2型糖尿病DMAP患者HCY FA Vit B12检测的临床价值
发表时间：2009-06-25 浏览次数：796次
作者：方玉才 邢小中 黄小培 蒋洪平 钱健 黄水明
作者单位：311500 浙江省桐庐县第一人民医院
【关键词】 2型糖尿病 糖尿病微血管病变（diabetic microangiopathy，DMAP）是2型糖尿病的特征性并发症，在临床上主要包括糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）和视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）等［1］，是糖尿病患者致死，致残的主要原因。如何早期判断糖尿病并发症的出现、进行有效的控制和预防是临床上普遍关注的问题。近年来Ozmen等［2］研究发现DMAP发病机制与同型半胱氨酸（homcysteine,HCY）水平增高有关。为观察DMAP 患者血浆HCY、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）水平，作者对本院122例2型糖尿病患者进行了上述项目测定，以判断其临床价值，探讨相互间的关系。 1 资料与方法 1.1 一般资料 糖尿病组：2型糖尿病122例，为2004年3月至2006年12月本院门诊和住院患者，男55例，女67例；年龄32～74岁。根据微血管并发症发生情况将其分为三组：无微血管并发症（NDC）组53例，DR组46例，DN组23例，三组均排除急慢性肾炎，充血性心力衰竭，发热或泌尿系感染等引起的蛋白尿和肾功能不全。正常对照组：40例为同期本院健康体检者，男女各20例；年龄34～75岁。空腹血糖、糖耐量试验（OGTT）正常，并排除高血压，冠心病，脑血管病等疾患。所有受检者在近3个月内均未服用FA、Vit B12和Vit B6等药物。 1.2 诊断标准 2型糖尿病的诊断及并发症分组参照世界卫生组织（WHO）1999年提出的糖尿病诊断新标准。 1.3 检测方法 糖尿病组患者空腹12h，次晨空腹抽血4ml，其中2ml置EDTA抗凝管，2ml置肝素抗凝管，用冷冻离心机及时分离血浆，置低温冰箱保存，收集1个月的标本检测一次，EDTA抗凝分离的血浆测HCY，用7170A全自动生化分析仪，北京九强公司循环酶法HCY试剂盒，肝素抗凝分离的血浆测FA、Vit B12，用贝克曼Access全自动免疫发光仪，原装试剂，参数设置及操作均按厂家规定进行，试剂在有效期内使用，每批标本检测均设标准品和质控品，符合厂家要求。对照组标本的采集、分离保存和检测同糖尿病组。 1.4 统计学处理 经SPSS 10.0软件，计量资料用（x±s）表示，两组以上采用单因素方差分析，两组间比较用t检验，部分指标进行直线回归相关分析。 2 结果 2型糖尿病患者与正常对照组HCY、FA、Vit B12水平的比较见表1。2型糖尿病患者血浆HCY水平与FA、Vit B12水平相关分析，结果显示血浆HCY水平与FA、Vit B12水平呈负相关（r=-0.491，P<0.01；r=-0.403，P<0.01）。 表1 2型糖尿病患者与正常对照组HCY、FA、Vit B12水平的比较（略） 注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与NDC组比较△P<0.05 3 讨论 本研究显示糖尿病各组血浆HCY与正常对照组相比均显著升高（P<0.05），DR组和DN组升高更为明显（P<0.01），DR组和DN组水平又分别高于NDC组（P<0.05），而糖尿病各组FA、Vit?B12水平与对照组相比均显著降低（P<0.05），DR组和DN组降低更明显（P<0.01），DR组和DN组水平又分别高于NDC组（P<0.05）；血浆HCY水平与FA、Vit B12水平呈负相关（P<0.01）。本资料检测结果与国外Ozmen［2］、Aso［3］、Mc Quillan［4］和国内何美琼［5］、肖锦华［6］、刘娜［7］等报告的结果相一致。目前大量的临床研究和流行病学调查已证实，血浆HCY水平升高在出现糖尿病微血管并发症前已存在，并随病情加重微血管并发症的出现而升高更显著，提示HCY是一种反应性微血管损伤性氨基酸，表明血浆HCY水平与DMAP的发生发展密切相关，是DMAP的重要危险因素。虽然DMAP的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明，但据大量临床研究和流行病学调查结果显示，高HCY血症与糖尿病微血管并发症有关。作者在诊疗和随访过程中发现，在DR组和DN组中年龄越大，血糖控制不佳，病情不稳定伴高血脂患者的血HCY含量越高并呈逐升趋势，而FA、Vit B12含量越低呈逐减趋势，但性别无差异，合并有脑梗死，心血管疾病的患者其结果所反映的趋势更明显，可以推测高HCY血症在糖尿病患者发生发展DMAP和微血栓形成过程中起着积极促进作用，故控制HCY水平在糖尿病患者发生微血管病变过程中有较大的实用价值。
HCY是一种含硫基的非必需氨基酸，是氨基酸代谢循环的重要中间产物，它需要FA、Vit B12和Vit B6作为辅酶参与代谢，当这三者缺乏或机体摄入障碍时，可引起高HCY，而糖尿病患者由于糖代谢异常导致维生素代谢紊乱，进而引起糖尿病患者血浆FA、Vit B12水平的降低而诱发血浆HCY水平升高，本资料检测结果与糖尿病患者维生素代谢紊乱引起FA、Vit B12降低，HCY水平升高的理论相吻合，故采取补充FA、VitB12和VitB6可能有助于降低血HCY水平，以达到治疗或控制糖尿病患者DMAP的发生和发展。【参考文献】 1 叶任高，陆再英.内科学.第5版.北京：人民卫生出版社，2001.798～820. 2 Ozmen B, Ozmen D,Turgan N,et al.Associaton between homocysteinemia and renal function in patients with type 2 diabetes mellitus .Ann Clin Lab Sci,2002,32:279～286. 3 Aso Y, Inukai T ,Takemura Y. Mechanisms of elevation of serum and urinary concentrations of soluble thrombomodulin in diabetic patients : possible application as a marker for vascular endothelial injury. Metabolism,1998,47:362～365. 4 Mc Quillan BM,Beilby JP,Nidorf M ,et al. Hyperhomocysteinemia but not the C667T mutation of methylenetetrahydrofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening .Circulation ,1999,99:2383～2388. 5 何美琼，张玲，全新胜，等. 2型糖尿病高胰岛素血症患者血浆同型半胱氨酸的水平检测.同位素，2003，16(2)：119～122. 6 肖锦华，孙钧铭，王亚萍，等.2型糖尿病微血管病变患者血浆同型半胱氨酸检测及其意义.检验医学，2005，20(7)：421～423. 7 刘娜，张书平，曹治宸，等.高同型半胱氨酸血症对老年人血管疾病的影响.临床荟萃，2003，18(12)：1139～1141.
