糖尿病肾病患者血脂及血小板参数变化的分析

作者：梁淑连, 莫伟, 叶晓芳作者单位：广东省湛江市第二人民医院检验科, 广东 湛江 524003 【摘要】  目的：探讨2型糖尿病肾病患者血脂及血小板参数的变化及意义。方法：68例2型糖尿病肾病患者的血脂及血小板参数分别与68例无并发症的2型糖尿病（T2DM）患者及68例健康体检者（对照组）相比较，血脂包括甘油三酯和总胆固醇，血小板参数包括血小板计数、平均血小板体积、血小板体积分布宽度及血小板压积。结果：2型糖尿病肾病组甘油三酯和胆固醇水平均显著高于正常对照组及2型糖尿病组（P＜0.01），血小板平均体积、血小板体积分布宽度及血小板压积也显著高于正常对照组以及2型糖尿病组（P＜0.01）。血小板计数显著低于正常对照组以及2型糖尿病组（P＜0.01）。结论：测定血脂及血小板参数对糖尿病肾病的早期诊断和病情分析具有重要的临床价值。

【关键词】  糖尿病肾病； 血 脂； 血小板参数　Changes of Blood Lipids and Platelet Parameters in Diabetic  Nephropathy

　　LIANG Shu-lian，  MO Wei，  YE Xiao-fang

　　Zhanjiang Second People’s  Hospital，Guangdong Zhanjiang 524003，China        Abstract：Objective: To investigate the changes of blood lipids and platelet parameters in the diabetic nephroparhy. Methods：The blood lipids(including TG and CH) and the platelet parameters (including PLT，MPV，PDW，and PCT) were measured in 68 cases of diabetic nephropathy，68 cases of type 2 diabetic(without nephropathy)and 68 cases healthy controls. Results：The levels of blood lipids and MPV，PDW and PCT in diabetic nephropathy were significantly higher in comparison with those in healthy controls and diabetes without nephropathy（P＜0.01）. The PLT level in diabetic nephropathy were significantly lower in comparison with those in healthy controls and diabetes without nephropathy（P＜0.01）. Conclusion：The measurement of blood lipids and platelet parameters have very important clinical value in the early diagnosis and analysis of diabetes nephropathy.

    Key words:  Diabetic nephropathy；  Blood lipids；  Platelet parameters    　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见的并发症，其发病机制尚未完全清楚。是全身微血管病变之一，其中遗传和代谢因素在DN的发病中起主要作用。DN以蛋白尿、高血压和肾功能不断下降为特征，病理上表现为肾小球肥大、基底膜增厚及基质纤维化。有30％～40％的糖尿病患者发展为DN，并且常伴发血脂代谢紊乱。近年来许多研究表明，血脂与血小板的异常在DN的发生、发展中起着一定的作用。为了探讨血脂与血小板在DN发生中的作用，我们研究分析了我院2004年至2007年4年中住院的DN患者的血脂及血小板资料，现报道如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  研究对象：① 2型糖尿病肾病患者68例（DN组，为我院住院患者），男30例，女38例，年龄35～83岁（平均67.1岁），入院后均经24 h 尿白蛋白检查并计算24 h 尿白蛋白排泄率（UAER），UAER＞20μg/min确诊为DN；②无并发症的2型糖尿病患者（T2 DM组）68例，男32例，女36例，年龄22～88岁（平均69.1岁），均为按WHO标准确诊的病例，既往无心、肝、肾疾患及高血压病、痛风、眼底疾病等病史；③健康体检者（对照组）68例，男33例，女35例，年龄33～82岁（平均68.3岁），口服葡萄糖耐量试验（OGTT）均正常，排除有心、肝、肾、肺、脑及出血性疾病。

1.2  方法：采集所有研究对象清晨空腹静脉血两管，一管以EDTA-K2抗凝，3 h内置仪器进行全血细胞分析，其中包括血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）和血小板压积（PCT）。所用仪器为Beckmancoulter LH-750五分类全自动血细胞计数仪，所用试剂均为Beckmancoulter 原装试剂。另一管血用于血脂测定，置促凝管中待血凝后分离血清，用Beckmancoulter LX-20型全自动生化分析仪检测血脂，包括甘油三酯（TG）和总胆固醇（CH）。方法均采用速率法，试剂也是Beckman公司提供的原装试剂。

　　1.3  统计学处理：测定结果以均数±标准差（±s）表示，组间样本的比较用成组设计t检验，以P＜0.05为统计学比较有显著性差异。

　　2  结  果

　　2.1  三组研究对象的检测结果，见表1。表1  三组研究对象的一般资料及血脂和血小板的变化（略）

　　2.2  各组血脂指标的比较:DN组血清TG及CH水平校对照组、T2DM组升高，差异具有统计学意义（P＜0.01），T2DM组TG及CH水平较对照组升高，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。

　　2.3  各组血小板参数的比较:在DN组中PLT降低，与对照组间及T2DM组间有显著性差异（P＜0.01）；但MPV、PDW、PCT升高，与对照组及与T2DM组均有显著性差异（P＜0.01），T2DM组PLT降低，与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05），但MPV、PDW、PCT升高，与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01），详见表1。

