初诊2型糖尿病胰岛素短期强化治疗对胰岛β细胞功能的影响

　　作者：韩吉祥 作者单位：青海大学附属医院)

　　【摘要】 目的 探讨短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法 治疗前后作对照设计，用胰岛素行4次注射治疗，设定靶血糖值FBG 为4.4～6.1mmol/L，PBG为4.4～8.0 mmol/L，测定治疗前后FBG、PBG、 HbA1c、 Fins、Tc 、TG、 HDL-C、LDL-C值。 结果 按稳态模型计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 治疗后HOMA-β均较治疗前增高,HOMA-IR均较治疗前降低,差异有显著性(P<0.01) 。结论 短期胰岛素强化治疗能改善胰岛β细胞分泌功能、减轻胰岛素抵抗。 韩吉祥(1975～)，女，回族，青海籍，主治医师

　　【关键词】 胰岛素强化 胰岛功能 胰岛素抵抗

　　NEWLY DIAGNOSED TYPE 2 DIABETIC SHORT-TERM INSULIN TREATMENT ON ISLETβ-CELL FUNCTIONHan Jixiang(Affiliated Hospital of Qinghai University)Abstract Objective To investigate the short-term intensive insulin therapy on patients with early diagnosed type 2 diabetic islet B-cell function. Methods Before and after treatment in control design, the use of insulin injections 4 times to set the target blood glucose, FBG 4.4mmol/l--6.1mmol/l, PBG 4.4mmol/l-8.0mmol/l, measured FBG、PBG、HbA1C、Fins、TC、TG、HDL-C、LDL-C values before and after treatment. Results By using the steady-state model to calculate the islet β-cell function index (HOMA-B) and insulin resistance index (HOMA-IR). HOMA-B was increased comparing before treatment,whereas HOMA-IR decreased comparing before treatment.And they showed a significant difference (P<0.01). Conclusion Short-term intensive insulin therapy can improve the function of pancreatic B cells and reduce the insulin resistance.

　　Key words Intensive insulin therapy Islet function Insulin resistance

　　早期糖尿病患者高血糖不仅抑制胰岛β细胞功能，而且加速β细胞功能衰竭。目前对初发糖尿病患者β细胞功能恢复的治疗已成为糖尿病治疗的新思路，胰岛素强化治疗使β细胞功能从“睡眠状态”苏醒，解除高糖毒性。我们对38例初诊发现糖尿病病人进行了胰岛素短期强化治疗，对其β细胞功能恢复状况进行了临床观察。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　38例初诊2型糖尿病患者选自2007年6月至2008年6月青海大学附属医院住院病人，均符合WHO糖尿病诊断标准[1][ 空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L、随机血糖≥16.0 mmol/L,糖化血红蛋白≥9.0%]，其中男22例,女16例，平均年龄45.8岁。排除严重的急、慢性并发症患者。

　　1.2 研究方法与观察指标

　　入院时均测量身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、胆固醇(Tc)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)并行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT空腹抽取血测定血糖、胰岛素，服用75 g葡萄糖后30、60、120 min测定血糖和胰岛素)并在严格控制饮食和适量运动的基础上采用胰岛素强化治疗。胰岛素使用分为调量期和稳定期，调量期即胰岛素用量从0.5 U/kg·d开始,可根据患者具体情况调整,肥胖者可适当加量,消瘦者可适量减量， 使血糖值达到预期的靶血糖值(FBG ：4.4～6.1 mmol/L，PBG：4.4～8.0 mmol/L)，调量期一般为1～7天。胰岛素均采用诺和灵R，在三餐前30 min行皮下注射，诺和灵N在睡前行皮下注射。检测血糖应用罗氏乐康全型血糖仪，分别于空腹时、三餐后2 h及凌晨3:00各点测血糖,根据血糖调整胰岛素用量。达到稳定期(即血糖达到理想值)，调整胰岛素用量使血糖稳定在血糖值靶范围内，继续治疗3周，停药48 h后复查上述指标。其中HOMA-β、HO-MA IR的结果通过计算得出，其公式为HO-MA-IR= FPG ×Fins/22.5, HOMA-β= Fins×20/( FPG-3.5)。[2]

　　1.3 统计方法

　　统计结果采用SPSS.10软件处理，数据用x±S表示,均数比较采用配对t检验。其中HOMA-β、HO-MA-IR非正态分布经转换对数后进行统计处理。

　　2 结果

　　38例患者经胰岛素强化治疗3周后其FBG、PBG、HbA1c 均较治疗前明显降低(P<0.01)，HOMA-β较治疗前明显升高(P<0.01)，HOMA-IR均较治疗前明显降低(P<0.01),见表1。

