血浆尾加压素Ⅱ水平与老年糖尿病合并高血压的关系
发表时间：2009-06-25 浏览次数：772次
作者:杨玉红,庞建伟,李丽疆 作者单位：佳木斯大学附属第一医院内分泌科，黑龙江 佳木斯 154003
【摘要】 目的 探讨血浆尾加压素Ⅱ（UⅡ）、内皮素（ET）、肾上腺髓质素（ADM）、一氧化氮（NO）水平变化与老年糖尿病合并高血压的关系。方法 测定30例血压正常、46例合并高血压老年2型糖尿病患者和30例正常对照组血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平，分析患者血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平变化与老年糖尿病合并高血压的关系。结果 老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM水平较血压正常老年糖尿病患者明显升高，血浆NO水平明显降低（均P＜0.01）。老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM水平与患者平均动脉压（MAP）呈明显正相关（r=0.617，r=0.596，r=0.682，均P＜0.01），血浆NO水平与MAP呈明显负相关（r=-0.537，P＜0.01）。结论 老年糖尿病患者血浆UⅡ、ET、ADM水平升高、NO水平降低在老年糖尿病合并高血压的发生发展中起重要作用。
【关键词】 高血压；尾加压素Ⅱ；肾上腺髓质素
高血压是老年糖尿病患者常见的合并症，患病率明显高于非糖尿病人群，其发病机制至今尚未完全阐明。我们测定了老年糖尿病合并高血压患者和老年糖尿病血压正常患者血浆尾加压素Ⅱ（UⅡ）、内皮素（ET）、肾上腺髓质素（ADM）、一氧化氮（NO）水平，进一步探讨血浆UⅡ等血管活性物质水平变化与老年糖尿病合并高血压的关系，及其在老年糖尿病合并高血压发病机制中的作用，并观察血管紧张素转换酶抑制剂喹那普利对老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平的影响，为老年糖尿病合并高血压的治疗提供新的理论依据。
1 资料与方法
1.1 对象 按1999年WHO糖尿病诊断标准选择2型老年糖尿病患者76例，其中血压正常组30例（DM血压正常组），男20例，女10例，年龄61～80岁，平均（73.5±8.1）岁。符合中国高血压防治指南2005年修订版高血压诊断标准的老年糖尿病合并高血压患者46例（DM合并高血压组），男31例，女15例，年龄62～81岁，平均（74.2±9.3）岁。选择我院健康体检无病老年人30例（正常对照组），男19例，女11例，年龄61～78岁，平均（73.9±8.7）岁，均符合中华医学会老年分会推荐的健康老人标准。三组的年龄、性别、体重指数无显著差异，具可比性（均P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 血压测量 采用标准汞柱袖带血压计，清晨6:00平卧位测定右上臂血压3次，每次间隔2 min取其平均值，计算平均动脉压（MAP）（平均动脉压=舒张压+1/3脉压差）。
1.2.2 标本采集及样本测定 正常对照组、DM血压正常组、DM合并高血压组治疗前、后经禁食12 h，采取肘静脉血6 ml，取4 ml立即注入含EDTA和抑肽酶各100 U的预冷玻璃试管内混匀，4℃分离血浆用于UⅡ、ET、ADM测定，余2 ml分离血浆用于NO测定，均置-70℃冰箱保存待测。血浆UⅡ、ET、ADM测定用放免法，药盒由北京华英生物技术研究所提供，血浆NO测定用硝酸还原酶化学比色法，药盒由南京建成生物工程研究所提供。所有检测指标均在同次实验用同批试剂完成，各项质量控制指标均符合要求。
1.2.3 给药方法 老年糖尿病合并高血压患者抽取血标本后给喹那普利（哈药集团制药总厂生产，批准文号：H19990330）治疗，剂量10mg，每日一次，早餐后服用，连服4 w。不合并其他降压药或影响血压的药物。
1.3 统计学处理 采用SPSS12.0软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，组间差异性测定采用方差分析与q检验，参数间的相互关系采用直线相关分析。
2 结果
