２型糖尿病视网膜病变纤维蛋白原、D—二聚体和超敏C反应蛋白检测价值

　　作者：周卫平 作者单位：江苏省通州市人民医院检验科， 通州　226300

　　【摘要】 目的：研究2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血浆纤维蛋白原(FIB)、D—二聚体(D-D)和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平检测临床价值。方法：行眼底血管荧光造影(FFA)和眼底检查，将糖尿病102例分为糖尿病视网膜病变(DR)组54例;单纯糖尿病无视网膜病变(NDR)组48例。正常对照组42例。对6项相关指标进行检测。结果：糖尿病102例空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿微量白蛋白(mALB)、FIB、D-D和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，DR组FIB、D-D和hs-CRP水平均高于NDR组(P<0.05)。并且FIB、D—二聚体和hs-CRP三者成正相关。结论：FIB、D-D和hs-CRP在糖尿病视网膜病变患者明显升高，提示糖尿病患者处于高凝和纤溶亢进状态，且炎症反应可在糖尿病视网膜病变发展中起重要作用。

　　【关键词】 糖尿病;糖尿病视网膜病变;纤维蛋白原;D—二聚体;超敏C反应蛋白

　　Clinical value of fibinogen，　D-Dimer， high sensitivity C-reactive protein levels in type 2

　　diabetic patients with diabetic retinopathy

　　ZHOU Weiping (Department of Clinical Laboratory，Tongzhou People’s Hospital， Nantong 226300)

　　[Abstract] Objective：To investigate the changes of Fibinogen(FIB)，D·dimer(D-D)， high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) levels in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy and compare with non- diabetic retinopathy and normal control. Study the relationship between diabetic retinopathy(DR)and FIB、D-D、hs-CRP for providing theoretical basis for DR pathogenesis. Methods：All the patients had routine FFA and examination of fundus，and were divided into two groups based on the results：normal fundus，diabetic retinopathy. We detected the fasting plasma glucose(FPG)、glycosylated hemoglobin(HbA1C)、urine microalbum(mALB)、FIB、D-D and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in type 2 diabetic patients and normal control. Results： The FPG、HbA1C、urine microalbum， FIB、D-D and hs-CRP of type 2 diabetic patients were higher than that of normal fundus group statistically and had statistical significance(P<0.01);and there were relative among FIB，D-D and hs-CRP(P<0.05). Conclusion： The levels of FIB、D-D and hs-CRP in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy were higher observably than that of normal fundus group， which hint that not only there were high coagulation and hyperfibrinolysis in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy， but also the inflammatory reaction may play an important role in the initiation and sustainment of DR.

　　[Key words] Diabetes mellitus;Diabetic retinopathy;Fibinogen;D-Dimer;High sensitivity C-reactive protein

　　糖尿病视网膜病变(diabetic　retinopathy，DR)是糖尿病的主要并发症之一，也是一种主要的致盲眼病。以往大量研究认为是由高血糖及其引起生化异常和内分泌代谢功能障碍所致。有报道血浆纤维蛋白原(FIB)和D—二聚体(D-D)作为凝血和纤溶系统的两个常用指标。前者水平反映体内凝血状态，是糖尿病血管病变独立的危险因子。后者则是体内处于高凝状态、血栓形成和继发性纤溶的标志物之一[1-2]。近年来又有研究显示糖尿病和糖尿病微血管病变患者体内C反应蛋白(CRP)和FIB等多种急性时相蛋白浓度显著升高[3-4]。本文通过对糖尿病视网膜病变患者、单纯糖尿病无视网膜病变患者和正常对照体内的FIB、D-D、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的检测，旨在探讨FIB、D-D、hs-CRP与2型糖尿病视网膜病变的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 本院2006年1月~2007年12月收治糖尿病(DM)患者102例：根据眼底荧光血管造影及眼底检查并排除其他影响眼部的疾病，将糖尿病患者分成两组：(1)糖尿病视网膜病变(DR)组54例，男29例，女25例，年龄38～78岁，平均58.6±8.4岁;(2)单纯糖尿病无视网膜病变(NDR)组48例，男26例,女22例，年龄39～79岁，平均58.8±8.6岁。正常对照组：为健康志愿者42例，男23例，女19例，年龄38～79岁，平均58.5±9.6岁。糖尿病患者按1999年WHO标准[5]确诊，DR诊断依据1985年全国眼底病会议制定标准。所有研究对象排除急慢性炎症相关疾病及大小血管病变，无免疫性、肿瘤和外伤疾病。NC组排除眼部疾病，检查眼底，眼压均正常，无糖尿及高血压等病。各组在年龄、性别上有可比性(P>0.05)。所有研究对象近期1周均未服用抗凝及抗血小板聚集影响凝血和纤溶活性的药物。

　　1.2 检测方法 (1)空腹血糖(FPG)用葡萄糖氧化酶法通过Olympus AU 640全自动生化分析仪进行测定;(2)糖化血红蛋白(HbA1C)采用微柱层析法通过DCA2000+仪测定;(3)FIB、D-D分别采用Clauss凝固法和免疫比浊法通过Sysmex CA 1500全自动血凝仪测定;(4)尿微量白蛋白(mALB)和血清hs-CRP采用免疫透射和免疫散射比浊法通过Nephlometer 100 Analyser仪测定。