　　Tc 、LDL-C较治疗前降低(P<0.01)，TG较治疗前明显降低(P<0.01)， HDL-C较治疗前明显升高(P<0.01)，见表2。表138例初诊型糖尿病患者治疗前后FBG、PBG、HbA1c 、 Fins、 HOMA-IR、 HOMA-β的比较表2治疗前后的Tc 、TG、 HDL-C、LDL-C的比较

　　3讨论

　　胰岛β细胞功能逐渐衰退和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个最主要因素。在糖尿病早期，高糖毒性又是引起β细胞功能减退的主要因素之一。葡萄糖是β细胞合成胰岛素最强有力的刺激因子，长期高血糖使机体对胰岛素需求不断增强，β细胞处于持续高分泌状态，从而造成β细胞功能耗竭和对葡萄糖失敏感。当机体血糖≥11.1 mmol/L时，胰岛β细胞分泌功能受到抑制，当血糖≥15 mmol/L时，促进β细胞增殖和分化的急早期基因mRNA功能明显下降，致使β细胞增殖和分化明显受抑制，加重β细胞凋亡程度，减少Bel-xl抗凋亡基因表达，高血糖能够持续增加促凋亡基因Bad、Bid、Bik的表达,促进胰岛细胞的死亡[3]。当血糖水平达到16～20 mmol/L并持续24 h足以抑制胰岛素的分泌和降低其敏感性[4]。β细胞在长期高血糖影响下，可发生对葡萄糖的不敏感并发生不可逆的损伤，从而形成β细胞功能下降和高血糖之间的恶性循环，所以早期就应该行胰岛素强化治疗，降低血糖，消除高血糖对胰岛β细胞的抑制，尽量保护残存β细胞功能以及改善胰岛素抵抗，恢复机体自身对血糖的调控。因为β细胞与高血糖短期接触后可发生可逆性功能缺陷，早期应用胰岛素使血糖达靶目标，缓解了葡萄糖毒性，同时胰岛素能增加葡萄糖的转运与利用，减少脂肪组织的脂解作用。

　　本研究显示，对初诊断的2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗后，空腹血糖和餐后2 h血糖均可控制在理想水平，胰岛素值由(4.26±2.59 ) uU/ml升至(8.62±3.02 ) uU/ml，说明胰岛素水平在治疗后明显提高;HOMA-β值由6.22±0.87升至9.47±1.39，说明胰岛β细胞分泌功能明显好转;HOMA-IR由 1.86±0.30降至1.23±0.21，说明胰岛素抵抗也在改善。由此可见，对初发的2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗是及时的和必要的，可减轻残存β细胞负担，还使胰岛β细胞保持于休整状态，降低葡萄糖毒性，使胰岛β细胞得到休息和部分修复，β细胞分泌功能从而得到明显改善，胰岛素抵抗也在减轻，机体对血糖调控机能恢复。

　　本研究同时也显示高甘油三酯水平在胰岛素强化治疗后明显降低，胆固醇和低密度胆固醇也轻度下降，说明高血糖促进了血脂增高，解除糖毒性恢复胰岛素分泌的治疗，可抑制脂肪分解，降低血脂水平。相反，2型糖尿病患者中脂代谢紊乱者，尤其是甘油三脂的升高亦可抑制β细胞胰岛素的分泌和增加，即所谓脂毒性。有研究表明，减轻脂毒性可直接提高胰岛素的敏感性，因为甘油三酯水平增高，与葡萄糖竞争进入细胞，使胰岛素需要量增加，并通过游离脂肪酸干扰胰岛素受体结合，从而降低胰岛素的生物反应。胰岛素治疗是保护和恢复β细胞功能的高效措施，可快速减轻β细胞的负担，使之得到更好的休息，从而使胰岛素第一时相分泌恢复或部分恢复。[4]故早期胰岛素强化治疗可以减轻糖毒性和脂毒性，使胰岛β细胞分泌功能得到改善，胰岛素抵抗得以减轻，继而延缓糖尿病的发展[5]。

　　【参考文献】

　　1] 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(14版).北京：人民卫生出版社，2007：678-744

　　[2] 张波，安雅莉，巩秋红，等.短期胰岛素治疗诱导2型糖尿病患者长期缓解的预测因素[J].中华内分泌代谢杂志，2007，2(23)：134-138

　　[3]American Diabtes Associatin. Diagnosis and Classifcation of Diabe tes Mellitus[J]. Diabetes Care，2007，30：41-47

　　[4]赵乃倩，余叶蓉，谭慧文，等.糖脂联合毒性导致胰岛β细胞功能障碍[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25：28-29

　　[5]Nathan DM, Buse JB,Davidson MB,et al.Management of hyperglycemia in type 2 diabetes:A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy [J].Diabetes Care， 2006，29:1963-1972