低分子肝素钙治疗糖尿病肾病34例临床观察
发表时间：2009-06-25 浏览次数：715次
作者:张再伦
作者单位：江苏省灌云县人民医院
【摘要】 目的 探索低分子量肝素（LMWH）治疗糖尿病肾病高凝、高粘及蛋白尿的有效性和安全性。方法 64例糖尿病肾病伴持续性蛋白尿≥1.1g/24h患者，分成两组。两组患者原治疗方案不变（降糖、降脂、双嘧达莫 阿斯匹林、苯那普利等）。治疗组给予LMWH 4100U，q12h，皮下注射，共3周。结果 LMWH治疗组尿蛋白下降，高凝、血粘度明显优于对照组（P均<0.01）;血脂、肾功能改善明显优于对照组（P均<0.01）。结论 LMWH具有治疗糖尿病肾病蛋白尿，改善血粘度及高凝状态、血脂紊乱，延缓肾功能不全的作用，且无出血倾向的副作用。
【关键词】 糖尿病
糖尿病肾病患者血液多呈高凝状态［1］，高凝状态加重糖尿病肾病肾小球内凝血,血栓形成,导致糖尿病肾病进展加剧,自1998年我们用小剂量低分子肝素钙（LMWH）治疗糖尿病肾病高凝状态高粘血症34例疗效较好，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
64例糖尿病病人具备下列条件:1）尿蛋白定性3次以上阳性，持续尿蛋白>0.5g/日。2）排除其他原因引起的蛋白尿和氮质血症。随机分成两组，A组34例（男23，女11），年龄29～78岁病程7～14年。高血压27例，浮肿22例,大量蛋白尿（>3.5g/24小时）12例。B组30例（男17女13），年龄16～72岁，病程4～15年，其中高血压22例,浮肿16例，大量蛋白尿10例。
1.2 血流变学测定及正常值
采用无锡血液病研究所生产的BRC－51D自动血粘度分析仪测定血液粘度（nb）、血浆粘度(np)、纤维蛋白原、红细胞压积和血沉5项血流变学指标，另选50例健康体检人为对照组（男女各25名），年龄22～64岁，测定血流变学正常值（x±s）。
1.3 治疗方法
A组常规治疗糖尿病肾病（控制血压、血糖,调脂及肠溶阿斯匹林）基础上加用天津红日制药厂生产的低分子肝素钙注射液（博璞青），每日4100U，每12小时注射1次，3周为一疗程，治疗过程中保持凝血酶原时间不超过正常值的2倍。B组除不加低分子肝素钙外余同A组。
1.4 近期疗效评定标准
血流变学4项以上指标明显改善为显效，3项指标改善为有效，3项以下指标改善为无效。
2 结果
2.1 疗效判断 应用低分子肝素钙注液治疗的A组（34例）：显效17例 有效15例，总有效率94.1%；无效2例；B组（30例）：显效2例，有效5例，总有效率23.3%；无效23例，A B两组疗效比较差异有显著性（P<0.01），说明单用控制血压、血糖,调脂及肠溶阿斯匹林治疗糖尿病肾病高粘血症疗效差。A组治疗期间均无血小板减少，眼底、粘膜出血倾向的发生。
2.2 血流变学检查结果
A B两组治疗前后血流变学指标比较见（x±s）表1。表1 A B两组治疗前后血流变学指标比较（略）注：A B两组间P＜0.01与对照组比较P＜0.001。
2.3 尿蛋白、肾功能和血清胆固醇变化（x±s）
A组34例治疗前后比较：尿蛋白（g/24小时）分别为（2.01±1.5 4）与（0.50±0.39）,血肌酐（μmol/L）分别为（169.40±54.20）与（87.34±34.01）,血胆固醇（mmol/L）分别为（7.25±3.01）与（3.12±1.25）（以上各值P均＜0.001)；B组（30例）治疗前后上述指标比较分别为（2.05±1.46）与（1.01±1.30），（168.42±52.20）与（104.94±42.03）、（6.94±2.78）、（6.12±1.26）（以上均各项P均＜0.05）。A B两组比较经t检验，上述指标P均＜0.001。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病全身微血管并发症之一，其微血管病变导致微循环障碍，其中血流变学起着重要作用，该病血液粘度增加会加重肾脏缺血缺氧［2］，肾小球基底膜中硫酸类肝素（HS）减少也可能导致基底膜通透性增加产生比较明显的尿蛋白，大量尿蛋白以会加重肾小球上皮细胞的损伤。糖尿病状态下HS合成减少，导致肾小球负电屏障损伤，而低分子肝素是从普通肝素中分离或降解而来，其结构与HS相似，均为带负电荷的氨基多糖，据文献报道低分子肝素可显著降低糖尿病大鼠尿白蛋白［3］。
糖尿病患者高血糖、高血脂、血小板高粘附和高聚集性可使血浆粘滞性增加,呈高凝状态,血流缓慢,慢性缺氧以及血细胞在循环中易凝集而加重微血管病变。本组治疗前血液粘度、血浆粘度、纤维蛋白原，红细胞压积和血沉指标均较正常对照值明显升高（P＜0.001）表明体内存在高凝血症，血液高粘和高凝关系密切［3-4］，因此,对糖尿病肾病病人抗凝很有必要。
应用LMWH 可以通过活化和释放脂蛋白酶,降低血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的浓度,升高高密度脂蛋白浓度,避免脂蛋白对血管内皮的直接损伤,纠正高凝状态,可以改善肾小球微循环,防止肾小球内微血栓产生［5］。通过本组实验观察低分子肝素钙4100U每12小时皮下注射，使凝血酶原时间保持不超过正常2倍安全有效可靠。34例病人疗程结朿后无1例发生出血情况。
【参考文献】 ［1］王海燕.肾脏病学［M］.第2版.北京：人民出版社,1996：1952
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