　　1.3 统计学方法 所有统计结果处理均用SPSS 11.5软件进行。结果以x±s表示。数值变量运用方差分析中的单因素多个样本均数两两比较的q检验;相关系数分析采用Pearson相关系数，相关系数用r表示。P<0.05示差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 各组临床指标的检测水平比较　　　见表1。两者在体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 各组FIB、D-D、hs-CRP的检测水平比较　　　见表1。通过统计分析，结果发现糖尿病组FIB、D-D、hs-CRP水平均明显高于正常对照组(P<0.05)。糖尿病视网膜病变组FIB、D-D、hs-CRP水平均高于单纯糖尿病无视网膜病组(P<0.01)。糖尿病组FIB、D-D、hs-CRP三者成正相关。其中糖尿病视网膜病变组FIB、D-D成显著正相关(r=0.478，P<0.01);FIB、hs-CRP(r=0.396，P<0.01);D-D、hs-CRP(r=0.372，P<0.01)。正常对照组FIB、D-D、hs-CRP 3者间未见明显相关关系(P>0.05)。

　　3 讨 论

　　多数学者认为糖尿病视网膜微循环损害的确切机制可能与多元醇代谢通路的异常，蛋白质非醛糖基化产物的堆积、内皮细胞的改变、毛细血管基底膜的增厚、血流状态、蛋白激酶 C激活 、细胞因子的作用、机体氧化应激等有关。FIB和D-D是凝血和纤溶系统的两个常用指标。同时近年来有研究显示糖尿病和糖尿病血管病变患者体内CRP和FIB等多种急性时相蛋白浓度显著升高[3-4]。

　　3.1 纤维蛋白原　　　即凝血因子Ⅰ，FIB作为凝血因子可诱导红细胞及血小板凝集并导致纤溶抑制;FIB水平升高可导致血液中蛋白含量增加，从而使血液黏度增加，进而改变血管内皮细胞的切变应力，同时其降解产物还可以直接损害血管壁。糖尿病患者中 FIB是糖尿病血浆高凝状态形成的重要原因。本组2型糖尿病组FIB明显高于正常对照组，尤其在2型糖尿病视网膜病变组中更为明显。

　　3.2 D-二聚体　　　D-二聚体的生成或增高标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活。说明有纤维蛋白的形成和降解，或继发性纤溶的发生。本研究发现2型糖尿病组D-D明显高于正常对照组，尤其在糖尿病视网膜病变组中更为明显。反映糖尿病视网膜病变患者体内高凝状态和纤溶亢进。

　　3.3 C反应蛋白　　　CRP的表达受其他炎症因子的调控，其中与白细胞介素(IL-6)关系最为密切。CRP的生物学作用是激活补体导致细胞裂解，与淋巴细胞、单核细胞受体结合，使淋巴细胞活化，分泌淋巴因子，参与体内各种炎症反应[6]。CRP作为一个重要炎症反应标记物，在心血管疾病中颇受关注[7-8]。也与糖尿病和糖尿病微血管病变有关。由于常规的检测方法无法检测到血清中低水平的CRP(0.1～10 mg/L)。故本研究采用免疫散色比浊法，提高检测灵敏度，检测hs-CRP。本研究显示2型糖尿病组hs-CRP高于正常对照组，同时糖尿病视网膜病变组hs-CRP更高，显示慢性炎症因子CRP在糖尿病视网膜病变的进程中起着某种作用。糖尿病患者CRP增高导致胰岛素不足及胰岛素抵抗，使抑制肝脏CRP合成的能力下降。糖尿病时肿瘤坏死因子表达及在循环中浓度升高，促进肝脏CRP合成增强。高血糖症促使IL-6大量分泌，大量的IL-6可促进肝脏CRP生成过多[9]。

　　综上所述，本研究显示2型糖尿病FIB、D-D、hs-CRP水平的升高是糖尿病患者视网膜病变独立的危险因素之一。尤其在合并视网膜病变患者中上升更为明显.同时提示三者水平的上升早于DR的出现.故检测糖尿病患者FIB、D-D、hs-CRP水平能预测视网膜病变的发生发展，以便在控制血糖，血压的同时做到早期抗炎，抗凝，纤降治疗，减缓或减小糖尿病视网膜病变的发生，提高糖尿病患者的生存质量。

　　【参考文献】

　　[1] Coban E，Sari R，Ozdogan M，et a1.Levels of plasma fibrinogen and d-dimer in patients with impaired fasting glucose[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes，2005，113(1):35-37.

　　[2] Erem C，Hacihasanoglu A，Celik S，et a1.Coagulation and fibrinolysis parameters in type 2 diabetic patients with and without diabetic Vascular complications[J]. Med Princ Pract， 2005，14(1):22-30.

　　[3] Freeman DJ，Norrie J，Caslake MJ，et al. C—reactive protein is all　independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study[J]. Diabetes，2002，51(5):1596-1600.

　　[4] Takebayashi K，Suetsugu M，Matsutomo R，et al.Correlation of high-sensitivity C-reactive protein and plasma fibrinogen with individual complications in patients with type 2 diabetes[J]. South Med，2006，99(1):23-27.

　　[5] 中华医学会糖尿病分会.关于糖尿病的新诊断标准及分型[J]. 中国糖尿病杂志，2000，8(1):5-8.

　　[6] 杨照勇，荣海钦. C反应蛋白与代谢综合征[J]. 国外医学·内分泌学分册，2004，24(3):173-175.

　　[7] 周卫平. cTnI、hs-CRP对不稳定心绞痛近期预后判断价值比较[J]. 实用医技杂志，2006，13(9):1436-1438.

　　[8] Ridker PM，Rifai N，Rose L，et a1. Comparison of C-reactive protein and levels in the prediction of first cardio- vascular events[J]. N Engl J Med，2002，347(20):1557-1565.

　　[9] 陈海滨，方 瑾，吴文雅，等.糖尿病视网膜病变患者血清高敏C反应蛋白的变化[J]. 上海医学，2005，28(10):881-882.