亚急性甲状腺炎治疗前后血清IGF1因子水平变化

　　作者：刘芳 李小俊 宋广杰 作者单位：1.河北北方学院实验中心,河北 张家口 075000;2.河北北方学院医学技术学院，河北 张家口 075000;3.河北省张家口市第一医院甲状腺科，河北 张家口 075000

　　【摘要】 目的:探讨亚急性甲状腺炎患者甲状腺功能和血清胰岛素样生长因子1(IGF1)水平的变化。方法:采用放射免疫分析(RIA)检测28例经抗生素、肾上腺皮质激素和甲状腺素片治疗前后亚急性甲状腺炎患者和28名健康人(对照组) 血清IGF1和甲状腺激素水平。结果:治疗前亚急性甲状腺炎血清IGF1水平(714.02±309.74)mIU/mL明显高于对照组(211.13±39.85)mIU/mL,差异有显著性(P<0.01);亚急性甲状腺炎治疗后,患者血清IGF1水平(91.18±30.83)mIU/mL明显低于治疗前(P<0.01)，与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:亚急性甲状腺炎患者治疗前血清IGF1和甲状腺激素水平明显升高,IGF1的正常调节受到后者变化的影响;且在治疗后期IGF1水平下降有助于甲状腺功能的恢复。

　　【关键词】 甲状腺炎/亚急性;生长调节素类;甲状腺激素类;胰岛素样生长因子1

　　Changes of Serum InsulinLike Growth Factors1 Level in

　　Subacute Thyroiditis before and after Treatment

　　LIU fang1,LI Xiaojun2,SONG Guangjie3

　　1.The Experimental Center，Hebei North University，Zhangjiakou,075000,Hebei,China;

　　2.Medical Technology College,Hebei North University，Zhangjiakou,075000,Hebei,China;

　　3.Department of Thyroid Gland，Zhangjiakou First Hosptital，Zhangjiakou,075000,Hebei,China

　　【ABSTRACT】 Objective:To study the changes of serum insulinlike growth factor1 (IGF1) and thyroid hormone levels in Subacute thyroiditis.Methods:The serum IGF1 level was determined with radioimmunologic assay(RIA) in 28 cases before and after therapy with antibiotic、adrenocortical hormone and roxine in primary Subacute thyroiditis and 28 normal controls.Results:The serum IGF1 level (714.02±309.75)mIU/mL in Subacute thyroiditis was significantly higher than that of IGF1 level (211.13±39.85)mIU/mL in controls(P<0.01).The serum IGF1 level (91.18±30.83)mIU/mL in Subacute thyroiditis patients after treatment was significantly lower than that before treatment (P<0.01) and there was also difference compared with that of controls(P<0.01).Conclusion:The levels of serum IGF1 and thyroid hormone in Subacute thyroiditis markedly increase and the normal regulation of IGF1 may be influenced significantly by changes of thyroid hormone levels;and the levels of serum IGF1 decreasing help to resume thyroid function after treatment.

　　【KEY WORDS】 Thyroiditis/Subacute,Somatomedins,Thyroid Hormones,IGF1

　　目前普遍认为胰岛素样生长因子素(IGF)在许多组织的生长分化中起重要作用，尤其在甲状腺组织，作为一种重要的刺激因子，对甲状腺生长和发育具有重要作用，在甲状腺各种疾病中扮演重要角色;同时还是重要的甲状腺生长调节因子,与甲状腺激素作用的平衡通过反馈环路实现,不仅参与甲状腺疾病的发病,其受体还表达于多种免疫细胞表面，影响免疫功能[1]。从这两方面看，IGF家族尤其是IGF1受到关注：IGF1及其变化多端的受体R、胰岛素样生长因子结合蛋白IGFBP在甲状腺组织均有表达[2]。有资料表明：生长因子在自身免疫性甲状腺病的发生、发展中占有重要地位[3]。为探讨血清IGF1水平在甲状腺激素变化的规律与作用，我们从200711—200802月观察了亚急性甲状腺炎患者在治疗前后由于甲状腺功能的改变使体内IGF1水平发生相应变化，并对其临床意义进行讨论。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　1.1.1 试验组 选择200711—200802月就诊于张家口第一医院甲状腺科的亚急性甲状腺炎患者28例，男4例,女24例;年龄19～45岁,平均36.9岁,均为初诊未经任何治疗者,经临床明确诊断的亚急性甲状腺炎患者(诊断依据基于体征、实验室甲状腺功能检查、摄I131率),经抗感染、肾上腺皮质激素加甲状腺片治疗1月以上,甲状腺功能恢复至正常水平。

　　1.1.2 对照组 28例，男4 名,女24 名;年龄20～46 岁,平均37.1岁,均为同期我院保健科体检合格的体检者,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能试验正常、甲状腺功能测定正常。

　　1.2 实验方法

　　1.2.1 标本采集 所有患者过夜禁食静脉抽空腹血后，2h内分离血清置-20℃冰箱保存,集中检测。

　　1.2.2 检测方法 IGF1检测用免疫放射分析法(IRMA)，试剂盒为比利时Biocode公司产品;FT3、FT4、sTSH 等检测用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由天津德普公司提供;检测仪器为德普公司IMMULITE全自动化学发光仪，每个受试者测定2次,取平均值，所有检测批内CV、批间CV 达要求范围。I131摄取率扫描由安徽中佳公司NSC350核素扫描仪完成。

