磺脲类药物继发性治疗失效的2型糖尿病患者血浆皮质醇水平的变化
发表时间：2009-06-25 浏览次数：739次
作者：殷松楼，殷寒秋，张锦，凌宏威，李伟 【关键词】 2型糖尿病 摘要 :目的 观察磺脲类药物继发性治疗失效患者血浆皮质醇水平的变化。 方法 2型糖尿病患者176例，据空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）分成2组:磺脲类药物继发性治疗失效组（93例）和非失效组（83例），2组均测定晨8时血浆皮质醇水平，分析其水平的差异。 结果 磺脲类药物继发性治疗失效组的血浆皮质醇水平为（576.2±78.4）nmol.L，明显高于非失效组的（462±94.5）nmol.L，差异显著（P<0.01）。 结论 血浆皮质醇水平的增加可能是致磺脲类药物的治疗失效的重要原因之一。 关键词 :2型糖尿病;磺脲类药物;继发性治疗失效;皮质醇 磺脲类药物是治疗2型糖尿病最常用的药物之一，但年失效率达5%～10%。多种原因可引起治疗失效，如饮食因素、β细胞功能衰竭、胰岛素抵抗等。基础研究表明，皮质类固醇激素可致胰岛素抵抗（IR），本研究观察磺脲类药物治疗失效和非失效的2型糖尿病患者血浆皮质醇水平的变化。 1 资料和方法 1.1 对象 确诊的2型糖尿病（T2DM）患者176例，男91例，女85例，病程2～13年，年龄34～68岁，均进行了饮食控制、运动和口服磺脲药物治疗。所有患者均排除应激状态（如感染、手术）、使用肾上腺糖皮质激素等。 据治疗情况、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）将患者分成2组。磺脲类药物治疗失效组:93例，男50例，女43例，年龄28～67岁，病程1～16年，口服磺脲药物已达最大允许剂量，FBG>10mmol.L，HbA1c>9.5%（糖化血红蛋白检测仪，DC2000，德国）。非失效组:83例，男46例，女37例，年龄30～65岁，病程1～15年，均口服磺脲类药物，FBG<10mmol.L，HbA1c<9.5%、两组年龄、性别、病程、血压、BMI均无显著性差别。 1.2 方法 葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖，糖化血红蛋白由糖化血红蛋白检测仪检测，电化学发光法测定患者晨8时空腹血浆皮质醇水平。 1.3 统计学处理 结果以ˉx±s表示，组间比较用t检验，检验水准:α=0.05。 2 结果 血糖、糖化血红蛋白、皮质醇水平见表1。结果表明，失效组患者血浆皮质醇水平高于非失组，差异显著（P<0.01）。
表1 2组患者指标比较（略） 3 讨论 近来研究发现，胰岛素抵抗综合征（IRS）患者糖皮质激素水平异常［1］ 。本研究结果表明，磺脲类药物失效者血浆皮质醇水平较非失效者高，差异显著（P<0.01）。 皮质醇的许多特性导致了拮抗胰岛素作用。在体内，皮质醇的效应似乎既可使胰岛素依赖的外周葡萄糖利用受损，又可加强糖异生，皮质醇可使脂肪组织和骨骼肌的葡萄糖转运体4（Glut4）表达增加，同时抑制胰岛素与其他刺激（如缺氧）引起的葡萄糖转运体4向细胞表面转移［2］ 。Vestergard［3］ 研究发现，2型糖尿病患者糖皮质激素受体mRNA水平高于正常对照人群，结果造成外周组织糖利用减少。糖皮质激素与胰岛素对肝糖代谢的拮抗作用主要体现在对糖异生的限速酶―――磷酸烯酸丙酮酸羧激酶的相反调节，糖皮质激素上调肝细胞内此酶表达，糖异生增加，肝糖输出增多，拮抗胰岛素作用;此外，糖皮质激素使脂解增加，致血游离脂肪酸水平增加，加剧胰岛素抵抗。因此，皮质醇通过增加胰岛素抵抗（肝外作用）、抑制胰岛素分泌而致磺脲类药物的治疗失效，可能是治疗失效的重要原因之一，进而可为处理磺脲类药物继发性治疗失效提供理论依据。
参考文献 : ［1］ Andrews RC，Herlihy O，Livingstone DE，et al.Abnormal cortisol me-tabolism and tissue sensitivity to cortisol in patients with glucose intol-erance［J］.J Clin Endocrinol Metab，2002，87（12）:5587-5593. ［2］ Dimitriadis G，Leighton B，Parry-Billings M，et al.Effects of glucocor-ticoid excess on the sensitivity of glucose transport and metabolism to insulin in rat skeletal muscle［J］.Biochem J，1997，321（Pt3）:707-712. ［3］ Vestergaard H，Bratholm P，Christensen NJ.Increments in insulin sen-sitivity during intensive treatment are closely correlated with decrements in glucocorticoid receptor mRNA in skeletal muscle from patients with TypeⅡdiabetes［J］.Clin Sciclond，2001，101（5）:533-540.
