转化生长因子β1和内皮素1与糖尿病肾病的相关性
发表时间：2014-08-28 浏览次数：1241次
糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病严重微血管并发症之一，最终造成肾小球形态学改变，发生不可逆性损伤。目前DN的确切发病机制及影响因素尚未完全阐明，其最终的病理改变为肾小球纤维化硬化。有学者报道转化生长因子((TGF-β)和内皮素1在DN发病过程中起重要作用[2-3]。我们通过对各期DN患者TGF-β，和内皮素1进行检测，探讨其与DN的相关性。资料与方法1.一般资料:选择我院2008一2011年住院治疗的各期DN患者100例，男62例，女38例;平均年龄(42士6)岁;均符合1999年WHO制定的糖尿病肾病诊断标准，根据Mogensen糖尿病肾病分期标准进行分期，I期21例，II期25例，IQ期18例，IV期23例，V期13例。选择同期来我院健康体检者50名为健康对照组，男33名，女17名;平均年龄(41士7)岁，两组性别、年龄差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。排除标准:(1)患有急性或者慢性肾炎;(2)1个月内使用过糖皮质激素;β)使用免疫抑制剂;(4)因其他疾病引起尿蛋白增多;(5)近期使用肾毒性药物;(6)尿路感染、酮症酸中毒等。本研究经我院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。2.方法:全部研究对象于人组时常规检测TGF-X31、内皮素1、尿微量白蛋白排泄率(UAER)血清内皮素1采用放射免疫分析法(试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所)，血清TGF-β1采用ELISA法(试剂盒由上海科华生物技术有限公司提供)，UAER采用德国进口的BN-100型全自动特种蛋白分析仪(附有配套试剂)测定。3.统计学分析:应用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用x士、表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法。P<0.05为差异有统计学意义。结果I一V期DN患者与健康对照组TGF-p，内皮素1和UAER的比较:见表1.讨论DN所导致的肾脏损害，是造成终末期肾病(ESRD)的最常见原因之一，也是糖尿病的主要死亡原因，严重程度仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变。对DN发病机制的研究目前已经深人到细胞因子、生长因子、炎性递质、蛋白表达改变等水平的研究，由于此类物质不同的作用机制，导致DN患者肾脏血流动力学异常、肾小球肥大、系膜区基质扩大以及基底膜结构异常和电荷改变，最终发生以硬化型病变为主的不可逆性的肾小球损伤。内皮素1是体内一种具有强大的收缩血管和促进平滑肌作用的肤类物质，主要产生于血管内皮细胞，在肾脏主要由内皮细胞、上皮细胞及肾小球系膜细胞产生，是目前已知体内最强的、时间最长的缩血管物质。肾脏是内皮素1最主要的作用靶器官，其在DN中升高及致病可能机制如下:除患者本身存在高血糖刺激外，组织缺氧和高脂血症都可引起血管内皮细胞及肾脏细胞的破坏和增生，刺激其增加分泌内皮素;内皮素1的增加引起肾血管的强烈收缩，减少肾血流量，降低肾小球滤过率，肾小球系膜细胞增厚，引起糖尿病微血管病变和肾小球硬化的病理过程。TGF-β，被认为是肾小球硬化和肾小管间质纤维化机制中最关键的细胞因子，0DN发病机制中一个重要环节是胶原，DN患者血清W型胶原合成增加与降解减少同时起作用，疾病早期以合成亢进为主，后期主要表现为降解减少，在高糖环境下TGF-pl刺激W型胶原蛋白多糖等细胞外基质(EcM)组分合成增加而成为DN致病重要机制之一。本研究对DN患者TGF-β}和内皮素1进行检测发现，各期DN患者的表达水平均明显高于健康对照组，并显示出病情越重表达水平越高的趋势，UAER与TGF-β，和内皮素1在I一W期DN患者中逐渐升高，V期UAER下降，而TGF-β，和内皮素1仍呈升高趋势，可能为终末期肾小球硬化最终导致大量肾单位的硬化闭锁致UAER滤过明显减少所致[iz-ia;。通过对各期DN患者TGF-β，和内皮素1检测分析，我们认为DN患者TGF-β，和内皮素1显著升高，与DN病情严重程度相关，表明TGF-p:和内皮素1可能在DN病变过程中起重要作用，为进一步研究DN病理改变的机制提供了理论依据。参考文献王卫民. 2型糖尿病肾病患者血中炎性因子与尿微量白蛋白的关系[J].中国综合临床,2012,(10):1019-1021.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2012.10.004.鲍舟君,姚燕珍,赵志钧. 一氧化氮和内皮素在糖尿病肾病患者中的变化[J].实验与检验医学,2008,(03):325.doi:10.3969/j.issn.1674-1129.2008.03.047.董建华,谢志华,刘建. 转化生长因子β1基因多态性与慢性肾衰竭的相关性研究[J].重庆医学,2011,(30):3066-3068.doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2011.30.021.丁志珍,陈卫东. 糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国全科医学,2011,(02):284-285.徐尔理,李岚,魏巍. 2型糖尿病肾病者血浆内皮素及降钙素基因相关肽的变化[J].实用诊断与治疗杂志,2006,(06):396-397,400.doi:10.3969/j.issn.1674-3474.2006.06.003.陈水华. 糖尿病肾病血浆ET和CGRP水平的变化及氯沙坦的干预作用[J].医学研究杂志,2011,(05):125-127.doi:10.3969/j.issn.1673-548X.2011.05.043.李旭光,上官改珍,陈娟. Ⅱ型糖尿病肾病患者血清IL-18、TNF-α、NO与ET的水平变化及临床意义[J].细胞与分子免疫学杂志,2011,(11):1243-1244.Ishimura T,Fujisawa M,Isotani S. Transforming growth factor-beta1 expression in early biopsy specimen predicts long-term graft function following pediatric renal transplantation[J].Clinical Transplantation,2001,(03):185-191.doi:10.1034/j.1399-0012.2001.150307.x.Citterio F,Pozzetto U,Romagnoli J. Plasma levels of transforming growth factor-beta1 in renal transplant recipients receiving different immunosuppressive regimens[J].Transplantation Proceedings,2004,(03):698-699.doi:10.1016/j.transproceed.2004.03.014.Nikolova PN,Ivanova MI,Mihailova SM. Cytokine gene polymorphism in kidney transplantation--impact of TGF-beta 1,TNF-alpha and IL-6 on graft outcome[J].Transplant Immunology,2008,(04):344-348.