2.1 DM血压正常组、DM合并高血压组和正常对照组血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平测定结果 见表1。DM血压正常组、DM合并高血压组血浆UⅡ、ET、ADM水平明显高于对照组（均P＜0.01），DM合并高血压组血浆UⅡ、ET、ADM水平明显高于DM血压正常组（均P＜0.01）。血浆NO水平DM血压正常组明显高于对照组（P＜0.01），DM合并高血压组血浆NO水平较DM血压正常组明显降低（P＜0.01）。
2.2 合并高血压老年糖尿病患者血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平与MAP相关分析 DM合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM水平与患者MAP呈正相关（r=0.617，r=0.596，r=0.682，均P＜0.01），血浆NO水平与MAP呈明显负相关（r=-0.537，P＜0.01）。
2.3 老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ与血浆ET、ADM、NO水平的相关分析 合并高血压老年糖尿病患者血浆UⅡ与血浆ET水平呈明显正相关（r=0.607，P＜0.01），血浆UⅡ与ADM水平呈明显正相关（r=0.596，P＜0.01），血浆UⅡ与血浆NO水平呈明显负相关（r=－0.576，P＜0.01）。
2.4 老年糖尿病合并高血压患者治疗前后MAP、血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平的变化 见表2。用喹那普利治疗4 w后老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM水平较治疗前明显降低（均P＜0.01），血浆NO水平较治疗前明显升高（均P＜0.01）。
表1 各组血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平变化（略）
与正常对照组比较：1）P＜0.01；与DM血压正常组比较：2）P＜0.01
表2 合并高血压老年糖尿病患者治疗前后MAP、血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平变化（略）
与治疗前比较：1)P＜0.01
3 讨论 近年来血浆中某些血管活性物质血浆浓度变化与糖尿病合并高血压的关系颇受人们的关注。本研究结果显示老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ水平较血压正常老年糖尿病患者明显升高，合并高血压老年糖尿病患者血浆UⅡ水平与患者MAP呈明显正相关。UⅡ是新发现的一种生长抑素样环肽，其受体GPR14主要存在于心血管系统，UⅡ与其受体结合可选择性地收缩血管，其缩血管效应是内皮素的数十倍〔1〕。UⅡ对离体的大白鼠、豚鼠、兔、猪及人类大血管均有明显的缩血管作用〔2〕。Le-Mevel在清醒的鳟鱼上发现动脉内注射UⅡ产生浓度依赖性血压升高〔3〕。提示血浆UⅡ水平升高参与了老年糖尿病患者高血压发病的病理生理过程。 本研究发现合并高血压老年糖尿病患者血浆ET水平较血压正常老年糖尿病患者明显升高，血浆ET水平与MAP呈明显正相关，提示血浆ET升高参与了老年糖尿病患者高血压的发病。内皮素也是近年发现的血管活性肽，具有强大的收缩血管促进血管平滑肌细胞增殖的作用，其活性是血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）的10倍〔4〕。UⅡ、ET均为已知体内最强的缩血管活性物质，动物实验表明UⅡ可促进ET基因的表达，使ET合成释放增加〔5〕，本研究显示合并高血压老年糖尿病患者血浆UⅡ与ET水平呈明显正相关，因此UⅡ、ET相互作用，导致外周血管收缩，阻力增加，可能是老年糖尿病患者发生高血压的重要原因。 本研究还发现合并高血压老年糖尿病患者血浆NO水平较血压正常老年糖尿病患者明显降低，血浆NO水平与MAP呈负相关。NO是由血管内皮细胞合成的另一种血管活性物质，具有强大的舒张血管抑制血管平滑肌细胞增殖的作用〔6〕。血浆NO水平降低不能有效拮抗UⅡ、ET等缩血管物质的升压作用可能是导致老年糖尿病患者发生高血压的另一重要作用。 本研究结果显示，合并高血压老年糖尿病患者血浆ADM水平较血压正常老年糖尿病患者明显升高，患者血浆ADM水平与患者MAP呈明显正相关。ADM是Kitamura(1993年）发现的一种血管活性多肽，具有明显扩张血管、降低血压和抑制血管平滑肌细胞增殖作用〔7〕。ADM主要来源于血管内皮细胞，高血压时由于血管持续痉挛，造成血管缺血、缺氧，损伤血管内皮细胞，血管内皮细胞功能异常及缩血管物质增多使体内ADM分泌增加〔8〕。ADM可抑制ET、ATⅡ的释放，拮抗ET、ATⅡ的缩血管和促平滑肌细胞增殖作用〔9〕。ADM呈剂量依赖性抑制UⅡ刺激血管平滑肌细胞ET释放和基因转录〔10〕。老年糖尿病合并高血压患者血浆ADM升高可抵抗缩血管物质分泌和活性异常的生物学效应，防止血压过度升高，参与血压自身调节，是机体自稳态的一种代偿性保护机制。
