枸杞多糖对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

作者：刘萍，何兰杰    作者单位：宁夏医学院附属医院内分泌科，银川 750004

【摘要】  　　目的 研究枸杞多糖对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。方法 用链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型，观察并检测枸杞多糖干预12周后，大鼠血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数及血脂水平。结果 糖尿病大鼠血糖、血脂增高，胰岛素敏感性下降，枸杞多糖250、1000 mg/(kg·d)均能使血糖降低，250 mg/(kg·d)枸杞多糖能显著增加胰岛素的敏感性，LBP剂量不同对甘油三酯影响不同。结论 枸杞多糖可能通过保护胰岛β细胞及增加胰岛素敏感性双重作用起到降糖效果。

【关键词】  枸杞多糖 糖尿病 血糖 血脂

　　Effect of Lycium Barbarum Polysaccharides on Serum Glucose　and Serum Lipids in Type 2 Diabetic Rats

　　(Dept. of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Ningxia Medical College，Yinchuan 750004)

　　Abstract：Objective  To Explore the effect of LBP on serum glucose and serum Lipids in type 2 diabetic rat. Methods  Type 2 diabetic rat model was made and the level of serum glucose，serum fat，fasting serum insulin and insulin sensentivity index were observed. Results  In diabetic group，the serum glucose and serum fat were significantly increased in comparison with control group while insulin sensentivity index was significantly reduced in diabetic group. Two doses of LBP invention could significantly reduce serum glucose in comparison with diabetic group，and a low dose LBP could significantly increase insulin sensentivity but serum fat was not effected. Conclusion  LBP can reduce serum glucose by protecting beta Cell of islet and increasing insulin sensentivity.

　　Key words： Lycium Barbarum Polysaccharides；diabetic mellituse；serum glucose；serum fat

　　枸杞是宁夏的优势产业，其有效成分枸杞多糖因具有多种生物活性引起人们越来越多的关注。枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides，LBP)在调节免疫、抗肿瘤、抗衰老等领域广泛研究，但在糖尿病防治领域的研究尚不多见。本课题以2型糖尿病大鼠为模型，探讨枸杞多糖对糖尿病大鼠血糖、血脂的代谢影响。

　　1  材料和方法

　　1.1  实验动物及试剂

　　1.1.1  动物及饲料

　　清洁级近交系雄性Sprague-Dawley大鼠，8周龄，体重180～220 g，购自宁夏医学院动物实验中心；动物实验条件合格证：医动字第13-201号。常规饲料及高糖高脂饲料均由宁夏医学院实验动物中心提供。

　　1.1.2  药品及试剂

　　链脲佐菌素(streptozocin，STZ)购自Sigma公司；LBP购自宁夏福德生物食品工程有限公司(国字02152号，A2003-0255)；微量血糖仪及检测试纸由罗氏诊断有限公司提供；胰岛素检测试剂盒(放免法)由北京北方生物技术研究所提供。

　　1.2  方法

　　1.2.1  分组

　　将SD大鼠随机分为对照组(常规饲料喂养，10只)和实验组(高脂高糖饲料喂养，60只)。高脂高糖喂养8周后，实验组大鼠空腹腹腔注射STZ 35 mg/kg(以pH 4.4，0.1 mmol/L枸橼酸缓冲液配制成20 g/L浓度)；对照组仅注射等容积的枸橼酸缓冲液。注射STZ后1周，测定大鼠尾尖血糖，以血糖＞7.8 mmol/L作为糖尿病成型标准。将成型糖尿病大鼠随机分为3组：单纯糖尿病(DM)组20只，未用枸杞多糖干预；大剂量枸杞多糖干预组15只，LBP用生理盐水配制成20%浓度，1000 mg/(kg·d)；小剂量枸杞多糖干预组15只，LBP用生理盐水配制成5%浓度，250 mg/(kg·d)。成型后每日下午4：00 LBP灌胃干预治疗。单纯糖尿病组及正常对照组行等量生理盐水(约2 mL)进行灌胃观察。干预12周后处死相应部分动物进行标本收集。

1.2.2  血糖、血脂测定

　　由宁夏医学院附属医院检验科自动生化仪测定。

　　1.2.3  胰岛素测定

　　采用放免方法，胰岛素敏感指数(insulin sensentivity index ISI)=1/(空腹胰岛素×空腹血糖)。由于该指数呈偏态分布，故采用自然对数进行统计学分析。

　　1.3  统计学方法

    应用SPSS 10.0统计软件进行数据处理分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示。多组资料比较采用方差分析，有统计学意义时行q检验，以P＜0.05为有统计学意义判定标准。

