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《分泌代谢病学》

糖尿病患者血清中甲状腺激素水平变化的意义

发表时间:2010-09-20  浏览次数:529次

  作者:黄成虎1, 王有涛2, 朱大菊1, 彭彩碧1, 胡 清1, 李雪峰1 作者单位:(1郧阳医学院附属太和医院内分泌科;2郧阳医学院,湖北 十堰 442000)

  【关键词】 糖尿病;糖调节异常;糖尿病肾病;甲状腺激素

  正常情况下,甲状腺分泌100%的T4(包括游离T4和结合T4)及20%的T3(包括游离T3和结合T3),80%的T3由T4脱碘转化而来[1]。研究发现,一般糖尿病患者的T3、T4处于正常,但在疾病加重和合并急慢性严重并发症时即可出现甲状腺功能正常性病变综合征(sick euthyroid syndrome,SES),且T3和 T4水平与糖尿病病情呈负相关[2]。SES是在某些疾病和生理应激情况下出现血清T3降低,严重时T3水平下降,而甲状腺功能正常的现象。该征由多种非甲状腺疾病引起,发病机制较复杂,目前还不甚清楚。本研究旨在进一步探讨甲状腺激素浓度与糖尿病病情的关系。

  1 资料和方法

  1.1 研究对象

  选择2008年1月-4月在我科住院的2型糖尿病(diabetic mellitus,DM)患者76例,排除急性并发症(如感染、酮症、高渗性昏迷等),根据肾功能(尿素氮、肌酐)和24 h尿蛋白的水平分为两组:单纯糖尿病组(NDN)和慢性并发症组(糖尿病临床肾病,DN)。其中NDN组63例,男37例,女26例,年龄(53.49±10.88)岁,病程1月~24年;DN组13例,男4例,女9例,年龄(58.46±10.58)岁,病程3~20年。

  选择同期确诊的糖调节异常(abnormal glucose regulation,AGR)患者10例,其中男6例,女4例,年龄(54.10±11.24)岁。

  正常对照组为24例健康体检者,其中男13例, 女11例,年龄(55.56±10.97)岁,均无肾、心血管、内分泌或代谢性疾病史,肾功能和肾B超检查均正常。

  1.2 检测方法

  全部对象均行OGTT试验。检查日禁食,晨起抽空腹静脉血,测定尿素氮(UAER)、血肌酐(Cr)指标,测24 h尿蛋白和尿微量白蛋白,采用放射免疫分析方法检测总T3(TT3),总T4(TT4),FT3,FT4,TSH(中国科学院上海原子核研究所药盒)。

  1.3 统计学方法

  所有数据均以x±s表示,并采用统计学软件SPSS 13.0进行方差分析和t检验。

  2 结果

  2.1 DM组、ARG组和正常对照组甲状腺激素的比较

  与正常对照组比较, ARG组仅FT3和TSH显著性下降(P<0.01),而DM组甲状腺激素水平均有显著性减低(P<0.01)。DM组甲状腺激素水平均低于ARG组,但无统计学差异(P>0.05)(见表1)。

  2.2 DN组和NDN组甲状腺激素的比较

  DN组的T3和T4水平低于NDN组,其中仅T3间比较具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。表1 DM、ARG和正常对照组甲状腺激素的比较注:与对照组比较,*P<0.01表2 DN和NDN组甲状腺激素的比较注:与NDN组比较,#P<0.05

  3 讨论

  SES是机体对疾病过程或应激状态的一种生理性的保护性适应反应,以减少疾病时过度分解代谢,减少氧化反应引起的损伤[2]。SES易发生在外科手术状态下,同时严重疾病,如严重感染、哮喘、心肌梗塞、恶性肿瘤和烧伤等,也能观察到[3]。SES的主要表现:血清T3水平低下或者检测不出,T4为正常低值或低下,TSH正常低值[3]。动态研究显示血清T3下降部分源于T4产生的减少[4]。研究也发现随着病情加重甲状腺激素出现变化,其中T3下降的程度可以作为反映病情的主要指标[3]

  SES的发生机理主要有:⑴T3和T4外周存储下降以及T3和T4的转化异常[5]。5′脱碘酶活性的下降,影响到组织中T4向T3的转换,导致T3形成减少,这被认为是血中T3下降的主要原因。⑵下丘脑和垂体功能不全,导致TSH异常分泌[6]。正常情况下,TSH呈脉冲式释放,但在严重疾病情况下,TSH水平不仅低下且丧失脉冲式释放的节律性。⑶不少与免疫或炎症密切相关的因子,如肿瘤坏死因子α、白介素1、白介素6等,均可影响组织内甲状腺激素的运输和代谢,使T3、T4 降低[7]。

  糖尿病患者由于胰岛素绝对或相对不足导致高血糖等代谢紊乱影响甲状腺激素的代谢,以及酸碱平衡失调、感染、组织缺氧等各种原因,直接或间接影响到丘脑-垂体-甲状腺轴系统功能,并使周围组织的5′脱碘酶的活性受到抑制,进而使T4经外环脱碘产生T3,TSH下降。本研究中,从正常人到糖调节异常,最终发展为糖尿病,甲状腺激素水平均逐渐下降,这与整个病情发展呈负相关[3]。并且,当糖尿病进展至糖尿病肾病阶段时,T3和T4进一步降低,T3尤为敏感(P<0.05)。因此,血甲状腺激素水平,尤其是游离T3和总T3水平,能够作为判断糖尿病的进程和病情一个很好的指标。

  【参考文献】

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  [5]Kohrle J.Thyroid hormone transporters in health and disease: advances in thyroid hormone deiodination[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2007,21(2):173-191.

  [6]Debaveye Y,Ellger B,Mebis L,et al.Tissue deiodinase activity during prolonged critical illness:effects of exogenous thyrotropinreleasing hormone and its combination with growth hormonereleasing peptide2[J].Endocrinology,2005,146(12):5 604-5 611.

  [7]Mastorakos G,Pavlatou M.Exercise as a stress model and the interplay between the hypothalamuspituitaryadrenal and the hypothalamuspituitarythyroid axes[J].Horm Metab Res,2005,37(9):577-584

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