类患者原有用量保持不变。分别于0周、12周检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2BG)、糖化血红蛋(HbA1C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、尿蛋白排泄率(UAER)。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料用(±s)表示，组内治疗前后结果比较用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后血脂变化

　　加用罗格列酮治疗12周后，患者TG、TC、LDLC有明显下降(P<0.05)。见表1。表1 罗格列酮治疗前后血脂变化(略) 注：*与治疗前比较P<0.05。

　　2.2 治疗前后血糖、蛋白尿变化

　　加用罗格列酮治疗12周后，患者FBG、P2BG、UAER有显著改善(P<0.01)，HbA1C与治疗前相比亦有所降低(P<0.05)。见表2。表2 罗格列酮治疗前后血糖、蛋白尿变化(略)注：*与治疗前比较P<0.05，**与治疗前比较P<0.01。

　　2.3 安全性

　　该90名患者在接受罗格列酮治疗的12周中无一人出现胸闷、胸痛、心悸等心脏方面不适症状，亦无一人有水肿等症状。

　　2 讨论

　　实验表明罗格列酮可以明显减轻Zuker肥胖大鼠的蛋白尿水平及肾脏组织的损伤[1]，说明该药有肾脏保护作用。伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者使用TZD后尿蛋白排泄率较治疗前有明显下降，与胰岛素抵抗及相关代谢异常得到纠正有关外，TZD对血管内皮还有直接作用[2]。TZD这些作用与PPARγ抑制肾小球和系膜细胞的增生肥大，减少纤溶酶原激活抑制物(PAI)1，转化生长因子(TGF)β的表达有关[3]。实验证明罗格列酮能起到防治2型糖尿病肾病作用，罗格列酮不仅在早期糖尿病肾病，以及在晚期大量蛋白尿的时候均能明显减少治疗组的蛋白尿。

　　胰岛素抵抗和/或胰岛B细胞功能缺陷是2型糖尿病的基本特征。胰岛素抵抗是指外周组织(肝脏、骨骼肌和脂肪组织)对单位胰岛素敏感性降低，脂肪代谢紊乱是2型糖尿病中一个重要的原发病理生理改变[4]。罗格列酮作为胰岛素增敏剂，通过激活细胞内过氧化酶增生激活体PPARr，诱导特异基因的转录活性，改善细胞对胰岛素的敏感性并减少肝糖异生和肝糖输出，增加骨骼肌等介导的葡萄糖摄取和利用，从而降低血糖，调节血脂[5]。

　　近年来的研究表明，胰岛素抵抗和高胰岛素血症与糖尿病肾病的发病机制密切相关。高胰岛素血症可兴奋下丘脑交感神经中枢，影响肾脏血流动力学，扩张入球小动脉，造成肾小球高滤过，而胰岛素抵抗可刺激细胞外基质聚集，升高各种炎症性细胞因子，损伤血管内皮细胞，NO 释放减少，使尿微量白蛋白增加[6]。因此，改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症可改善肾小球内血流动力学异常及高凝状态，有利于尿微量白蛋白的减少。罗格列酮(文迪雅)系噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，直击胰岛素抵抗，降低尿微量白蛋白。

　　我们的研究结果也证实，2型糖尿病患者在使用罗格列酮治疗12周后尿微量白蛋白显著降低(P<0.01),同时患者的TG、TC、LDLC也有明显下降(P<0.05)。

　　由此可见，罗格列酮不仅能有效地控制血糖，而且显著降低尿白蛋白的排泄率，并直接作用于组织器官发挥保护作用延缓糖尿病肾病的发生、发展，值得临床进一步推广和探索。

　　【参考文献】

　　1 刘章锁，牛红心.罗格列酮对糖尿病大鼠肾保护机制的研究[J].中华肾脏病杂志,2004，20(2)：109.

　　2 金菊英.噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病大血管病变的影响及其机制[J].中国糖尿病杂志,2003，11(4)：286.

　　3 林善锬.肾脏疾病中的胰岛素抵抗[J].国外医学(内分泌学分册),2002，22(5)：283.

　　4 陈继中.2型糖尿病血清中游离脂肪酸与血糖及胰岛索抵抗关系的比较[J].医学临床研究,2004，21(11)：12501252.

　　5 陈映红，欧阳绍立.吡格列酮对胰岛素治疗不佳的2型糖尿病的疗效分析[J].医学临床研究,2005，22(1)：107109.

　　6 Bjontorp P. Hypothalamic arousal insulin resistance and type 2 diabetes mellitus[J].Diabet Med, 1999，16(3)：355357.