　　2  结果

　　2.1  LBP对糖尿病大鼠血糖、胰岛素、胰岛素敏感性的影响

　　DM组血糖较正常对照组明显增高(P＜0.01)，胰岛素敏感性下降(P＜0.01)；两种剂量的LBP干预治疗组血糖较DM组明显下降(P＜0.01)，250 mg/(kg·d)剂量组胰岛素敏感性增强(P＜0.05)，见表1。

　　2.2  LBP对糖尿病大鼠血脂的影响

　　与正常对照组相比，DM组甘油三酯、胆固醇均明显增高(P＜0.01)。与正常对照及DM组比较，甘油三酯在LBP 250 mg/(kg·d)剂量组差异均未见统计学意义(P＞0.05)；1000 mg/(kg·d)剂量组有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，说明LBP剂量不同对甘油三酯影响不同(见表2)。

　　3  讨论

　　枸杞属茄科枸杞属落叶灌木植物干燥成熟果实，含有多种营养成分和微量元素，为传统常用中药，具有滋肾润肺，补肝明目，强筋健骨之功效［1］。医学研究证明：其有效成分LBP具有广泛的药理学作用［2］。表1  LBP对血糖、胰岛素、ISI的影响(略)表2  LBP对血脂的影响(略)

　　2型糖尿病占全部糖尿病总发病率的90%以上，其发病机制目前尚未明确，胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能受损是其两个重要的病理生理因素［3］。目前国内枸杞多糖对糖尿病的防治研究以胰岛β细胞的功能保护为主，而胰岛素增敏作用未见报道。王玲等人观察枸杞多糖-D对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠高血糖的防治中发现：LBP-D能减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤，从而达到预防糖尿病发生及降血糖的目的［4］。徐曼艳研究枸杞多糖对四氧嘧啶损伤的离体大鼠胰岛β细胞的作用中提出：LBP明显增强受损胰岛细胞内SOD的活性，提高了胰岛素细胞的抗氧化能力；减轻过氧化物对细胞的损伤，降低MDA的生成量；并能抑制NO的合成，减少四氧嘧啶对细胞的毒性作用，对胰岛细胞有一定的保护作用［5］。本实验结果显示，两种剂量LBP干预后糖尿病鼠血糖均较DM组明显下降，与国内LBP降血糖研究结果相一致。目前已证明STZ诱导的糖尿病大鼠是通过免疫调节及氧化损伤机制破坏胰岛细胞，造成胰岛β细胞分泌功能受损。因此我们推测LBP可能是通过抗氧化损伤，调节免疫功能的作用改善胰岛β细胞的功能，起到降血糖效果。本项实验还显示LBP 250 mg/(kg·d)可显著增加胰岛素敏感性，而1000 mg/(kg·d)组对胰岛素敏感指数影响不明显，提示小剂量LBP是通过改善胰岛β细胞功能及增加胰岛素敏感性双重作用实现降血糖目的［6］。

　　文献报道［7］LBP具有降血脂作用，但具体机制尚不明确。本实验结果显示：2型糖尿病大鼠血甘油三酯、TC明显增高，符合2型糖尿病血脂代谢异常的特点。LBP剂量不同对甘油三酯影响不同，不排除样本例数及观察疗程造成的统计学差异，也不排除LBP剂量问题影响其调脂作用，小剂量LBP可能通过显著调节血糖水平而间接影响血脂代谢，使血脂轻微改善，具体机制有待于进一步探讨。

【参考文献】  　　［1］李泓.枸杞及其有效成分的药理学研究进展［J］.中草药，1995，26(9)：490-497.

　　［2］董进文，胡庆和，高天顺. 枸杞多糖的药理学研究进展［J］. 中国中医基础医学杂志，1998，5(4)：54-56.

　　［3］Taylor SI，Accili D，Imai Y. Insulin resistance or insulin deficiency，which is the primary cause of NIDDM［J］. Diabetes，1994，43(6)：735-740.

［4］王玲，张才军，李维波，等. 枸杞多糖-D对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠高血糖的防治作用［J］. 河北中医，2000，22(2)：159-160.

　　［5］徐曼艳，张红锋，王煜飞，等. 枸杞多糖对四氧嘧啶损伤的离体大鼠胰岛细胞的作用［J］. 河北中医，2002，24(8)：636-638.

　　［6］窦有业，王薇.枸杞的免疫功能、降血糖作用研究进展［J］.中国药师，2004，7(1)：13-15.

　　［7］宋育林，曾民德，陆伦根，等.枸杞多糖对高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型的影响［J］.安徽医药，2007，11(3)：202-205.