本研究显示老年糖尿病合并高血压患者经喹那普利治疗后，在血压显著下降的同时，血浆UⅡ、ET、ADM水平明显降低，血浆NO水平升高。血管紧张素转换酶抑制剂喹那普利通过抑制血管紧张素转换酶和交感神经活性降低组织局部及血浆ATⅡ的含量，减少对UⅡ、ET释放的诱导，使刺激ADM合成分泌的作用减弱。药物干预治疗后UⅡ、ET、ADM和NO血浆浓度发生改变，血管活性物质这种动态变化是机体病理状态下的反应，对维持机体正常机能具有调节作用。因此调节机体内UⅡ、ET、ADM和NO等血管活性物质的动态平衡，可能为防止老年糖尿病合并高血压的发生发展开辟一条新的途径。
【参考文献】 1 Cheung BM,Leung R,Man YB,et al.Plasma concentration of urotensinⅡ is raised in hypertension〔J〕.J Hypertens 2004；22(7):1341-44.
2 Douglas SA,Sulpizio AC,Pieray V,et al.Differential vasoconstrictor activity of human urotensin Ⅱ in vascular tissue isolated from the rat、mouse、dog、pig,marmoset and cynomolgus monkey〔J〕.Br J Pharmacol,2000；131（7）：1262-74.
3 Le-Mevel JC，Olson KR，Conklin D,et al.Cardiovascular actions of trout urotensinⅡ in the counscious trout，oncorhynchus mykiss〔J〕.Am J Physiol,1996；271:1335-43.
4 Park JB,Schiffrin EL.ET(A)receptor antagonist prevents blood pressure elevation and vascular remodeling in aldosterone-infused rats〔J〕.Hypertension,2001；27(6):1444-9.
5 Opgard OS，Nothacker H，Ehlort FJ,et al.Human urotensinⅡ mediates vasoconstriction via an increase in inositol phosphates〔J〕.Eur J Pharmacol,2000；406(2):265-71.
6 Tuteja N，Chandra M，Juteja R,et al.Nitric oxide as a unique bioactive signaling messenger in physiology and pathophysiology〔J〕.J Biomed Biotechnol,2004；2004(4):227-37.
7 Kato J，Tsuruda T，Tita T,et al.Adrenomedullin:a protective factor for blood vessels〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005；25(12):2480-7.
8 费宇行,高连如,杨 晔,等.原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素水平变化意义的研究〔J〕.中国循环杂志,2001；16(6):452-54.
9 Nicholls MG，Charles CJ，Lainchbury JG,et al.Adrenomedullin in heart failure〔J〕.Hypertens Res,2003；26(suppl 1):35-40.
10 齐永芬,卜定方,杨 军,等.肾上腺髓质素对尾加压素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞内皮素生成的影响〔J〕.科学通报，2002；47(12):912-5.