　　3  讨  论     　　2型糖尿病有着代谢综合征中的多种疾病，如胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常、凝血异常、血小板功能亢进等。2型糖尿病进展为DN与血脂异常及血小板功能亢进有关［1、2］ 。

    本研究结果显示，在DN患者中，TG及TC高于对照组及T2DM，尤以TG升高更明显，是糖尿病患者进一步发展的结果，与文献结果一致［3］ 。糖尿病患者由于存在胰岛素受体缺陷或胰岛素抗体等因素，造成胰岛素的不敏感和抵抗，发生胰岛素利用障碍，表现为胰岛素水平相对不足。不仅出现高血糖也常伴发脂代谢紊乱，通常以TG升高为主，TC多无明显改变。TG的升高虽无直接的致病作用但可使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）下降，促进小颗粒低密度脂蛋白（SD-LDL）生成及影响凝血系统等多方面改变。使血管内皮受损，基底膜增厚，肾小球硬化，其肾损害临床表现与硬化程度密切相关。糖尿病患者有很高的肾脏损害风险，随着病情的进展，蛋白丢失的增加，进一步引发胆固醇代谢紊乱，表现为TC升高。不仅加重毛细血管病变，也常可累及大血管病变的发生。因此作者认为，脂代谢紊乱是DN发生的基础，预防DN的发生除积极控制血糖外，纠正脂代谢紊乱也非常重要。     　　2型糖尿病进展到DN与血栓形成密切相关［4］。血小板在血栓形成过程中起重要作用。糖尿病患者长期糖代谢紊乱，引起血小板功能异常，微循环障碍，组织缺氧及血栓素等损伤物质增加，导致血管内皮损伤，形成血管病变及内皮功能紊乱［5］。血小板活化增强，血小板过度激活主要是由于血栓素的合成增加或者前列腺素的合成减少。血小板分析中的PLT是计数血小板的数量，反映血小板的生成和衰亡的动态平衡。MPV代表平均血小板体积大小，常反映骨髓造血功能，它是血小板功能和活化的标志，大血小板比小血小板更容易被活化，聚集功能更强。因为，它们含有的致密颗粒多，并且能分泌更多的5-羟色氨和β-凝血酶球蛋白，产生更多的血栓素A2，使血液处于高凝状态，更容易引起并发症［5］。这说明血小板的功能和DN之间存在着关联。MPV主要反映骨髓中巨核细胞的增生、代谢及血小板生成情况，同时在一定程度上也与血小板超微结构和功能状态密切相关。PDW代表血小板体积分布宽度，是反映血小板体积异质性的参数，当血小板破坏和消耗增加时，血小板数目减少，MPV增大，PDW增加；PCT是血小板比容，反映单位体积的全血中血小板体积所占的比例［6］，PCT大小与血小板数量和体积有关。文献表明，DN患者的血小板对ADP、胶原、内啡呔等的反应聚集性明显大于正常组。T2DM患者在使用环氧化酶抑制剂治疗后，血小板的聚集性明显降低，肾小球滤过率改善，尿白蛋白排泄率明显降低，提示血小板聚集性增高在DN的进展中起重要作用［7，8］。本研究显示，DN组MPV、PCT、PDW显著高于对照组及T2DM组，其中MPV的差异显著性最大，与文献的报道一致。说明血小板参与了DN的发生及进展，因此抗血小板治疗在临床理论上是有效的。关于血小板总数的变化在DN研究中结论并不一致，在本研究中，DN组血小板总数低于对照组及T2DM组，很可能是由于糖尿病合并肾脏病变引起血小板消耗和破坏增多所致。通过本文研究分析，我们认为血脂代谢紊乱及血小板参数的改变共同参与了DN的发生与进展，动态监测血脂与血小板参数的变化，可作为早期发现糖尿病合并肾脏病变的重要依据，及时纠正脂代谢紊乱及抗血小板治疗在延缓DN的进展中具有重要的临床意义。

【参考文献】  　　［1］Nomura S,Shouzu A，Omoto S,et al.Activated platelet and oxidized LDL induce endothelial membrane vesiculation:clinical significance of endothelial cell-derived microparticles in patients with type 2 diabetes［J］.Clin Appl Thromb Hemost,2004,10(3):205-215.

　　［2］Ogata N,Imaizumi M,Nomura S,et al.Increased levels of platelet-derived microparticles in patients with diabetic retinopathy［J］.Diabetes Res Clin Pract,2005,68(3):193-201.

　　［3］李红，王秀芬，王燕，等.2型糖尿病肾病患者凝血与纤溶系统变化［J］.临床荟萃，2005，20（21）：1222-1223.

　　［4］白秀平，赵宝珍.糖尿病肾病中血小板的异常［J］.国外医学内科学分册，2003，30（12）：521-523.

　　［5］张红梅，周新，章晓联，等.2型糖尿病患者平均血小板体积与血管病变的关系［J］.中国老年学杂志，2005，25（2）：155-156.

　　［6］王鸿利.实验诊断学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：70-71.

　　［7］陈益民，许志良，徐丹.糖尿病患者血小板四项参数测定的临床价值［Ｊ］.浙江中医学院学报，2005，29（5）：28-29.

　　［8］刘 涛，陈美璞，何东华，等.糖尿病微血管病变与血小板参数的关系［Ｊ］.临床荟萃，2005，70（11）610-611.