　　1.3 数据处理 所有参数以均数±标准差(x±s)表示，组间比较用t 显著性检验,组内比较用配对t 检验,各参数间进行直线相关分析。

　　2 结果

　　2.1 亚急性甲状腺炎患者治疗前后甲状腺功能各项指标比较，见表1。从表1可见,亚急性甲状腺炎治疗前血清IGF1水平明显增高，与对照组比较两者差异有显著性(P<0.01)。治疗后亚急性甲状腺炎患者血清IGF1水平下降,与对照组比较差异也有显著性(P<0.01)。

　　2.2 直线相关分析 对照组IGF1、FT4、FT3、TSH之间无相关性;亚急性甲状腺炎治疗前组IGF1与FT4、FT3呈正相关(r=0.37、0.093,P<0.05)、与sTSH呈负相关趋势(r=-0.228,P<0.05)。2009年6月刘 芳等：亚急性甲状腺炎治疗前后血清IGF1因子水平变化表1 亚急性甲状腺炎治疗前、后甲状腺功能与血清IGF1水平比较注：与对照组相比**P<0.01

　　3 讨论

　　有资料证实[4]：血清中存在IGFI的结合蛋白IGFBPI，是IGF1存在于循环中得以保持稳定的结合蛋白，血清中的IGF1及IGFBPSI水平依赖于甲状腺素水平，可能在IGF1和甲状腺素之间存在反馈抑制。除了甲状腺局部表达IGF1，甲状腺组织还可以从血液循环中摄取IGF1[2]。循环中大多数IGF1由肝脏合成，肝中IGF1和循环中的IGF1、IGFBPI表达均受到甲状腺激素状态影响：TSH在体内分泌异常能影响IGFI及IGFBPI系统，致使IGF1生物活性明显下降[5];IGF1促进甲状腺细胞的分化，并且TSH诱导甲状腺激素生成，可能肝脏合成IGF1由甲状腺功能、甲状腺激素状态控制，由此控制血液循环中的IGF1水平[2]。这种反馈机制的存在，使得激素水平得以平衡，以适应机体代谢的需要，对机体起到保护作用。

　　亚急性甲状腺炎的病理特征在早期为：炎症反应局灶性、受累滤泡中胶质逐渐消失、多数滤泡完全被巨细胞占据而缺乏胶质，随着疾病的恢复，巨细胞逐渐消失，滤泡上皮开始再行生长[6]。研究自身免疫性甲状腺疾病时就因为有这么一个病理变化过程——甲状腺激素随着组织结构的变化而发生相应变化，而血清IGF1因子又受到甲状腺激素的调控,所以并不能单纯通过药物降低激素水平,而要合理用药平衡患者体内激素水平,使甲状腺功能恢复后有关的其他代谢路径得以正常进行,例如:骨量的损失[3]。通过我们的研究表明：①亚急性甲状腺炎早期由于甲状腺组织受损，释放大量的甲状腺激素，循环中的甲状腺激素刺激肝脏合成大量的IGF1;②在治疗初期血清中高浓度的IGF1在甲状腺组织恢复中扮演重要角色：以自分泌形式产生的胰岛素样生长因子是调控甲状腺细胞(TEC)生长、分化的重要物质,其异常表达与甲状腺病理过程密切相关。它们的合成过程受到碘、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素及其它细胞因子等物质的调节[7]。③亚急性甲状腺炎经过治疗后，甲状腺功能表现暂时低下，IGF1水平也下降,这有利于甲状腺功能的恢复[7]，同时有利于疾病的康复：据林凌报道，IGF1水平下降可能与其体内免疫异常及甲状腺功能异常有关[8]。而亚急性甲状腺炎不仅是感染所致，更多认为与感染后引起的免疫紊乱有关。通过以上研究我们建议：在亚急性甲状腺炎的诊断和治疗过程中，在检测甲状腺功能同时检测IGF1因子，可以帮助临床及时调节治疗方案，并可以预示疾病的转归。

　　【参考文献】

　　1 刘进军，刘开扬，刘芳.胰岛素样生长因子1、瘦素与Graves病相关性研究[J].中国现代医学杂志，2007，17(18):6466

　　2 Tomislav M,Kadaba R, Liam JM.Thyroid gland function and growth in IGF binding protein1transgenic mice[J].Eur J Endocrinol，1999，141：149159

　　3 武晓泓,刘超,蒋须勤.生长因子与甲状腺[J].国外医学内分泌学分册,2000,20(2):6365

　　4 Alev ZN,Ayfer A,Nurten Y.Influence of iodine supple mentation on serum insulinlike growth factorI (IGFI) and IGFbinding protein3 (IGFBP3)levels in severe iodine deficiency[J].Turkish J Pediatr,2004,46:303308

　　5 叶林秀，郭昆全，杨坤.不同甲状腺功能状态患者体内胰岛素样生长因子I水平的变化及其意义[J].中国综合临床,2002,18(11)：995996

　　6 卜子英主编.甲亢与甲状腺瘤的非手术治疗[M].北京:人民军医出版社,2004

　　7 金月玲,谢克俭,张琦,等.原发性甲状腺功能减退症患者血清胰岛素样生长因子1 及其结合蛋白3 的变化[J].温州医学院学报，2005，35(1)：4143

　　8 林凌,王坚,王竹兰,等.自身免疫性甲状腺疾病胰岛素样生长因子及其结合蛋白的改变[J].上海免疫学杂志,2001:21(3):151152